TNBC 환자를 치료하는 AR 억제제 비칼루타마이드 (Arbre)
AR 양성 전이성 삼중음성 유방암 환자 치료에서의 비칼루타마이드
연구 개요
상세 설명
인간 유방암의 70% 이상이 안드로겐 수용체(AR)를 발현하며, 후향적 분석에서 삼중 음성 유방암(TNBC)에서 AR의 발현은 10-43%로 다양합니다. 최근 등장한 전임상 및 임상 데이터는 AR이 종양 증식에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 예를 들어, Hu et al(2011)은 211개의 TNBC 사례에서 AR 발현을 분석했습니다. 그는 AR 음성 TNBC와 비교할 때 AR이 전체 사망률의 83% 증가와 관련이 있음을 발견했습니다. McGhan 등(2014)은 또한 AR 발현이 종양 단계와 림프 전이가 더 높은 TNBC 환자에서 존재하는 경향이 있음을 발견했습니다.
AR의 역할은 시험관 내에서도 광범위하게 연구되었습니다. siRNA(small interfering RNA)로 AR을 표적화하고 항안드로겐 비칼루타마이드(bicalutamide)로 치료한 연구에서 AR이 TNBC 세포에서 증식 역할을 하는 것으로 나타났습니다. Robinson 등(2011)은 또한 AR이 forkhead box protein A1(FoxA1)이 지시하는 전사 활성 방식으로 에스트로겐 수용체 α(ERα)를 모방할 수 있음을 명확히 했습니다. 이는 ER 음성 질환에서 AR이 종양 진행을 촉진할 수 있으므로 TNBC에서 치료 표적이 될 수 있음을 나타냅니다.
TNBC에서 AR에 대한 발암성 역할의 입증으로 인해 TNBC 치료를 위한 안드로겐 신호 억제 역할을 연구하기 위한 임상 시험이 진행 중입니다. 예를 들어, Gucalp 등(2013)은 AR 양성 TNBC에서 비칼루타마이드의 역할을 조사하기 위해 Sing-arm II상 연구를 수행했습니다. 총 26명의 환자가 연구에 등록되었으며, 연구는 일반적으로 내약성이 좋은 효과와 19%의 6개월 임상 혜택률을 입증했습니다. 또한 향후 임상 시험은 AR 양성 TNBC에 대한 Enzalutamide, 17alpha-hydroxylase/C(17,20)-lyase 억제제 abiraterone acetate 및 orteronel과 같은 항안드로겐 요법을 보여주기 위해 설계되었습니다. 이 연구는 AR 양성 TNBC에 대한 비칼루타미드의 역할을 연구하기 위해 조사되었으며 특정 유방암 아형에 대한 비칼루타미드의 효과를 명확히 하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 치료가 어려운 인구를 치료하기 위한 추가 요법을 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방 암종을 가진 여성 환자. 진단 생검 또는 수술 표본의 파라핀 포매 조직 또는 슬라이드를 진단 확인에 사용할 수 있도록 모든 노력을 기울여야 합니다.
- 수용체 상태: 에스트로겐 수용체 및 프로게스테론 수용체 음성, HER-2 음성, 안드로겐 수용체 양성* 참고: 세포 핵의 10% 이상이 면역 반응성인 경우 샘플을 양성으로 간주합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 ~ 2. 기대 수명 >= 3개월.
- 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
백혈구 >3,000/mL; 절대 호중구 수 >1,500/ml; 혈소판 >100,000/mL; 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 정상적인 기관 한도 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
- 전이성 질환이 있는 환자는 전이성 질환에 대한 하나의 치료 요법 후에 진행되었으며 이전 요법의 요법에 대한 제한은 없습니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 측정 가능한 질병.
- 가임 여성이지만 (1) 외과적으로 불임이거나 (2) 연구자의 의견에 따라 적절한 피임법을 사용하는 여성. 폐경기 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
- 환자는 유방암을 제외한 다른 악성 종양이 없습니다.
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
- 환자가 편견 없이 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 연구별 선별 절차 이전에 서면 동의서를 작성합니다.
제외 기준:
- Bicalutamide 또는 TPC 치료 시작 전 4주 이내에 다음 치료 중 하나를 받은 환자: 화학 요법, 방사선, 트라스투주맙, 호르몬 요법, 수술 또는 4주 이내에 시험용 약물.
- Bicalutamide 또는 선택된 TPC 치료에 과민증이 있는 환자.
- 임신 중이거나 수유중인 여성; 가임기 여성은 피임법 사용을 거부합니다.
- 환자는 활동성 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있습니다.
- 환자에게 중요한 장기 부전 또는 심각한 골수 억제가 있습니다.
- 중증/통제되지 않는 병발성 질병/감염.
- 심각한 심혈관 장애(울혈성 심부전 병력 > 뉴욕 심장 협회 등급 II, 심각한 판막 심장 질환, 지난 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색, 또는 심각한 심장 부정맥 또는 저항성 고혈압).
- 환자는 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 따를 수 없습니다.
- 환자는 이전 유방암 외에 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었습니다.
- 연구 스크리닝 전 3주 이내에 임의의 조사 에이전트와 함께 또 다른 임상 시험에 참여.
- 중추신경계(CNS) 질환(1차 또는 2차) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문입니다.
- 연구 약물의 흡수를 방해하는 위장 장애.
- 연구 캡슐/정제를 삼키는 데 어려움이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 정신 상태 변화.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비칼루타미드
이것은 에스트로겐 수용체(ER)-음성/프로게스테론 수용체(PgR)-음성/안드로겐 수용체 환자에게 매일 경구 투여되는 비칼루타마이드의 항종양 활성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 제2상 연구입니다. AR) 양성 전이성 유방암.
적격 환자는 매일 150mg PO 용량의 비칼루타마이드를 투여받습니다.
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실험 그룹의 환자는 비칼루타마이드 150mg을 지속적으로 경구 복용하도록 지정되었습니다. 연구자는 환자의 부작용에 주의를 기울여야 합니다. 매달, 환자들은 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria(NCI-CTC) 버전 3.0 기준에 따라 부작용에 대해 평가됩니다. 2개월마다 임상 효과에 대해 환자를 평가합니다. 질병이 진행되면 환자는 제외됩니다. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 효과, 환자 또는 의사의 중단 요청 또는 심각한 프로토콜 비준수까지 계속되었습니다. 등급 >= 3 독성에 대해 최대 2회 용량 감소가 허용되었습니다(100 및 50mg). 독성으로 인한 치료 지연에는 최대 2주가 허용되었습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 의사의 선택
암 치료를 위해 승인된 단일 제제 화학 요법, 호르몬 치료 또는 생물학적 요법으로 정의되는 의사 선택 치료; 또는 해당되는 경우 현지 관행에 따라 시행되는 완화 치료 또는 방사선 요법
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의사 선택 치료(TPC)인 비교 그룹은 이 설정에서 당시 임상 실습을 반영하기 위해 혼합된 제제(전이성 유방암에 대해 승인 및 비승인 모두)를 나타냅니다. 60명의 환자가 연구에 등록되고 두 팔에 무작위 배정되기 전에 각각 적격성과 제안된 TPC에 대해 평가됩니다. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 효과, 환자 또는 의사의 중단 요청 또는 심각한 프로토콜 비준수까지 계속되었습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 이득률(CBR)
기간: 일년
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에스트로겐 수용체(ER)/프로게스테론 수용체(PgR)-음성, 인간 표피 성장 인자 수용체(HER-2)- 음성 및 AR 양성 전이성 유방암
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일년
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무진행 생존
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 12개월 평가
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 12개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질
기간: 일년
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FACT(Functional Assessment of Cancer Therapy) -B : 4개의 기본 QOL(Quality of life) 영역과 질병 특정 영역으로 세분화된 36개 항목 편집 - 유방암에 대한 추가 우려
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일년
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연구 과정 동안 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 수
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, Chakravarthy AB, Shyr Y, Pietenpol JA. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul;121(7):2750-67. doi: 10.1172/JCI45014.
- Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, Ingle JN, Liu MC, Carey LA, Blackwell K, Rugo H, Nabell L, Forero A, Stearns V, Doane AS, Danso M, Moynahan ME, Momen LF, Gonzalez JM, Akhtar A, Giri DD, Patil S, Feigin KN, Hudis CA, Traina TA; Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC 011). Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptor-positive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5505-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3327. Epub 2013 Aug 21.
- Hu R, Dawood S, Holmes MD, Collins LC, Schnitt SJ, Cole K, Marotti JD, Hankinson SE, Colditz GA, Tamimi RM. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1867-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. Epub 2011 Feb 15.
- Robinson JL, Macarthur S, Ross-Innes CS, Tilley WD, Neal DE, Mills IG, Carroll JS. Androgen receptor driven transcription in molecular apocrine breast cancer is mediated by FoxA1. EMBO J. 2011 Jun 24;30(15):3019-27. doi: 10.1038/emboj.2011.216. Erratum In: EMBO J. 2012 Mar 21;31(6):1617.
- McGhan LJ, McCullough AE, Protheroe CA, Dueck AC, Lee JJ, Nunez-Nateras R, Castle EP, Gray RJ, Wasif N, Goetz MP, Hawse JR, Henry TJ, Barrett MT, Cunliffe HE, Pockaj BA. Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: a unique breast cancer subtype. Ann Surg Oncol. 2014 Feb;21(2):361-7. doi: 10.1245/s10434-013-3260-7. Epub 2013 Sep 18.
- Fioretti FM, Sita-Lumsden A, Bevan CL, Brooke GN. Revising the role of the androgen receptor in breast cancer. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R257-65. doi: 10.1530/JME-14-0030. Epub 2014 Apr 16.
- Shah PD, Gucalp A, Traina TA. The role of the androgen receptor in triple-negative breast cancer. Womens Health (Lond). 2013 Jul;9(4):351-60. doi: 10.2217/whe.13.33.
- Park S, Koo J, Park HS, Kim JH, Choi SY, Lee JH, Park BW, Lee KS. Expression of androgen receptors in primary breast cancer. Ann Oncol. 2010 Mar;21(3):488-492. doi: 10.1093/annonc/mdp510. Epub 2009 Nov 3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
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