Studio sull'infusione endovenosa MEN1112 nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (ARMY)

Questo studio è concepito come uno studio in aperto, non randomizzato, con incremento della dose ed espansione della coorte, prima somministrazione nell'uomo da condurre in circa 20 siti europei. Lo studio mira a identificare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD), valutare la farmacocinetica e determinare l'attività clinica e la potenziale immunogenicità di MEN1112, somministrato come infusione endovenosa per due cicli di 21 giorni.

Circa 100 pazienti maschi e femmine di età ≥ 18 anni, con una diagnosi documentata di AML recidivante o refrattaria (non sottotipo M3 FAB), saranno trattati nello studio, che consiste in due fasi.

La fase 1 è la fase di aumento della dose secondo un disegno di coorte di 3+3 pazienti. Saranno testate dosi incrementali in mg/Kg. In breve, le dosi di MEN1112 devono essere somministrate a 3 pazienti; se non si osserva DLT in una coorte di 3 pazienti valutabili con DLT a un dato livello di dose, la successiva coorte di 3 nuovi pazienti sarà trattata con la successiva dose più alta. In caso di occorrenza di DLT da parte di uno dei tre pazienti a qualsiasi dose, la coorte verrà ampliata a 6 pazienti valutabili con DLT allo stesso livello di dose. Se due o più pazienti a un dato livello di dose presentano DLT, la fase di aumento della dose sarà conclusa poiché l'MTD sarà identificato come un livello di dose inferiore a quello in cui si verificano ≥ 2 DLT su 6 pazienti trattati.

La fase 2 è la fase di espansione della coorte che includerà i pazienti trattati al MTD o al livello di dose massimo giudicato tollerabile.

In ciascuna fase dello studio, ai pazienti verranno somministrati due cicli di induzione di MEN1112 seguiti da un periodo di fine trattamento di quattro settimane e un periodo di follow-up. Nella fase 1 e nella fase 2, DLT e MTD saranno valutati quando MEN1112 viene somministrato come infusione "one shot" (primo gruppo di pazienti) per tutte le dosi, nonché una somministrazione "ramp up" da infondere in 3 giorni per il prime due dosi del Ciclo 1 (secondo gruppo di pazienti).

Durante il periodo di studio, gli eventi avversi, i cambiamenti nei parametri ematologici/biochimici del siero e la risposta al trattamento del midollo osseo rappresenteranno i principali risultati clinici da monitorare regolarmente. La fase clinica sperimentale individuale durerà fino a 6 mesi (ad eccezione delle pazienti di sesso femminile in età fertile che saranno sottoposte a test di gravidanza mensile fino a 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio) comprendente ca. 40 visite programmate presso il sito, inclusi screening, trattamento, fine del trattamento, periodo di follow-up e visita di fine studio.