Studio sull'infusione endovenosa MEN1112 nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (ARMY)
Primo nello studio sull'uomo con MEN1112, un anticorpo monoclonale mirato al CD157, nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è concepito come uno studio in aperto, non randomizzato, con incremento della dose ed espansione della coorte, prima somministrazione nell'uomo da condurre in circa 20 siti europei. Lo studio mira a identificare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD), valutare la farmacocinetica e determinare l'attività clinica e la potenziale immunogenicità di MEN1112, somministrato come infusione endovenosa per due cicli di 21 giorni.
Circa 100 pazienti maschi e femmine di età ≥ 18 anni, con una diagnosi documentata di AML recidivante o refrattaria (non sottotipo M3 FAB), saranno trattati nello studio, che consiste in due fasi.
La fase 1 è la fase di aumento della dose secondo un disegno di coorte di 3+3 pazienti. Saranno testate dosi incrementali in mg/Kg. In breve, le dosi di MEN1112 devono essere somministrate a 3 pazienti; se non si osserva DLT in una coorte di 3 pazienti valutabili con DLT a un dato livello di dose, la successiva coorte di 3 nuovi pazienti sarà trattata con la successiva dose più alta. In caso di occorrenza di DLT da parte di uno dei tre pazienti a qualsiasi dose, la coorte verrà ampliata a 6 pazienti valutabili con DLT allo stesso livello di dose. Se due o più pazienti a un dato livello di dose presentano DLT, la fase di aumento della dose sarà conclusa poiché l'MTD sarà identificato come un livello di dose inferiore a quello in cui si verificano ≥ 2 DLT su 6 pazienti trattati.
La fase 2 è la fase di espansione della coorte che includerà i pazienti trattati al MTD o al livello di dose massimo giudicato tollerabile.
In ciascuna fase dello studio, ai pazienti verranno somministrati due cicli di induzione di MEN1112 seguiti da un periodo di fine trattamento di quattro settimane e un periodo di follow-up. Nella fase 1 e nella fase 2, DLT e MTD saranno valutati quando MEN1112 viene somministrato come infusione "one shot" (primo gruppo di pazienti) per tutte le dosi, nonché una somministrazione "ramp up" da infondere in 3 giorni per il prime due dosi del Ciclo 1 (secondo gruppo di pazienti).
Durante il periodo di studio, gli eventi avversi, i cambiamenti nei parametri ematologici/biochimici del siero e la risposta al trattamento del midollo osseo rappresenteranno i principali risultati clinici da monitorare regolarmente. La fase clinica sperimentale individuale durerà fino a 6 mesi (ad eccezione delle pazienti di sesso femminile in età fertile che saranno sottoposte a test di gravidanza mensile fino a 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio) comprendente ca. 40 visite programmate presso il sito, inclusi screening, trattamento, fine del trattamento, periodo di follow-up e visita di fine studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antwerp, Belgio, 2060
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Bruxelles, Belgio, 1200
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Liège, Belgio, 4000
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Roeselare, Belgio
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Yvoir, Belgio, 5530
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Grenoble, Francia
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Lille, Francia, 59037
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Lyon, Francia, 69495
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Marseille, Francia, 13273
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Nantes, Francia, 44093
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Paris, Francia
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Pierre-Bénite, Francia
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Toulouse, Francia, 31059
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Villejuif, Francia, 94805
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Dresden, Germania
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Essen, Germania, 45147
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Frankfurt, Germania, 60590
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Munich, Germania, 81377
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Bologna, Italia, 40126
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Brescia, Italia, 25123
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Milano, Italia, 20132
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Rome, Italia, 00133
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Torino, Italia, 10126
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Badalona, Spagna, 08916
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Barcelona, Spagna, 08035
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Pamplona, Spagna
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Salamanca, Spagna
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Sevilla, Spagna
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Valencia, Spagna, 46026
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
- Diagnosi definitiva documentata di AML (secondo i criteri dell'OMS, 2008) recidivante/refrattaria al trattamento standard, per la quale non è disponibile alcuna terapia standard o il paziente rifiuta la terapia standard.
- conta leucocitaria ≤ 10 x 109/l alla visita 1/giorno 1; l'idrossiurea può abbassare la conta leucocitaria.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 alla Visita 1/Giorno 1.
- Aspettativa di vita di almeno 2 mesi.
- Adeguate valutazioni di laboratorio renali ed epatiche: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤3,0 × ULN, a meno che non sia considerato a causa del coinvolgimento di organi leucemici, Bilirubina totale ≤2,0 × ULN, Creatinina sierica ≤2,0 × ULN .
- In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
Criteri di esclusione:
- Leucemia promielocitica acuta (classificazione franco-americana-britannica M3).
- Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale.
- Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) eseguito entro 3 mesi prima della visita di screening.
- Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa.
- Malattie potenzialmente letali diverse dall'AML, condizioni mediche incontrollate o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la capacità del paziente di conformarsi alle attività dello studio.
- Terapia antitumorale entro 14 giorni dallo studio Visita 1/Giorno 1, esclusa idrossiurea.
- Precedente partecipazione a uno studio sperimentale (procedura o dispositivo) entro 21 giorni dalla Visita 1/Giorno 1 dello studio.
- Radioterapia entro 28 giorni prima della Visita 1/Giorno 1 dello studio o programmata durante lo svolgimento dello studio.
- Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
- Altre neoplasie attive. Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 12 mesi (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice o della mammella o del carcinoma cutaneo non melanoma).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UOMINI1112
L'aumento della dose avverrà utilizzando un approccio standard di aumento della dose 3+3, a partire dal livello di dose I con coorti di dose e regole per l'aumento
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L'infusione endovenosa della dose di MEN1112 pro/Kg di peso corporeo verrà somministrata per due cicli di 21 giorni; La dose di MEN1112 viene somministrata come "infusione singola" (primo gruppo di pazienti) e come dose da infondere in 3 giorni per le prime due dosi del Ciclo 1 (secondo gruppo di pazienti). Due cicli di trattamento saranno seguiti da un periodo di fine trattamento di 4 settimane e da un periodo di follow-up. Il periodo di trattamento/osservazione individuale è di sei mesi (ad eccezione delle pazienti di sesso femminile in età fertile che saranno sottoposte a test di gravidanza mensile fino a 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: oltre 3 settimane dopo la prima dose
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Identificazione della DLT definita come un evento avverso che si verifica durante il primo ciclo di trattamento, ritenuto correlato a MEN1112 e che soddisfa uno dei seguenti criteri:
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oltre 3 settimane dopo la prima dose
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: oltre 3 settimane dopo la prima dose
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Identificazione di MTD definita come un livello di dose inferiore alla dose massima amministrata (ovvero un livello di dose inferiore a quello al quale si verificano ≥ 2 DLT su 6 pazienti trattati).
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oltre 3 settimane dopo la prima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Segni e sintomi emergenti del trattamento (TESS)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di pazienti con segni e sintomi emergenti dal trattamento (TESS) per grado di gravità CTCAE >3 e causalità correlata al trattamento
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6 mesi
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MEN1112 Parametro farmacocinetico (PK) Cmax
Lasso di tempo: fine dell'infusione endovenosa
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Cmax è la concentrazione sierica massima del farmaco.
Per la coorte da 1 a 3c (somministrazione come infusione “one shot”) la Cmax viene misurata al termine della prima infusione endovenosa (da 1 a 6 ore; a seconda dei singoli soggetti, essendo l'infusione frequentemente interrotta) per la coorte 1.7, 2.0 e 3.0 ( somministrazione della dose come ramp-up, divisa in tre sottodosi), la Cmax viene misurata al termine di ciascuna delle 3 infusioni endovenose
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fine dell'infusione endovenosa
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MEN1112 Parametro PK AUC (0-t)
Lasso di tempo: Dose 1-ciclo 1
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L'AUC (0-t) è l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo t valutato dopo la prima dose
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Dose 1-ciclo 1
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MEN1112 Parametro PK AUC (0-∞)
Lasso di tempo: dose 1 del ciclo 1
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L'AUC (0-∞) è l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito
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dose 1 del ciclo 1
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MEN1112 Parametro PK t1/2
Lasso di tempo: dose 1 del ciclo 1
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t1/2 è l’emivita di eliminazione del farmaco Viene calcolato sulla prima dose per tutte le coorti |
dose 1 del ciclo 1
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Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tasso di CR in qualsiasi momento, dove CR è definita come: blasti nel midollo osseo <5%, assenza di malattia extramidollare, conta assoluta dei neutrofili >1 x 109/L e conta piastrinica > 100 x 109/L. Secondo il protocollo, la popolazione dell'analisi di efficacia comprende tutti i pazienti che hanno completato il primo ciclo di trattamento e sono stati sottoposti a un test di laboratorio del sangue periferico e aspirato del midollo osseo post-ciclo. |
6 mesi
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Miglior tasso di risposta
Lasso di tempo: 6 mesi
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migliore risposta osservata in qualsiasi momento, inclusa la remissione completa (CR è definita come blasti nel midollo osseo < 5%, assenza di malattia extramidollare, conta assoluta dei neutrofili > 1 x 109 / L e conta piastrinica > 100 x 109 / L) Remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo [CRi definita come tutti i criteri per CR eccetto trombocitopenia residua (piastrine <100 x 109/L) e/o neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1 x 109/L)] Remissione parziale (PR definita come tutti i criteri ematologici per CR con blasti midollari pari al 5-25% e diminuzione della percentuale di blasti midollari pre-trattamento di almeno il 50%.
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6 mesi
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Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 6 mesi
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La sopravvivenza globale (OS) è il tempo intercorrente tra la data della prima somministrazione del farmaco e la data di morte per qualsiasi causa. Se l'evento fatale non si verifica durante lo studio, il tempo di sopravvivenza globale viene censurato alla data in cui si sa che il paziente era vivo per l'ultima volta. La sopravvivenza globale (OS) è calcolata su 29 pazienti (72,5%) su 40 appartenenti alla popolazione di efficacia. I risultati sono riportati come giorni medi (e range). |
6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Immunogenicità di MEN1112
Lasso di tempo: 64 giorni
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Incidenza di autoanticorpi anti-MEN1112
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64 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (Numero EudraCT)
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