Tutkimus MEN1112-infuusiosta relapsoituneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (ARMY)
Ensimmäinen ihmistutkimuksessa MEN1112:lla, CD157-kohdistettu monoklonaalinen vasta-aine, uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu avoimeksi, ei-satunnaistetuksi, annosta nostavaksi ja kohorttilaajennukseksi, ensimmäinen anto ihmistutkimukseen, joka suoritetaan noin 20 eurooppalaisessa paikassa. Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja maksimi siedetty annos (MTD), arvioida farmakokinetiikkaa ja määrittää MEN1112:n kliininen aktiivisuus ja mahdollinen immunogeenisyys, annettuna IV-infuusiona kahdessa 21 päivän syklissä.
Noin 100 ≥ 18-vuotiasta mies- ja naispotilasta, joilla on dokumentoitu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta AML:stä (ei M3 FAB-alatyyppi), hoidetaan kahdesta vaiheesta koostuvassa tutkimuksessa.
Vaihe 1 on annoksen korotusvaihe 3+3 potilaan kohorttimallin mukaisesti. Lisäytyvät mg/kg-annokset testataan. Lyhyesti sanottuna MEN1112-annokset tulee antaa 3 potilaalle; Jos DLT:tä ei havaita 3 DLT-arvioitavan potilaan kohortissa tietyllä annostasolla, seuraava 3 uuden potilaan kohortti hoidetaan seuraavalla suuremmalla annoksella. Jos yksi kolmesta potilaasta havaitsee DLT:n millä tahansa annoksella, kohortti laajennetaan kuuteen DLT-arvioitavaan potilaaseen samalla annostasolla. Jos kahdella tai useammalla potilaalla tietyllä annostasolla esiintyy DLT:tä, annoksen korotusvaihe päättyy, koska MTD tunnistetaan yhtä annostasoa pienemmäksi, jolla esiintyy ≥ 2 DLT:tä kuudesta hoidetusta potilaasta.
Vaihe 2 on kohortin laajennusvaihe, joka sisältää potilaat, joita hoidetaan MTD:llä tai siedettäväksi arvioidulla enimmäisannostasolla.
Jokaisessa tutkimusvaiheessa potilaille annetaan kaksi MEN1112-induktiosykliä, joita seuraa neljän viikon hoidon lopetusjakso ja seurantajakso. Vaiheessa 1 ja 2 DLT ja MTD arvioidaan, kun MEN1112:ta annetaan "kertainfuusiona" (ensimmäinen potilasryhmä) kaikille annoksille sekä "kiihdytettynä" infuusiona 3 päivän kuluessa. kaksi ensimmäistä annosta syklissä 1 (toinen potilasryhmä).
Tutkimusjakson aikana haittatapahtumat, muutokset hematologisissa/seerumin biokemiallisissa parametreissa ja luuytimen hoitovaste ovat tärkeimpiä kliinisiä löydöksiä, joita on seurattava säännöllisesti. Yksittäinen kokeellinen kliininen vaihe kestää enintään 6 kuukautta (paitsi hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joille tehdään kuukausittainen raskaustesti 6 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta) ja se käsittää n. 40 suunniteltua käyntiä paikalla, mukaan lukien seulonta, hoito, hoidon lopetus, seurantajakso ja tutkimuskäynti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2060
-
Bruxelles, Belgia, 1200
-
Liège, Belgia, 4000
-
Roeselare, Belgia
-
Yvoir, Belgia, 5530
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Pamplona, Espanja
-
Salamanca, Espanja
-
Sevilla, Espanja
-
Valencia, Espanja, 46026
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40126
-
Brescia, Italia, 25123
-
Milano, Italia, 20132
-
Rome, Italia, 00133
-
Torino, Italia, 10126
-
-
-
-
-
Grenoble, Ranska
-
Lille, Ranska, 59037
-
Lyon, Ranska, 69495
-
Marseille, Ranska, 13273
-
Nantes, Ranska, 44093
-
Paris, Ranska
-
Pierre-Bénite, Ranska
-
Toulouse, Ranska, 31059
-
Villejuif, Ranska, 94805
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa
-
Essen, Saksa, 45147
-
Frankfurt, Saksa, 60590
-
Munich, Saksa, 81377
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
- Dokumentoitu lopullinen AML-diagnoosi (WHO-kriteerien mukaan, 2008), joka on uusiutunut/resistentti normaalihoidolle, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai potilas kieltäytyy tavanomaisesta hoidosta.
- valkosolujen määrä ≤ 10 x 109/l käynnillä 1/päivä 1; hydroksiurean annetaan alentaa valkosolujen määrää.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2 vierailulla 1/päivä 1.
- Elinajanodote vähintään 2 kuukautta.
- Riittävät munuaisten ja maksan laboratoriotutkimukset: Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3,0 × ULN, ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä, kokonaisbilirubiini ≤2,0 × ULN, seerumin kreatiniini ULN2. .
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen M3-luokitus).
- Aktiivinen keskushermoston osallistuminen.
- Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) suoritettu 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia.
- Muut henkeä uhkaavat sairaudet kuin AML, hallitsemattomat sairaudet tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimustoimintaa.
- Kasvainten vastainen hoito 14 päivän sisällä tutkimuksesta Käynti 1/Päivä 1, ei hydroksiureaa.
- Aikaisempi osallistuminen tutkimustutkimukseen (toimenpiteeseen tai laitteeseen) 21 päivän sisällä tutkimuksesta Käynti 1/Päivä 1.
- Sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimusta Vierailu 1/Päivä 1 tai sovittu tutkimuksen aikana.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio.
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 12 kuukauden aikana (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEN1112
Annoksen nostaminen tapahtuu käyttämällä tavanomaista 3+3 annoksen korotusmenetelmää alkaen annostasosta I annoskohorteilla ja korotussäännöillä
|
Laskimonsisäinen infuusio MEN1112 pro/kg ruumiinpaino annos annetaan kahdessa 21 päivän syklissä; MEN1112-annos annetaan "kertainfuusiona" (ensimmäinen potilasryhmä) ja annoksena, joka infusoidaan 3 päivän kuluessa kahdelle ensimmäiselle annokselle syklissä 1 (toinen potilasryhmä). Kahta hoitosykliä seuraa 4 viikon hoidon lopetusjakso ja seurantajakso. Yksilöllinen hoito-/tarkkailujakso on kuusi kuukautta (paitsi hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joille tehdään kuukausittainen raskaustesti 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: yli 3 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
DLT:n tunnistaminen ensimmäisen hoitojakson aikana ilmeneväksi haittatapahtumaksi, jonka katsotaan liittyvän MEN1112:een ja joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
|
yli 3 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: yli 3 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
MTD:n tunnistaminen, joka määritellään yhdellä annostasolla, joka on pienempi kuin suurin sallittu annos (eli yksi annostaso pienempi kuin se annostaso, jolla esiintyy ≥ 2 DLT:tä kuudesta hoidetusta potilaasta).
|
yli 3 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät merkit ja oireet (TESS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä merkkejä ja oireita (TESS) CTCAE:n vakavuusasteella > 3 ja hoitoon liittyvällä syy-yhteydellä
|
6 kuukautta
|
|
MEN1112 Farmakokineettinen (PK) -parametri Cmax
Aikaikkuna: suonensisäisen infuusion lopussa
|
Cmax on seerumin suurin lääkeainepitoisuus.
Kohortissa 1–3c (anto "kertainfuusiona") Cmax mitataan ensimmäisen laskimonsisäisen infuusion lopussa (1 - 6 tuntia; yksittäisistä koehenkilöistä riippuen infuusio keskeytetään usein) Kohortilla 1,7, 2,0 ja 3,0 ( annoksen anto nostettuna, jaettuna kolmeen osa-annokseen), Cmax mitataan jokaisen 3 laskimonsisäisen infuusion lopussa
|
suonensisäisen infuusion lopussa
|
|
MEN1112 PK -parametri AUC (0-t)
Aikaikkuna: Annos 1 - jakso 1
|
AUC (0-t) on seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 ekstrapoloituna t-aikaan arvioituna ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annos 1 - jakso 1
|
|
MEN1112 PK-parametrin AUC (0-∞)
Aikaikkuna: syklin 1 annos 1
|
AUC (0-∞) on seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan
|
syklin 1 annos 1
|
|
MEN1112 PK Parametri t1/2
Aikaikkuna: syklin 1 annos 1
|
t1/2 on lääkkeen eliminaation puoliintumisaika Se lasketaan kaikkien kohorttien ensimmäisestä annoksesta |
syklin 1 annos 1
|
|
Täydellinen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CR-taajuus milloin tahansa, jossa CR määritellään seuraavasti: luuytimen blastit <5%, ekstramedullaarisen taudin puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 x 109/l ja verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l. Protokollan mukaan tehoanalyysipopulaatio sisältää kaikki potilaat, jotka ovat suorittaneet ensimmäisen hoitosyklin ja joille on otettu syklin jälkeinen perifeerisen veren laboratoriotesti ja luuytimen aspiraatti. |
6 kuukautta
|
|
Paras vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
paras havaittu vaste milloin tahansa, mukaan lukien täydellinen remissio (CR määritellään luuytimen blastiksi < 5 %, ekstramedullaarisen taudin puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 x 109/l ja verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l) Täydellinen remissio epätäydellinen verenkuvan palautuminen [CRi määritellään kaikkina CR:n kriteereinä paitsi jäännöstrombosytopenia (verihiutaleet <100 x 109/l) ja/tai neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 x 109/l)] Osittainen remissio (PR määritellään kaikkina hematologisina kriteereinä CR:lle luuydinblastien kanssa 5-25 % ja hoitoa edeltävän luuydinblastiprosentin lasku vähintään 50 %.
|
6 kuukautta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) on aika ensimmäisestä lääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos kuolemaan johtava tapahtuma ei tapahdu tutkimuksen aikana, kokonaiseloonjäämisaika sensuroidaan päivänä, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi olevan elossa. Kokonaiseloonjäämisaika (OS) on laskettu 29 potilaalle (72,5 %) 40:stä tehopopulaatiosta. Tulokset raportoidaan päivien keskiarvoina (ja vaihteluvälinä). |
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEN1112:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: 64 päivää
|
Anti-MEN1112-autovasta-aineiden esiintyvyys
|
64 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .