A MEN1112 intravénás infúzió vizsgálata kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (ARMY)
Először a MEN1112-vel, egy CD157 célzott monoklonális antitesttel végzett embervizsgálatban, kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot nyílt elrendezésű, nem randomizált, dózisnövelő és kohorszbővítésként tervezték, először humán vizsgálatban, amelyet körülbelül 20 európai helyszínen kell elvégezni. A vizsgálat célja a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és a maximálisan tolerált dózis (MTD) azonosítása, a farmakokinetika értékelése, valamint a MEN1112 klinikai aktivitásának és potenciális immunogenitásának meghatározása, amelyet két 21 napos cikluson keresztül intravénás infúzió formájában adnak be.
Körülbelül 100 ≥ 18 éves férfi és női beteget kezelnek, akiknél dokumentáltan diagnosztizáltak relapszusos vagy refrakter AML-t (nem M3 FAB altípust) a vizsgálatban, amely két lépésből áll.
Az 1. lépés a dózis emelési fázisa a 3+3 betegből álló kohorsz elrendezése szerint. A növekményes mg/kg dózisokat tesztelik. Röviden, a MEN1112 dózisokat 3 betegnek kell beadni; ha egy adott dózisszint mellett nem figyelhető meg DLT egy 3 DLT értékelhető betegből álló kohorszban, akkor a következő 3 új betegből álló csoportot a következő magasabb dózissal kezelik. Abban az esetben, ha a három beteg valamelyike bármilyen dózis mellett DLT-t észlel, a kohorsz 6 DLT értékelhető betegre bővül, azonos dózisszint mellett. Ha egy adott dózisszintnél két vagy több beteg DLT-t mutat, a dózisemelési fázis lezárul, mivel az MTD-t egy dózisszint alatt azonosítják, amelynél 6 kezelt betegből ≥ 2 DLT fordul elő.
A 2. lépés a kohorsz-kiterjesztési fázis, amely magában foglalja az MTD-vel vagy az elviselhetőnek ítélt maximális dózisszinttel kezelt betegeket.
Mindegyik vizsgálati lépésben a betegek két MEN1112 indukciós ciklust kapnak, amelyet egy négyhetes kezelés befejezési és egy követési időszak követ. Az 1. és 2. lépésben a DLT és az MTD értékelésére kerül sor, amikor a MEN1112-t „egyszeri” infúzióban adják be (a betegek első csoportja) az összes adagra, valamint „felfutási” beadásra, amelyet 3 napon belül kell beadni. első két adag az 1. ciklusban (a betegek második csoportja).
A vizsgálati időszak során a nemkívánatos események, a hematológiai/szérumbiokémiai paraméterek változásai és a csontvelő-kezelésre adott válasz jelentik azokat a fő klinikai eredményeket, amelyeket rendszeresen ellenőrizni kell. Az egyéni kísérleti klinikai szakasz legfeljebb 6 hónapig tart (kivéve a fogamzóképes nőbetegeket, akiknek havi terhességi tesztet kell végezniük az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapig), amely kb. 40 tervezett látogatás a helyszínen, beleértve a szűrést, a kezelést, a kezelés befejezését, a követési időszakot és a vizsgálat végi látogatást.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerp, Belgium, 2060
-
Bruxelles, Belgium, 1200
-
Liège, Belgium, 4000
-
Roeselare, Belgium
-
Yvoir, Belgium, 5530
-
-
-
-
-
Grenoble, Franciaország
-
Lille, Franciaország, 59037
-
Lyon, Franciaország, 69495
-
Marseille, Franciaország, 13273
-
Nantes, Franciaország, 44093
-
Paris, Franciaország
-
Pierre-Bénite, Franciaország
-
Toulouse, Franciaország, 31059
-
Villejuif, Franciaország, 94805
-
-
-
-
-
Dresden, Németország
-
Essen, Németország, 45147
-
Frankfurt, Németország, 60590
-
Munich, Németország, 81377
-
-
-
-
-
Bologna, Olaszország, 40126
-
Brescia, Olaszország, 25123
-
Milano, Olaszország, 20132
-
Rome, Olaszország, 00133
-
Torino, Olaszország, 10126
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
-
Pamplona, Spanyolország
-
Salamanca, Spanyolország
-
Sevilla, Spanyolország
-
Valencia, Spanyolország, 46026
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves férfi vagy női betegek.
- Az AML dokumentált végleges diagnózisa (WHO kritériumok szerint, 2008), amely relapszus/refrakter a standard kezelésre, amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia, vagy a beteg elutasítja a standard kezelést.
- fehérvérsejtszám ≤ 10 x 109/l az 1. látogatáskor/1. nap; A hidroxi-karbamid csökkentheti a fehérvérsejtek számát.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van az 1. vizitben/1. nap.
- A várható élettartam legalább 2 hónap.
- Megfelelő vese- és májlaboratóriumi értékelés: Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤3,0 × ULN, kivéve, ha leukémiás szervi érintettség miatt tartják, összbilirubin ≤2,0 × ULN, szérum kreatinin ULN 0 × 2. .
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia (francia-amerikai-brit M3 osztályozás).
- Aktív központi idegrendszeri érintettség.
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
- Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés.
- Életveszélyes betegségek, kivéve az AML-t, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok vagy szervrendszeri diszfunkciók, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát, vagy megzavarhatják a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati tevékenységeknek.
- Daganatellenes terápia a vizsgálatot követő 14 napon belül 1. látogatás/1. nap, a hidroxi-karbamid kivételével.
- Vizsgálati vizsgálatban (eljárásban vagy eszközben) való előzetes részvétel a vizsgálatot követő 21 napon belül Látogatás 1/1. nap.
- Sugárterápia a vizsgálatot megelőző 28 napon belül Látogasson el az 1. napra/1.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok. Rosszindulatú daganat az elmúlt 12 hónapban (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy a mellrákot vagy a nem melanómás bőrrákot).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MEN1112
A dózisemelés standard 3+3 dóziseszkalációs megközelítéssel történik, az I. dózisszinttől kezdve a dóziskohorszokkal és az emelési szabályokkal
|
A MEN1112 pro/ttkg dózis intravénás infúzióját két 21 napos cikluson keresztül kell beadni; A MEN1112 adagot „egylövéses infúzióként” adják be (a betegek első csoportja), és 3 napon belül beadandó adagként az 1. ciklus első két adagjához (a betegek második csoportja). Két kezelési ciklust egy 4 hetes kezelés végi periódus és egy követési időszak követ. Az egyéni kezelési/megfigyelési időszak hat hónap (kivéve azokat a fogamzóképes nőbetegeket, akiknél havi terhességi tesztet végeznek az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapig). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: több mint 3 héttel az első adag beadása után
|
Az első kezelési ciklus során fellépő nemkívánatos eseményként definiált DLT azonosítása, amely a MEN1112-vel kapcsolatos, és megfelel a következő kritériumok bármelyikének:
|
több mint 3 héttel az első adag beadása után
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: több mint 3 héttel az első adag beadása után
|
Az MTD azonosítása úgy definiálható, mint egy dózisszinttel a Maximális beadott dózis alatt (azaz egy dózisszinttel az alatt, amelynél 6 kezelt betegből ≥ 2 DLT fordul elő).
|
több mint 3 héttel az első adag beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelésből eredő jelek és tünetek (TESS)
Időkeret: 6 hónap
|
A kezeléssel járó jelek és tünetek (TESS-ek) előfordulása, súlyossága, súlyossága és kezeléssel kapcsolatos ok-okozati összefüggései
|
6 hónap
|
|
MEN1112 Farmakokinetikai (PK) paraméter Cmax
Időkeret: Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
A Cmax a gyógyszer maximális szérumkoncentrációja.
|
Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
|
MEN1112 PK paraméter AUC (0-t)
Időkeret: Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
AUC (0-t) a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a t-ig extrapolálva
|
Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
|
MEN1112 PK paraméter AUC (0-∞)
Időkeret: Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
AUC (0-∞) a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól a végtelen időig extrapolálva
|
Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
|
MEN1112 PK paraméter t1/2
Időkeret: Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
t1/2 a gyógyszer eliminációs felezési ideje
|
Felfutási ütemterv szerint az 1. ciklus alatt, az 1. és 2. napi infúzió végén (adott esetben) és a 3. napi infúzió végén; és egyszeri adagolási rend szerint a 2. ciklus alatt, a harmadik infúzió végén (36. nap). Minden ciklus 21 napig tart.
|
|
Teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: 6 hónap
|
CR-arány bármely időpontban, ahol a CR a következőképpen definiálható: csontvelő-blasztok <5%, extramedulláris betegség hiánya, abszolút neutrofilszám >1 x 109/l és trombocitaszám > 100 x 109/l
|
6 hónap
|
|
Legjobb válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap
|
legjobb megfigyelt válasz a CR és CRi közötti bármely időpontban [ahol a CRi a következőképpen definiálható: a CR összes kritériuma, kivéve a reziduális thrombocytopeniát (thrombocytaszám <100 x 109/l) és/vagy a neutropeniát (abszolút neutrofilszám <1 x 109/l)] és részleges remisszió [(PR): a CR összes hematológiai kritériuma csontvelői blasztokkal 5-25%, és a kezelés előtti csontvelői blast százalékos aránya legalább 50%-kal csökken].
|
6 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
napok száma az első vizsgálati gyógyszer beadása és bármilyen okból bekövetkezett halál között
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A MEN1112 immunogenitása
Időkeret: 64 nap
|
Az anti-MEN1112 autoantitestek előfordulása
|
64 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .