Undersøgelse af MEN1112 intravenøs infusion ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (ARMY)
Første i mand-undersøgelse med MEN1112, et CD157-målrettet monoklonalt antistof, i recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg er designet som en åben-label, ikke-randomiseret, dosiseskalering og kohorteudvidelse, første administration til human undersøgelse, der skal udføres på ca. 20 europæiske steder. Studiet sigter mod at identificere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimale tolererede dosis (MTD), at vurdere farmakokinetikken og at bestemme den kliniske aktivitet og potentielle immunogenicitet af MEN1112, administreret som IV-infusion i to 21-dages cyklusser.
Ca. 100 mandlige og kvindelige ≥ 18 år gamle patienter, med en dokumenteret diagnose af recidiverende eller refraktær AML (ikke M3 FAB subtype), vil blive behandlet i undersøgelsen, som består af to trin.
Trin 1 er dosiseskaleringsfasen i henhold til et 3+3-patients kohortedesign. Inkrementelle mg/kg doser vil blive testet. Kort fortalt skal MEN1112-doser administreres til 3 patienter; hvis der ikke observeres DLT i en kohorte på 3 DLT-evaluerbare patienter ved et givet dosisniveau, vil den næste kohorte på 3 nye patienter blive behandlet med den næste højere dosis. I tilfælde af DLT-forekomst hos en af de tre patienter ved en hvilken som helst dosis, vil kohorten blive udvidet til 6 DLT-evaluerbare patienter på samme dosisniveau. Hvis to eller flere patienter på et givet dosisniveau udviser DLT, afsluttes dosiseskaleringsfasen, da MTD'en vil blive identificeret som et dosisniveau under det, hvor ≥ 2 DLT ud af 6 behandlede patienter forekommer.
Trin 2 er kohorteudvidelsesfasen, som vil omfatte patienter behandlet med MTD eller det maksimale dosisniveau, der vurderes at være tolerabelt.
I hvert studietrin vil patienterne få to induktionscyklusser med MEN1112 efterfulgt af en fire-ugers afsluttet behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. I trin 1 og trin 2 vil DLT og MTD blive vurderet, når MEN1112 gives som en "one shot" infusion (første gruppe patienter) for alle doser samt en "ramp up" administration, der skal infunderes i 3 dage for første to doser i cyklus 1 (anden gruppe af patienter).
I løbet af undersøgelsesperioden vil uønskede hændelser, ændringer i hæmatologi/serumbiokemiske parametre og knoglemarvsbehandlingsrespons repræsentere de vigtigste kliniske fund, der skal overvåges regelmæssigt. Den individuelle eksperimentelle kliniske fase vil vare op til 6 måneder (bortset fra kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal gennemgå en månedlig graviditetstest indtil 6 måneder fra den sidste indgivelse af studielægemiddel) omfattende ca. 40 planlagte besøg på stedet, herunder screening, behandling, afslutning af behandling, opfølgningsperiode og afslutning af studiebesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2060
-
Bruxelles, Belgien, 1200
-
Liège, Belgien, 4000
-
Roeselare, Belgien
-
Yvoir, Belgien, 5530
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrig
-
Lille, Frankrig, 59037
-
Lyon, Frankrig, 69495
-
Marseille, Frankrig, 13273
-
Nantes, Frankrig, 44093
-
Paris, Frankrig
-
Pierre-Bénite, Frankrig
-
Toulouse, Frankrig, 31059
-
Villejuif, Frankrig, 94805
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40126
-
Brescia, Italien, 25123
-
Milano, Italien, 20132
-
Rome, Italien, 00133
-
Torino, Italien, 10126
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Pamplona, Spanien
-
Salamanca, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
Valencia, Spanien, 46026
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
-
Essen, Tyskland, 45147
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
-
Munich, Tyskland, 81377
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
- Dokumenteret endelig diagnose af AML (ifølge WHO-kriterier, 2008), der er recidiverende/refraktær over for standardbehandling, hvor der ikke findes standardbehandling eller patienten afslår standardbehandling.
- WBC-antal ≤ 10 x 109/L ved besøg 1/dag 1; hydroxyurinstof får lov til at sænke antallet af hvide blodlegemer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 ved besøg 1/dag 1.
- Forventet levetid på mindst 2 måneder.
- Tilstrækkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering, Total Bilirubin ≤2,0 × ULN, ULNin ≤2in. .
- Kunne give skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesrelateret procedure
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk M3-klassificering).
- Aktiv involvering af centralnervesystemet.
- Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) udført inden for 3 måneder før screeningbesøg.
- Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika.
- Andre livstruende sygdomme end AML, ukontrollerede medicinske tilstande eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelsesaktiviteterne.
- Antitumorbehandling inden for 14 dage efter studiebesøg 1/dag 1, eksklusive hydroxyurinstof.
- Forudgående deltagelse i en undersøgelse (procedure eller enhed) inden for 21 dage efter undersøgelse Besøg 1/dag 1.
- Strålebehandling inden for 28 dage før studiebesøg 1/dag 1 eller planlagt under undersøgelsens gennemførelse.
- Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
- Andre aktive maligne sygdomme. Anamnese med malignitet inden for de sidste 12 måneder (undtagen basalcelle- eller planocellulær hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystkræft eller ikke-melanom hudkræft).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MEN1112
Dosiseskalering vil ske ved brug af en standard 3+3 dosiseskaleringstilgang, begyndende i dosisniveau I med dosiskohorter og regler for eskalering
|
Intravenøs infusion af MEN1112 pro/Kg kropsvægt dosis vil blive administreret i to 21-dages cyklusser; MEN1112-dosis indgives som 'one-shot infusion' (første gruppe patienter) og som en dosis, der skal infunderes på 3 dage for de første to doser i cyklus 1 (anden gruppe af patienter). To behandlingscyklusser vil blive efterfulgt af en 4-ugers afslutning på behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Den individuelle behandlings-/observationsperiode er seks måneder (bortset fra kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal gennemgå en månedlig graviditetstest indtil 6 måneder fra den sidste indgivelse af studielægemiddel). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: over 3 uger efter den første dosis
|
Identifikation af DLT defineret som en uønsket hændelse, der opstår under den første behandlingscyklus, vurderet til at være relateret til MEN1112 og opfylder et af følgende kriterier:
|
over 3 uger efter den første dosis
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: over 3 uger efter den første dosis
|
Identifikation af MTD defineret som et dosisniveau under den maksimale administrerede dosis (dvs. et dosisniveau under det, hvor ≥ 2 DLT'er ud af 6 behandlede patienter forekommer).
|
over 3 uger efter den første dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Treatment Emergent Signs and Symptoms (TESSs)
Tidsramme: 6 måneder
|
Antal patienter med Treatment Emergent Signs and Symptoms (TESSs) efter CTCAE-sværhedsgrad >3 og behandlingsrelateret kausalitet
|
6 måneder
|
|
MEN1112 Farmakokinetisk (PK) Parameter Cmax
Tidsramme: slutningen af intravenøs infusion
|
Cmax er den maksimale lægemiddelkoncentration i serum.
For kohorte 1 til 3c (administration som 'one shot' infusion) Cmax måles ved slutningen af den første intravenøse infusion (1 til 6 timer; afhængig af de individuelle forsøgspersoner, hvor infusionen ofte afbrydes) For kohorte 1.7, 2.0 og 3.0 ( dosisadministration som ramp-up, opdelt i tre underdoser), Cmax måles ved slutningen af hver ud af 3 intravenøse infusioner
|
slutningen af intravenøs infusion
|
|
MEN1112 PK Parameter AUC (0-t)
Tidsramme: Dosis 1 - cyklus 1
|
AUC (0-t) er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til t-tidspunkt evalueret efter den første dosis
|
Dosis 1 - cyklus 1
|
|
MEN1112 PK Parameter AUC (0-∞)
Tidsramme: dosis 1 af cyklus 1
|
AUC (0-∞) er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid
|
dosis 1 af cyklus 1
|
|
MEN1112 PK Parameter t1/2
Tidsramme: dosis 1 af cyklus 1
|
t1/2 er halveringstiden for lægemidlets elimination Den beregnes på den første dosis for alle kohorter |
dosis 1 af cyklus 1
|
|
Rate for fuldstændig remission (CR).
Tidsramme: 6 måneder
|
CR-hastighed på ethvert tidspunkt, hvor CR er defineret som: knoglemarvsblaster <5 %, fravær af ekstramedullær sygdom, absolut neutrofiltal >1 x 109/L og blodpladetal > 100 x 109/L. Ifølge protokollen inkluderer effektanalysepopulationen alle patienter, der fuldfører den første behandlingscyklus og har en post-cyklus perifert blodlaboratorietest og knoglemarvsaspirat. |
6 måneder
|
|
Bedste svarprocent
Tidsramme: 6 måneder
|
bedst observeret respons på ethvert tidspunkt til at inkludere fuldstændig remission (CR er defineret som knoglemarvsblaster < 5 %, fravær af ekstramedullær sygdom, absolut neutrofiltal > 1 x 109 / L og trombocyttal > 100 x 109 / L) Komplet remission med ufuldstændig genopretning af blodtal [CRi defineret som alle kriterier for CR undtagen resterende trombocytopeni (blodplader <100 x 109/L) og/eller neutropeni (absolut neutrofiltal <1 x 109/L)] Delvis remission (PR defineret som alle hæmatologiske kriterier) for CR med knoglemarvsblaster 5-25 % og reduktion af knoglemarvsblastprocent før behandling med mindst 50 %.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) er tiden fra datoen for den første lægemiddeladministration til datoen for dødsfald uanset årsag. Hvis den fatale hændelse ikke indtræffer under undersøgelsen, censureres den samlede overlevelsestid på den dato, hvor patienten sidst var i live. Den samlede overlevelse (OS) er beregnet på 29 patienter (72,5%) ud af 40, der tilhører effektpopulationen. Resultater rapporteres som gennemsnit (og interval) dage |
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af MEN1112
Tidsramme: 64 dage
|
Forekomst af anti-MEN1112 auto-antistoffer
|
64 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .