Estudio de infusión intravenosa de MEN1112 en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (ARMY)
Primer estudio en hombres con MEN1112, un anticuerpo monoclonal dirigido contra CD157, en leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo está diseñado como un estudio abierto, no aleatorizado, de escalada de dosis y expansión de cohortes, la primera administración a seres humanos que se llevará a cabo en aproximadamente 20 sitios europeos. El objetivo del estudio es identificar la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD), evaluar la farmacocinética y determinar la actividad clínica y la inmunogenicidad potencial de MEN1112, administrado como infusión IV durante dos ciclos de 21 días.
Aproximadamente 100 pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años, con un diagnóstico documentado de LMA recidivante o refractaria (subtipo no M3 FAB), serán tratados en el estudio, que consta de dos pasos.
El paso 1 es la fase de escalada de dosis según un diseño de cohorte de 3+3 pacientes. Se probarán dosis incrementales de mg/kg. Brevemente, las dosis de MEN1112 se administrarán a 3 pacientes; si no se observa DLT en una cohorte de 3 pacientes evaluables con DLT a un nivel de dosis dado, la próxima cohorte de 3 nuevos pacientes será tratada con la siguiente dosis más alta. En caso de aparición de DLT en uno de los tres pacientes con cualquier dosis, la cohorte se ampliará a 6 pacientes evaluables para DLT con el mismo nivel de dosis. Si dos o más pacientes en un nivel de dosis dado presentan DLT, la fase de escalada de dosis concluirá ya que la MTD se identificará como un nivel de dosis por debajo del nivel en el que se producen ≥ 2 DLT de los 6 pacientes tratados.
El paso 2 es la fase de expansión de la cohorte que incluirá pacientes tratados en la MTD o el nivel de dosis máxima que se considera tolerable.
En cada paso del estudio, los pacientes recibirán dos ciclos de inducción de MEN1112 seguidos de un período de finalización del tratamiento de cuatro semanas y un período de seguimiento. En el Paso 1 y el Paso 2, DLT y MTD se evaluarán cuando MEN1112 se administre como una infusión de 'una inyección' (primer grupo de pacientes) para todas las dosis, así como una administración de 'aumento' que se infundirá en 3 días para el primeras dos dosis en el Ciclo 1 (segundo grupo de pacientes).
A lo largo del período de estudio, los eventos adversos, los cambios en los parámetros hematológicos/bioquímicos séricos y la respuesta al tratamiento de la médula ósea representarán los principales hallazgos clínicos que se controlarán periódicamente. La fase clínica experimental individual tendrá una duración de hasta 6 meses (excepto para las pacientes en edad fértil que se someterán a una prueba de embarazo mensual hasta los 6 meses desde la última administración del fármaco del estudio) y abarcará aprox. 40 visitas planificadas en el sitio, incluida la evaluación, el tratamiento, el final del tratamiento, el período de seguimiento y la visita del final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania
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Essen, Alemania, 45147
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Frankfurt, Alemania, 60590
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Munich, Alemania, 81377
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Antwerp, Bélgica, 2060
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Bruxelles, Bélgica, 1200
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Liège, Bélgica, 4000
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Roeselare, Bélgica
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Yvoir, Bélgica, 5530
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Badalona, España, 08916
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Barcelona, España, 08035
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Pamplona, España
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Salamanca, España
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Sevilla, España
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Valencia, España, 46026
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Grenoble, Francia
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Lille, Francia, 59037
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Lyon, Francia, 69495
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Marseille, Francia, 13273
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Nantes, Francia, 44093
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Paris, Francia
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Pierre-Bénite, Francia
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Toulouse, Francia, 31059
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Villejuif, Francia, 94805
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Bologna, Italia, 40126
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Brescia, Italia, 25123
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Milano, Italia, 20132
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Rome, Italia, 00133
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Torino, Italia, 10126
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
- Diagnóstico definitivo documentado de AML (según los criterios de la OMS, 2008) que es recidivante/refractario al tratamiento estándar, para el cual no hay una terapia estándar disponible o el paciente rechaza la terapia estándar.
- Recuento de WBC ≤ 10 x 109/L en la Visita 1/Día 1; Se permite que la hidroxiurea reduzca el recuento de glóbulos blancos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 en la Visita 1/Día 1.
- Esperanza de vida de al menos 2 meses.
- Evaluaciones de laboratorio hepáticas y renales adecuadas: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3,0 × ULN, a menos que se considere debido a compromiso de órganos leucémicos, bilirrubina total ≤2,0 × ULN, creatinina sérica ≤2,0 × ULN .
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (clasificación M3 franco-estadounidense-británica).
- Compromiso activo del sistema nervioso central.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) realizado en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos.
- Enfermedades potencialmente mortales que no sean AML, afecciones médicas no controladas o disfunciones de sistemas orgánicos que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente o interferir con la capacidad del paciente para cumplir con las actividades del estudio.
- Terapia antitumoral dentro de los 14 días posteriores al estudio Visita 1/Día 1, excluyendo hidroxiurea.
- Participación previa en un estudio de investigación (procedimiento o dispositivo) dentro de los 21 días posteriores al estudio Visita 1/Día 1.
- Radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la Visita 1/Día 1 del estudio o programada a lo largo de la realización del estudio.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
- Otras neoplasias malignas activas. Antecedentes de malignidad en los últimos 12 meses (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o de mama o cáncer de piel no melanoma).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HOMBRES1112
El aumento de dosis se producirá utilizando un enfoque de aumento de dosis estándar de 3+3, comenzando en el nivel de dosis I con cohortes de dosis y reglas para el aumento de dosis
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La infusión intravenosa de la dosis de MEN1112 pro/kg de peso corporal se administrará durante dos ciclos de 21 días; La dosis de MEN1112 se administra como "infusión única" (primer grupo de pacientes) y como una dosis para ser infundida en 3 días para las dos primeras dosis en el Ciclo 1 (segundo grupo de pacientes). Dos ciclos de tratamiento serán seguidos por un período de fin de tratamiento de 4 semanas y un período de seguimiento. El período de tratamiento/observación individual es de seis meses (excepto para las pacientes en edad fértil que se someterán a una prueba de embarazo mensual hasta los 6 meses desde la última administración del fármaco del estudio). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: más de 3 semanas después de la primera dosis
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Identificación de DLT definida como un evento adverso que ocurre durante el primer ciclo de tratamiento, que se considera relacionado con MEN1112 y cumple cualquiera de los siguientes criterios:
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más de 3 semanas después de la primera dosis
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: más de 3 semanas después de la primera dosis
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Identificación de MTD definida como un nivel de dosis por debajo de la dosis máxima administrada (es decir, un nivel de dosis por debajo del nivel en el que se producen ≥ 2 DLT de 6 pacientes tratados).
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más de 3 semanas después de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Signos y síntomas emergentes del tratamiento (TESS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia, gravedad, gravedad y causalidad relacionada con el tratamiento de los signos y síntomas emergentes del tratamiento (TESS)
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6 meses
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MEN1112 Parámetro farmacocinético (PK) Cmax
Periodo de tiempo: Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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Cmax es la concentración máxima de fármaco en suero.
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Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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MEN1112 Parámetro PK AUC (0-t)
Periodo de tiempo: Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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AUC (0-t) es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo t
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Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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MEN1112 Parámetro PK AUC (0-∞)
Periodo de tiempo: Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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AUC (0-∞) es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito
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Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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MEN1112 PK parámetro t1/2
Periodo de tiempo: Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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t1/2 es la vida media de eliminación del fármaco
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Según el cronograma de aumento gradual durante el ciclo 1, al final de las infusiones del día 1 y 2 (cuando corresponda) y al final de la infusión del día 3; y bajo el programa de una inyección durante el Ciclo 2, al final de la tercera infusión (Día 36). Cada ciclo dura 21 días.
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Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de RC en cualquier momento, donde CR se define como: blastos en la médula ósea <5 %, ausencia de enfermedad extramedular, recuento absoluto de neutrófilos >1 x 109/L y recuento de plaquetas >100 x 109/L
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6 meses
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Mejor tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses
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mejor respuesta observada en cualquier momento entre RC, CRi [donde CRi se define como: todos los criterios para RC excepto trombocitopenia residual (plaquetas <100 x 109/L) y/o neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1 x 109/L)] y remisión parcial [(PR): todos los criterios hematológicos para CR con blastos en la médula ósea 5-25 % y disminución del porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento en al menos un 50 %].
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6 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses
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número de días entre la primera administración del fármaco del estudio y la muerte por cualquier causa
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6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad de MEN1112
Periodo de tiempo: 64 días
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Incidencia de autoanticuerpos anti-MEN1112
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64 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (Número EudraCT)
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