AR-inhibitor bikalutamid v léčbě pacientů s TNBC (Arbre)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prsu. Mělo by být vynaloženo veškeré úsilí, aby byla tkáň nebo sklíčka zalitá v parafínu z diagnostického biopsie nebo chirurgického vzorku k dispozici pro potvrzení diagnózy.
• Stav receptoru: Estrogenový receptor- a progesteronový receptor-negativní,HER-2-negativní, androgenní receptor-pozitivní* POZNÁMKA: Vzorky jsou považovány za pozitivní, pokud je imunoreaktivních více než 10 % buněčných jader.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2. Předpokládaná délka života >= 3 měsíce.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty >3000/ml; absolutní počet neutrofilů >1 500/ml; krevní destičky >100 000/ml; celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <2,5× institucionální horní hranice normálu (ULN); kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Pacienti s metastatickým onemocněním progredovali po jednom terapeutickém režimu pro metastatické onemocnění a režimy předchozí terapie nejsou nijak omezeny.
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Ženy ve fertilním věku, které však podle názoru zkoušejícího používají (1) chirurgicky sterilní nebo (2) adekvátní antikoncepční prostředky. Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Pacienti nemají žádnou jinou malignitu, kromě rakoviny prsu.
• Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.
• Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které během čtyř týdnů před zahájením léčby bikalutamidem nebo TPC podstoupily některou z následujících léčeb: chemoterapie, ozařování, trastuzumab, hormonální léčba, chirurgický zákrok nebo jakýkoli hodnocený lék během čtyř týdnů.
• Pacienti s přecitlivělostí na bikalutamid nebo vybranou léčbu TPC.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku odmítají používat jakákoli antikoncepční opatření.
• Pacienti mají aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
• Pacienti mají závažné selhání orgánů nebo závažnou supresi kostní dřeně.
• Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce.
• Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze > stupeň II podle New York Heart Association, těžké chlopenní onemocnění, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie nebo rezistentní hypertenze).
• Pacienti nemohou po dobu trvání studie dodržovat protokol studie.
• Pacientky měly v průběhu pěti let předchozí maligní onemocnění, jiné než předchozí karcinom prsu.
• Účast v další klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 3 týdnů před screeningem studie.
• Pacienti se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) (primárním nebo sekundárním) nebo leptomeningeálním onemocněním kvůli jejich špatné prognóze a proto, že se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Gastrointestinální poruchy narušující absorpci studovaného léčiva.
• Potíže s polykáním studijních tobolek/tablet.
• Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií.