Badanie wlewu dożylnego MEN1112 w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej (ARMY)
Pierwsze badanie na ludziach z MEN1112, przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na CD157, w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie zostało zaprojektowane jako badanie otwarte, bez randomizacji, ze zwiększaniem dawki i rozszerzeniem kohorty, z pierwszym podaniem na ludziach, które zostanie przeprowadzone w około 20 ośrodkach europejskich. Badanie ma na celu określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), ocenę farmakokinetyki oraz określenie aktywności klinicznej i potencjalnej immunogenności MEN1112, podawanego we wlewie dożylnym przez dwa 21-dniowe cykle.
W badaniu, które składa się z dwóch etapów, zostanie poddanych leczeniu około 100 pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat, z udokumentowanym rozpoznaniem nawrotowej lub opornej na leczenie AML (nie podtypu M3 FAB).
Etap 1 to faza zwiększania dawki zgodnie z projektem kohorty 3+3 pacjentów. Testowane będą przyrostowe dawki w mg/kg. W skrócie, dawki MEN1112 mają być podane 3 pacjentom; jeśli przy danym poziomie dawki nie zaobserwowano DLT w kohorcie 3 pacjentów, u których można było ocenić DLT, kolejna kohorta 3 nowych pacjentów będzie leczona następną wyższą dawką. W przypadku wystąpienia DLT u jednego z trzech pacjentów przy dowolnej dawce, kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów dających się ocenić pod kątem DLT przy tym samym poziomie dawki. Jeśli dwóch lub więcej pacjentów przy danym poziomie dawki wykazuje DLT, faza zwiększania dawki zostanie zakończona, ponieważ MTD zostanie zidentyfikowane jako jeden poziom dawki poniżej poziomu, przy którym występuje ≥ 2 DLT z 6 leczonych pacjentów.
Etap 2 to faza rozszerzania kohorty, która obejmie pacjentów leczonych na poziomie MTD lub maksymalnym poziomie dawki uznanym za tolerowany.
Na każdym etapie badania pacjenci otrzymają dwa cykle indukcji MEN1112, po których nastąpi czterotygodniowy okres zakończenia leczenia i okres obserwacji. W Etapie 1 i Etapie 2, DLT i MTD zostaną ocenione, gdy MEN1112 zostanie podany jako „jednorazowa” infuzja (pierwsza grupa pacjentów) dla wszystkich dawek, jak również infuzja „zwiększona” w ciągu 3 dni dla pierwsze dwie dawki w cyklu 1 (druga grupa pacjentów).
W okresie badania zdarzenia niepożądane, zmiany w parametrach hematologicznych / biochemicznych surowicy i odpowiedź na leczenie szpiku kostnego będą stanowić główne objawy kliniczne, które należy regularnie monitorować. Indywidualna eksperymentalna faza kliniczna potrwa do 6 miesięcy (z wyjątkiem pacjentek w wieku rozrodczym, które co miesiąc będą poddawane testowi ciążowemu do 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku) i obejmie ok. 40 zaplanowanych wizyt w ośrodku, w tym badania przesiewowe, leczenie, koniec leczenia, okres obserwacji i wizyta na koniec badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2060
-
Bruxelles, Belgia, 1200
-
Liège, Belgia, 4000
-
Roeselare, Belgia
-
Yvoir, Belgia, 5530
-
-
-
-
-
Grenoble, Francja
-
Lille, Francja, 59037
-
Lyon, Francja, 69495
-
Marseille, Francja, 13273
-
Nantes, Francja, 44093
-
Paris, Francja
-
Pierre-Bénite, Francja
-
Toulouse, Francja, 31059
-
Villejuif, Francja, 94805
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
-
Pamplona, Hiszpania
-
Salamanca, Hiszpania
-
Sevilla, Hiszpania
-
Valencia, Hiszpania, 46026
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy
-
Essen, Niemcy, 45147
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
-
Munich, Niemcy, 81377
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40126
-
Brescia, Włochy, 25123
-
Milano, Włochy, 20132
-
Rome, Włochy, 00133
-
Torino, Włochy, 10126
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
- Udokumentowane ostateczne rozpoznanie AML (zgodnie z kryteriami WHO, 2008), która jest nawrotowa/oporna na standardowe leczenie, dla której nie jest dostępna standardowa terapia lub pacjent odmawia standardowej terapii.
- liczba WBC ≤ 10 x 109/l podczas wizyty 1/dzień 1; hydroksymocznik może obniżyć liczbę białych krwinek.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 podczas Wizyty 1/Dzień 1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące.
- Odpowiednie badania laboratoryjne nerek i wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤3,0 × GGN, chyba że rozważa się zajęcie narządu białaczkowego, bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN, stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 × GGN .
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja francusko-amerykańsko-brytyjska M3).
- Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
- Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) wykonany w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków.
- Choroby zagrażające życiu inne niż AML, niekontrolowane stany medyczne lub dysfunkcje narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić zdolność pacjenta do przestrzegania działań związanych z badaniem.
- Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni badania Wizyta 1/Dzień 1, z wyłączeniem hydroksymocznika.
- Uprzedni udział w badaniu eksperymentalnym (zabieg lub urządzenie) w ciągu 21 dni od badania Wizyta 1/Dzień 1.
- Radioterapia w ciągu 28 dni przed badaniem Wizyta 1/Dzień 1 lub zaplanowana w trakcie trwania badania.
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Inne aktywne nowotwory. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka piersi lub nieczerniakowego raka skóry).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MĘŻCZYŹNI1112
Eskalacja dawki nastąpi przy użyciu standardowego podejścia 3+3 eskalacji dawki, począwszy od poziomu dawki I z kohortami dawek i zasadami eskalacji
|
Dożylna infuzja dawki MEN1112 pro/kg masy ciała będzie podawana przez dwa 21-dniowe cykle; Dawkę MEN1112 podaje się jako „jednorazową infuzję” (pierwsza grupa pacjentów) oraz jako dawkę do wlewu w ciągu 3 dni dla pierwszych dwóch dawek w cyklu 1 (druga grupa pacjentów). Po dwóch cyklach leczenia nastąpi 4-tygodniowy okres zakończenia leczenia i okres obserwacji. Indywidualny okres leczenia/obserwacji wynosi sześć miesięcy (z wyjątkiem pacjentek w wieku rozrodczym, które będą poddawane comiesięcznemu testowi ciążowemu do 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: ponad 3 tygodnie po pierwszej dawce
|
Identyfikacja DLT zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane występujące podczas pierwszego cyklu leczenia, uznane za związane z MEN1112 i spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:
|
ponad 3 tygodnie po pierwszej dawce
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: ponad 3 tygodnie po pierwszej dawce
|
Identyfikacja MTD zdefiniowana jako jeden poziom dawki poniżej maksymalnej podanej dawki (tj. jeden poziom dawki poniżej poziomu, przy którym występują ≥ 2 DLT na 6 leczonych pacjentów).
|
ponad 3 tygodnie po pierwszej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Leczenie pojawiających się objawów przedmiotowych i podmiotowych (TESS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Częstość występowania, nasilenie, ciężkość i związek przyczynowy związany z leczeniem pojawiających się objawów przedmiotowych i podmiotowych leczenia (TESS)
|
6 miesięcy
|
|
MEN1112 Parametr farmakokinetyczny (PK) Cmax
Ramy czasowe: Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
Cmax to maksymalne stężenie leku w surowicy.
|
Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
|
MEN1112 Parametr PK AUC (0-t)
Ramy czasowe: Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
AUC (0-t) to pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu t
|
Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
|
MEN1112 Parametr PK AUC (0-∞)
Ramy czasowe: Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
AUC (0-∞) to pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego
|
Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
|
MEN1112 Parametr PK t1/2
Ramy czasowe: Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
t1/2 to okres półtrwania w fazie eliminacji leku
|
Zgodnie ze schematem zwiększania dawki podczas cyklu 1, pod koniec infuzji dnia 1 i 2 (jeśli dotyczy) oraz pod koniec infuzji dnia 3; oraz zgodnie ze schematem pojedynczego wstrzyknięcia podczas cyklu 2, pod koniec trzeciego wlewu (dzień 36). Każdy cykl trwa 21 dni.
|
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Współczynnik CR w dowolnym punkcie czasowym, gdzie CR definiuje się jako: blasty w szpiku kostnym <5%, brak choroby pozaszpikowej, bezwzględna liczba neutrofili >1 x 109/l i liczba płytek krwi > 100 x 109/l
|
6 miesięcy
|
|
Najlepszy wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
najlepsza obserwowana odpowiedź w dowolnym punkcie czasowym pomiędzy CR, CRi [gdzie CRi jest zdefiniowana jako: wszystkie kryteria CR z wyjątkiem małopłytkowości resztkowej (płytki krwi <100 x 109/l) i/lub neutropenii (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych <1 x 109/l)] i częściowa remisja [(PR): wszystkie kryteria hematologiczne CR z blastami w szpiku kostnym 5-25% i zmniejszeniem przed leczeniem odsetka blastów w szpiku kostnym o co najmniej 50%].
|
6 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
liczbę dni między pierwszym podaniem badanego leku a zgonem z dowolnej przyczyny
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność MEN1112
Ramy czasowe: 64 dni
|
Występowanie autoprzeciwciał anty-MEN1112
|
64 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Adriano Venditti, Professor, MD, Hematology Department, "Tor Vergata" University Viale Oxford, 81 00133 Rome, Italy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARMY-1
- 2014-002433-59 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .