AR-inibitore Bicalutamide nel trattamento di pazienti con TNBC (Arbre)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per rendere disponibile tessuto o vetrini inclusi in paraffina dalla biopsia diagnostica o dal campione chirurgico per la conferma della diagnosi.
• Stato del recettore: recettore degli estrogeni e recettore del progesterone negativo, HER-2 negativo, recettore degli androgeni positivo* NOTA: i campioni sono considerati positivi se più del 10% dei nuclei cellulari è immunoreattivo.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2. Aspettativa di vita >= 3 mesi.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

leucociti > 3.000/mL; conta assoluta dei neutrofili >1.500/ml; piastrine >100.000/mL; bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali; aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN); creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

• I pazienti con malattia metastatica sono progrediti dopo un regime terapeutico per la malattia metastatica e non vi è alcun limite per i regimi della terapia precedente.
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Donne in età fertile, ma che utilizzano (1) sterilità chirurgica o (2) adeguate misure contraccettive secondo l'opinione dello sperimentatore. Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• I pazienti non hanno altri tumori maligni, ad eccezione del cancro al seno.
• Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
• - Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento con bicalutamide o TPC: chemioterapia, radiazioni, trastuzumab, terapia ormonale, intervento chirurgico o qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane.
• Pazienti con ipersensibilità alla bicalutamide o al trattamento TPC selezionato.
• Donne in gravidanza o che allattano; le donne in età fertile si rifiutano di utilizzare qualsiasi misura contraccettiva.
• I pazienti hanno metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea.
• I pazienti hanno un'importante insufficienza d'organo o una grave soppressione midollare.
• Malattia/infezione intercorrente grave/incontrollata.
• Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia > grado II della New York Heart Association, cardiopatia valvolare grave, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, o grave aritmia cardiaca o ipertensione resistente).
• I pazienti non possono rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
• I pazienti hanno avuto un precedente tumore maligno entro cinque anni, diverso dal precedente carcinoma mammario.
• - Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi agente sperimentale entro 3 settimane prima dello screening dello studio.
• Pazienti con malattia nota del Sistema Nervoso Centrale (SNC) (primaria o secondaria) o malattia leptomeningea a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Disturbi gastrointestinali che interferiscono con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Difficoltà con la deglutizione delle capsule/compresse dello studio.
• Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.