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AR-Hemmer Bicalutamid bei der Behandlung von Patienten mit TNBC (Arbre)

2. Februar 2015 aktualisiert von: Xiaoxiang Guan, Jinling Hospital, China

Bicalutamid bei der Behandlung von Patienten mit AR-positivem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Zunehmende Studien zeigten, dass der Androgenrezeptor (AR) eine onkogene Rolle für Patienten mit AR-positivem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) spielt. AR-Antagonisten in der Therapie, wie Bicalutamid, binden vollständig an den AR, erhöhen den AR-Abbau und werden daher in der Studie auf die Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit AR-positivem TNBC untersucht.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mehr als 70 % der menschlichen Brustkrebserkrankungen exprimieren den Androgenrezeptor (AR), und in einer retrospektiven Analyse variiert die Expression von AR bei dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) zwischen 10 und 43 %. Kürzlich aufkommende präklinische und klinische Daten deuten darauf hin, dass AR eine Rolle bei der Tumorproliferation spielen könnte. Zum Beispiel analysierten Hu et al. (2011) die AR-Expression in 211 TNBC-Fällen. Er fand heraus, dass AR im Vergleich zu AR-negativem TNBC mit einer 83-prozentigen Erhöhung der Gesamtsterblichkeit verbunden ist. McGhan et al. (2014) fanden auch heraus, dass AR-Expression tendenziell bei TNBC-Patienten mit höheren Tumorstadien und Lymphmetastasen vorhanden ist.

Die Rolle von AR wurde auch ausführlich in vitro untersucht. Mit der gezielten Behandlung von AR mit kleiner interferierender RNA (siRNA) und der Behandlung mit Anti-Androgen-Bicalutamid zeigten Studien, dass AR eine proliferative Rolle in TNBC-Zellen spielt. Robinson et al. (2011) stellten auch klar, dass AR den Östrogenrezeptor α (ERα) in einer transkriptionell aktiven Weise nachahmen kann, die durch das Forkhead-Box-Protein A1 (FoxA1) gesteuert wird. Diese weisen darauf hin, dass AR bei ER-negativen Erkrankungen die Tumorprogression fördern kann und daher als therapeutisches Ziel bei TNBC dienen könnte.

Aufgrund des Nachweises der onkogenen Rolle des AR bei TNBC sind klinische Studien im Gange, um die Rolle der Hemmung der Androgen-Signalübertragung für die Behandlung von TNBC zu untersuchen. Beispielsweise führten Gucalp et al. (2013) eine einarmige Phase-II-Studie durch, um die Rolle von Bicalutamid bei AR-positivem TNBC zu untersuchen. Insgesamt 26 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, und die Studie zeigte eine allgemein gut verträgliche Wirkung und eine 6-monatige klinische Nutzenrate von 19 %. Darüber hinaus sollen zukünftige klinische Studien die Antiandrogentherapie wie Enzalutamid, den 17alpha-Hydroxylase/C(17,20)-Lyase-Inhibitor Abirateronacetat und Orteronel für AR-positives TNBC zeigen. Diese Studie wird untersucht, um die Rolle von Bicalutamid bei AR-positivem TNBC zu untersuchen, und sie kann dazu beitragen, die Wirkung von Bicalutamid für den spezifischen Brustkrebs-Subtyp zu klären. Darüber hinaus kann es eine zusätzliche Therapie zur Behandlung der schwer zu behandelnden Patientengruppe darstellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Xiaoxiang Guan, MD; PhD
  • Telefonnummer: +86 13512510329
  • E-Mail: xguan@nju.edu.cn

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientinnen mit histologisch oder zytologisch gesichertem Mammakarzinom. Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um in Paraffin eingebettetes Gewebe oder Objektträger aus der diagnostischen Biopsie oder aus chirurgischen Proben zur Bestätigung der Diagnose verfügbar zu machen.
  • Rezeptorstatus: Östrogenrezeptor- und Progesteronrezeptor-negativ, HER-2-negativ, Androgenrezeptor-positiv* HINWEIS: Proben gelten als positiv, wenn mehr als 10 % der Zellkerne immunreaktiv sind.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. Lebenserwartung von >= 3 Monaten.
  • Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

Leukozyten > 3.000/ml; absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml; Blutplättchen > 100.000/ml; Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.

  • Patienten mit metastasierender Erkrankung schritten nach einem therapeutischen Schema für metastasierende Erkrankung fort, und es gibt keine Begrenzung für die Schemata der vorherigen Therapie.
  • Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die jedoch nach Ansicht des Prüfarztes (1) chirurgisch sterile oder (2) angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als gebärfähig zu gelten.
  • Die Patienten haben außer Brustkrebs keine anderen bösartigen Erkrankungen.
  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screeningverfahren mit der Maßgabe, dass der Patient die Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Bicalutamid- oder TPC-Behandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: Chemotherapie, Bestrahlung, Trastuzumab, Hormontherapie, Operation oder ein beliebiges Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen.
  • Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Bicalutamid oder eine ausgewählte TPC-Behandlung.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter verweigern jegliche Verhütungsmaßnahmen.
  • Die Patienten haben aktive Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung.
  • Die Patienten haben ein bedeutendes Organversagen oder eine schwere Knochenmarksuppression.
  • Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung/Infektion.
  • Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Vorgeschichte mit dekompensierter Herzinsuffizienz > Grad II der New York Heart Association, schwere Herzklappenerkrankung, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen oder resistente Hypertonie).
  • Patienten können das Studienprotokoll für die Dauer der Studie nicht einhalten.
  • Die Patienten hatten innerhalb von fünf Jahren eine frühere bösartige Erkrankung, außer früherem Brustkrebs.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening der Studie.
  • Patienten mit bekannter Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (primär oder sekundär) oder leptomeningealer Erkrankung aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde.
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen.
  • Schwierigkeiten beim Schlucken von Studienkapseln/-tabletten.
  • Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bicalutamid
Dies ist eine multizentrische, unverblindete Phase-II-Studie zur Bewertung der Antitumoraktivität und Sicherheit von Bicalutamid, das täglich oral an Patienten mit Östrogenrezeptor (ER)-negativ/Progesteronrezeptor (PgR)-negativ/Androgenrezeptor ( AR)-positiver metastasierender Brustkrebs. Geeignete Patienten erhalten Bicalutamid in einer Dosis von 150 mg p.o. täglich.
Arzneimittel: Bicalutamid

Patienten in der Versuchsgruppe sollen Bicalutamid oral einnehmen, 150 mg in einem kontinuierlichen Zeitplan. Der Prüfarzt sollte auf die unerwünschten Ereignisse des Patienten achten. Jeden Monat werden die Patienten anhand des Kriteriums National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Version 3.0 auf das unerwünschte Ereignis bewertet. Alle 2 Monate werden die Patienten auf die klinischen Wirkungen untersucht. Wenn die Krankheit fortschreitet, werden die Patienten ausgeschlossen.

Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen toxischen Wirkungen, dem Wunsch des Patienten oder Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder einer schwerwiegenden Nichteinhaltung des Protokolls fortgesetzt. Maximal 2 Dosisreduktionen für eine Toxizität von >= 3 Grad waren erlaubt (100 und 50 mg). Für Behandlungsverzögerungen aufgrund von Toxizität wurden maximal 2 Wochen zugelassen.

Andere Namen:
  • immunhistochemische Färbemethode
Aktiver Komparator: Wahl des Arztes
Behandlung nach Wahl des Arztes, definiert als Chemotherapie, Hormonbehandlung oder biologische Therapie mit einem Wirkstoff, die für die Behandlung von Krebs zugelassen ist; oder Palliativbehandlung oder Strahlentherapie, verabreicht gemäß der örtlichen Praxis, falls zutreffend
Sonstiges: Wahl des Arztes

Die Vergleichsgruppe, Behandlung nach Wahl des Arztes (TPC), stellte eine Mischung aus Wirkstoffen dar (sowohl zugelassene als auch nicht zugelassene für metastasierenden Brustkrebs), um die klinische Praxis zu diesem Zeitpunkt in diesem Umfeld widerzuspiegeln.

Die 60 Patienten werden in die Studie aufgenommen, bevor sie in die beiden Arme randomisiert werden, jeder von ihnen wird auf Eignung und dann auf die vorgeschlagene TPC geprüft.

Die Behandlung wurde bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptablen toxischen Wirkungen, dem Wunsch des Patienten oder Arztes, die Behandlung abzubrechen, oder einer schwerwiegenden Nichteinhaltung des Protokolls fortgesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Verhältnis von Stabilität, partiellem Ansprechen und vollständigem Ansprechen bei Patienten, die Bicalutamid als Zweit- oder Drittlinientherapie für Östrogenrezeptor (ER)/Progesteronrezeptor (PgR)-negativen, humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (HER-2) erhalten – negativer und AR-positiver metastasierender Brustkrebs
1 Jahr
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebensqualität
Zeitfenster: 1 Jahr
FACT (Functional Assessment of Cancer Therapy) -B: eine Zusammenstellung mit 36 ​​Punkten, unterteilt in vier primäre QOL-Domänen (Lebensqualität) und eine krankheitsspezifische Domäne - zusätzliche Bedenken bei Brustkrebs
1 Jahr
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) im Verlauf der Studie
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jinling Hospital, China

Mitarbeiter

Wenzhou Medical University
Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine
The First People's Hospital of Lianyungang
Wuxi People's Hospital
The Second Hospital of Nanjing Medical University
Nanning Second People's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Februar 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2015

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JinlingH-001

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