Étude de la perfusion intraveineuse MEN1112 dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (ARMY)

Cet essai est conçu comme une étude ouverte, non randomisée, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte, la première étude d'administration à l'homme devant être menée dans environ 20 sites européens. L'étude vise à identifier la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT), à évaluer la pharmacocinétique et à déterminer l'activité clinique et l'immunogénicité potentielle de MEN1112, administré en perfusion IV pendant deux cycles de 21 jours.

Environ 100 hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans, avec un diagnostic documenté de LAM récidivante ou réfractaire (pas de sous-type M3 FAB), seront traités dans le cadre de l'étude, qui comprend deux étapes.

L'étape 1 est la phase d'escalade de dose selon une conception de cohorte de 3+3 patients. Des doses incrémentielles en mg/Kg seront testées. En bref, les doses de MEN1112 doivent être administrées à 3 patients ; si aucune DLT n'est observée dans une cohorte de 3 patients évaluables par DLT à un niveau de dose donné, la prochaine cohorte de 3 nouveaux patients sera traitée avec la dose supérieure suivante. En cas de survenue de DLT par l'un des trois patients à n'importe quelle dose, la cohorte sera étendue à 6 patients évaluables DLT au même niveau de dose. Si deux patients ou plus à un niveau de dose donné présentent une DLT, la phase d'escalade de dose sera conclue car la MTD sera identifiée comme un niveau de dose en dessous de celui auquel ≥ 2 DLT sur 6 patients traités se produisent.

L'étape 2 est la phase d'expansion de la cohorte qui inclura les patients traités à la DMT ou à la dose maximale jugée tolérable.

Dans chaque étape de l'étude, les patients recevront deux cycles d'induction de MEN1112 suivis d'une période de fin de traitement de quatre semaines et d'une période de suivi. À l'étape 1 et à l'étape 2, la DLT et la MTD seront évaluées lorsque MEN1112 est administré en perfusion « unique » (premier groupe de patients) pour toutes les doses ainsi qu'une administration « accélérée » à perfuser en 3 jours pour le deux premières doses du cycle 1 (deuxième groupe de patients).

Tout au long de la période d'étude, les événements indésirables, les modifications des paramètres hématologiques/biochimiques sériques et la réponse au traitement de la moelle osseuse représenteront les principaux résultats cliniques à surveiller régulièrement. La phase clinique expérimentale individuelle durera jusqu'à 6 mois (sauf pour les patientes en âge de procréer qui subiront un test de grossesse mensuel jusqu'à 6 mois à compter de la dernière administration du médicament à l'étude) englobant env. 40 visites planifiées sur le site, y compris le dépistage, le traitement, la fin du traitement, la période de suivi et la visite de fin d'étude.