AR-inhibiittori bikalutamidi hoidettaessa potilaita, joilla on TNBC (Arbre)
Bikalutamidi hoidettaessa potilaita, joilla on AR-positiivinen metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 70 % ihmisen rintasyövistä ilmentää androgeenireseptoria (AR), ja retrospektiivisen analyysin mukaan AR:n ilmentyminen kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (TNBC) vaihtelee 10-43 %. Äskettäin esiin tulleet prekliiniset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että AR:lla voi olla rooli kasvaimen proliferaatiossa. Esimerkiksi Hu et al (2011) analysoivat AR-ilmentymistä 211 TNBC-tapauksessa. Hän havaitsi, että AR liittyy 83 prosentin nousuun kokonaiskuolleisuudessa verrattuna AR-negatiiviseen TNBC:hen. McGhan et al (2014) havaitsivat myös, että AR-ilmentymistä on taipumus esiintyä TNBC-potilailla, joilla on korkeampi kasvainvaihe ja imusolmukkeiden etäpesäkkeet.
AR:n roolia on myös tutkittu laajasti in vitro. Kun AR kohdistettiin pienellä häiritsevällä RNA:lla (siRNA) ja hoidettiin antiandrogeenibikalutamidilla, tutkimukset osoittivat, että AR:lla on proliferatiivinen rooli TNBC-soluissa. Robinson et al (2011) selvittivät myös, että AR voi jäljitellä estrogeenireseptoria α (ERα) transkriptionaalisesti aktiivisella tavalla, jota ohjaa haarukkapäälaatikkoproteiini A1 (FoxA1). Nämä osoittavat, että ER-negatiivisessa sairaudessa AR voi edistää kasvaimen etenemistä, joten se voisi toimia terapeuttisena kohteena TNBC:ssä.
Koska AR:n onkogeeninen rooli on osoitettu TNBC:ssä, meneillään on kliinisiä tutkimuksia, joilla tutkitaan androgeenisignaloinnin eston roolia TNBC:n hoidossa. Esimerkiksi Gucalp et al (2013) suorittivat sing-arm faasi II tutkimuksen tutkiakseen bikalutamidin roolia AR-positiivisessa TNBC:ssä. Kaikkiaan 26 potilasta otettiin mukaan tutkimukseen, ja tutkimus osoitti yleisesti hyvin siedetyn vaikutuksen ja 6 kuukauden kliinisen hyötysuhteen 19 %. Lisäksi tulevat kliiniset kokeet on suunniteltu myös osoittamaan antiandrogeenihoitoa, kuten enzalutamidia, 17alfa-hydroksylaasi/C(17,20)-lyaasi-inhibiittoria abirateroniasetaattia ja orteronelia AR-positiiviselle TNBC:lle. Tätä tutkimusta tutkitaan bikalutamidin roolin tutkimiseksi AR-positiivisessa TNBC:ssä, ja se voi auttaa selventämään bikalutamidin vaikutusta tiettyyn rintasyövän alatyyppiin. Lisäksi se voi tarjota lisähoitoa vaikeasti hoidettavan väestön hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä. Parafiiniin upotettu kudos tai objektilasit diagnostisesta biopsiasta tai kirurgisesta näytteestä on tehtävä kaikkensa diagnoosin vahvistamiseksi.
- Reseptorin tila: Estrogeenireseptori- ja progesteronireseptori-negatiivinen, HER-2-negatiivinen, androgeenireseptoripositiivinen* HUOMAA: Näytteitä pidetään positiivisina, jos yli 10 % solun ytimistä on immunoreaktiivisia.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–2. Odotettavissa oleva elinikä >= 3 kuukautta.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
leukosyytit > 3000/ml; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/ml; verihiutaleet > 100 000/ml; kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa; aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN); kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- Potilaat, joilla oli metastaattinen sairaus, etenivät yhden metastaattisen taudin hoito-ohjelman jälkeen, eikä aikaisemman hoidon hoito-ohjelmille ole rajoituksia.
- Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, mutta käyttävät (1) kirurgisesti steriilejä tai (2) tutkijan mielestä riittäviä ehkäisykeinoja. Perimenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
- Potilailla ei ole muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi rintasyöpä.
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista neljän viikon kuluessa ennen bikalutamidi- tai TPC-hoidon aloittamista: kemoterapia, sädehoito, trastutsumabi, hormonihoito, leikkaus tai mikä tahansa tutkimuslääke neljän viikon sisällä.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bikalutamidille tai valitulle TPC-hoidolle.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevat naiset kieltäytyvät käyttämästä mitään ehkäisyä.
- Potilailla on aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Potilailla on tärkeä elinten vajaatoiminta tai vakava ydinsuppressio.
- Vaikea/hallitsematon väliaikainen sairaus/infektio.
- Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (historia kongestiivista sydämen vajaatoimintaa > New York Heart Associationin aste II, vaikea läppäsairaus, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana tai vakava sydämen rytmihäiriö tai resistentti verenpainetauti).
- Potilaat eivät voi noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen aikana.
- Potilailla on ollut aiempi pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä muu kuin aikaisempi rintasyöpä.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 3 viikon sisällä ennen tutkimusseulontaa.
- Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus (primaarinen tai sekundaarinen) tai leptomeningeaalinen sairaus huonon ennusteen vuoksi ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Vaikeudet tutkimuskapseleiden/tablettien nielemisessä.
- Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: bikalutamidi
Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan päivittäin suun kautta annetun bikalutamidin kasvainten vastaista aktiivisuutta ja turvallisuutta potilaille, joilla on estrogeenireseptori (ER)-negatiivinen/progesteronireseptori (PgR)-negatiivinen/androgeenireseptori ( AR) -positiivinen metastaattinen rintasyöpä.
Tukikelpoiset potilaat saavat bikalutamidia 150 mg:n annoksella PO päivittäin.
|
Koeryhmän potilaat määrätään ottamaan bikalutamidia suun kautta, 150 mg jatkuvalla aikataululla. Tutkijan tulee kiinnittää huomiota potilaiden haittatapahtumaan. Joka kuukausi potilaat arvioidaan haittatapahtuman varalta National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -kriteerin versiolla 3.0. Kahden kuukauden välein potilaiden kliiniset vaikutukset arvioidaan. Jos sairaus etenee, potilaat suljetaan pois. Hoitoa jatkettiin, kunnes sairaus eteni, ei-hyväksyttäviä myrkyllisiä vaikutuksia, potilas tai lääkäri pyytää keskeyttämään tai vakavaan protokollan noudattamatta jättämiseen. Enintään 2 annosta pienennettiin, jos toksisuusaste >= 3 (100 ja 50 mg). Myrkyllisyydestä johtuvien hoidon viivästysten vuoksi sallittiin enintään 2 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Lääkärin valinta
Lääkärin valinnan mukainen hoito, joka määritellään syövän hoitoon hyväksytyksi yksittäisen aineen kemoterapiaksi, hormonihoidoksi tai biologiseksi terapiaksi; tai palliatiivista hoitoa tai sädehoitoa, annetaan paikallisen käytännön mukaisesti, jos mahdollista
|
Vertailuryhmä, lääkärin valinnanvarainen hoito (TPC), edusti yhdistelmää aineita (sekä hyväksyttyjä että ei-hyväksyttyjä metastaattisen rintasyövän hoitoon) heijastaen senhetkistä kliinistä käytäntöä tässä ympäristössä. 60 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen, ennen kuin ne satunnaistetaan kahteen haaraan. Heidän jokaisen kelpoisuus ja ehdotettu TPC arvioidaan. Hoitoa jatkettiin, kunnes sairaus eteni, ei-hyväksyttäviä myrkyllisiä vaikutuksia, potilas tai lääkäri pyytää keskeyttämään tai vakavaan protokollan noudattamatta jättämiseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Stabiilin, osittaisen vasteen ja täydellisen vasteen osuus potilaista, jotka saavat bikalutamidia toisen tai kolmannen linjan estrogeenireseptorin (ER)/progesteronireseptorin (PgR) negatiivisen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER-2) hoitoon. negatiivinen ja AR-positiivinen metastaattinen rintasyöpä
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
FACT (Functional Assessment of Cancer Therapy) -B: 36 kohteen kokoelma, joka on jaettu neljään ensisijaiseen QOL-alueeseen (Quality of Life) ja sairauskohtaiseen alueeseen - lisähuolenaiheita rintasyöpään
|
1 vuosi
|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) lukumäärä tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, Chakravarthy AB, Shyr Y, Pietenpol JA. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011 Jul;121(7):2750-67. doi: 10.1172/JCI45014.
- Gucalp A, Tolaney S, Isakoff SJ, Ingle JN, Liu MC, Carey LA, Blackwell K, Rugo H, Nabell L, Forero A, Stearns V, Doane AS, Danso M, Moynahan ME, Momen LF, Gonzalez JM, Akhtar A, Giri DD, Patil S, Feigin KN, Hudis CA, Traina TA; Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC 011). Phase II trial of bicalutamide in patients with androgen receptor-positive, estrogen receptor-negative metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5505-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3327. Epub 2013 Aug 21.
- Hu R, Dawood S, Holmes MD, Collins LC, Schnitt SJ, Cole K, Marotti JD, Hankinson SE, Colditz GA, Tamimi RM. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011 Apr 1;17(7):1867-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2021. Epub 2011 Feb 15.
- Robinson JL, Macarthur S, Ross-Innes CS, Tilley WD, Neal DE, Mills IG, Carroll JS. Androgen receptor driven transcription in molecular apocrine breast cancer is mediated by FoxA1. EMBO J. 2011 Jun 24;30(15):3019-27. doi: 10.1038/emboj.2011.216. Erratum In: EMBO J. 2012 Mar 21;31(6):1617.
- McGhan LJ, McCullough AE, Protheroe CA, Dueck AC, Lee JJ, Nunez-Nateras R, Castle EP, Gray RJ, Wasif N, Goetz MP, Hawse JR, Henry TJ, Barrett MT, Cunliffe HE, Pockaj BA. Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: a unique breast cancer subtype. Ann Surg Oncol. 2014 Feb;21(2):361-7. doi: 10.1245/s10434-013-3260-7. Epub 2013 Sep 18.
- Fioretti FM, Sita-Lumsden A, Bevan CL, Brooke GN. Revising the role of the androgen receptor in breast cancer. J Mol Endocrinol. 2014 Jun;52(3):R257-65. doi: 10.1530/JME-14-0030. Epub 2014 Apr 16.
- Shah PD, Gucalp A, Traina TA. The role of the androgen receptor in triple-negative breast cancer. Womens Health (Lond). 2013 Jul;9(4):351-60. doi: 10.2217/whe.13.33.
- Park S, Koo J, Park HS, Kim JH, Choi SY, Lee JH, Park BW, Lee KS. Expression of androgen receptors in primary breast cancer. Ann Oncol. 2010 Mar;21(3):488-492. doi: 10.1093/annonc/mdp510. Epub 2009 Nov 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JinlingH-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .