Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

АР-ингибитор бикалутамид в лечении больных ТНРМЖ (Arbre)

2 февраля 2015 г. обновлено: Xiaoxiang Guan, Jinling Hospital, China

Бикалутамид в лечении пациентов с AR-положительным метастатическим тройным негативным раком молочной железы

Растущие исследования показали, что андрогенный рецептор (АР) играет онкогенную роль у пациентов с АР-положительным тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Антагонисты AR в терапии, такие как бикалутамид, полностью связываются с AR, усиливая деградацию AR, поэтому в исследовании исследуют эффективность лечения пациентов с AR-положительным ТНРМЖ.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Более 70% случаев рака молочной железы человека экспрессируют андрогенный рецептор (AR), и в ретроспективном анализе экспрессия AR при трижды отрицательном раке молочной железы (TNBC) варьируется от 10 до 43%. Недавно появившиеся доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что АР может играть роль в пролиферации опухоли. Например, Hu et al (2011) проанализировали экспрессию AR в 211 случаях ТНРМЖ. Он обнаружил, что АР связана с увеличением общей смертности на 83% по сравнению с АР-отрицательным ТНРМЖ. McGhan et al (2014) также обнаружили, что экспрессия AR имеет тенденцию существовать у пациентов с TNBC с более высокой стадией опухоли и лимфатическими метастазами.

Роль AR также широко изучалась in vitro. Исследования показали, что при воздействии на АР малой интерферирующей РНК (миРНК) и лечении антиандрогенным бикалутамидом АР играет пролиферативную роль в клетках ТНРМЖ. Robinson et al (2011) также пояснили, что AR может имитировать рецептор эстрогена α (ERα) транскрипционно активным образом, управляемым белком forkhead box A1 (FoxA1). Это указывает на то, что при ER-негативном заболевании AR может способствовать прогрессированию опухоли и, следовательно, может служить терапевтической мишенью при TNBC.

В связи с демонстрацией онкогенной роли АР при ТНРМЖ проводятся клинические испытания для изучения роли ингибирования передачи сигналов андрогенов при лечении ТНРМЖ. Например, Gucalp et al (2013) провели исследование фазы II с одной группой для изучения роли бикалутамида в AR-положительном ТНРМЖ. Всего в исследование было включено 26 пациентов, и исследование продемонстрировало общий хорошо переносимый эффект и 6-месячный уровень клинической пользы 19%. Кроме того, будущие клинические испытания также предназначены для демонстрации антиандрогенной терапии, такой как энзалутамид, ингибитор 17альфа-гидроксилазы/С(17,20)-лиазы абиратерона ацетат и ортеронел для AR-положительного ТНРМЖ. Это исследование направлено на изучение роли бикалутамида при AR-положительном ТНРМЖ, и оно может помочь прояснить влияние бикалутамида на конкретный подтип рака молочной железы. Кроме того, он может обеспечить дополнительную терапию для лечения трудноизлечимой популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Пациентки женского пола с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы. Следует приложить все усилия, чтобы залитые парафином ткани или слайды из диагностической биопсии или операционного образца были доступны для подтверждения диагноза.
  • Статус рецепторов: отрицательный по рецепторам эстрогена и рецептора прогестерона, отрицательный по HER-2, положительный по рецептору андрогена* ПРИМЕЧАНИЕ. Образцы считаются положительными, если более 10% клеточных ядер являются иммунореактивными.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус эффективности от 0 до 2. Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев.
  • Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты >3000/мл; абсолютное количество нейтрофилов >1500/мл; тромбоциты >100 000/мл; общий билирубин в пределах нормы; аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5×верхний установленный предел нормы (ВГН); креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.

  • Пациенты с метастатическим заболеванием прогрессировали после одного терапевтического режима по поводу метастатического заболевания, и нет ограничений для схем предшествующей терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Женщины детородного возраста, но использующие (1) хирургически стерильные или (2) адекватные меры контрацепции, по мнению исследователя. Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
  • У больных нет других злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы.
  • Пациенты, желающие и способные соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
  • Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получившие какое-либо из следующих видов лечения в течение четырех недель до начала лечения бикалутамидом или ТПК: химиотерапия, лучевая терапия, трастузумаб, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или любой исследуемый препарат в течение четырех недель.
  • Пациенты с повышенной чувствительностью к бикалутамиду или выбранному лечению ТПК.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста отказываются от использования каких-либо мер контрацепции.
  • Пациенты имеют активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
  • Пациенты имеют важную органную недостаточность или серьезную супрессию костного мозга.
  • Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
  • Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе > II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелые пороки сердца, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев, или серьезная сердечная аритмия, или резистентная гипертензия).
  • Пациенты не могут соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
  • Пациенты имели предшествующее злокачественное новообразование в течение пяти лет, кроме предшествующего рака молочной железы.
  • Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 3 недель до скрининга исследования.
  • Пациенты с известным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) (первичным или вторичным) или лептоменингеальным заболеванием из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • Желудочно-кишечные расстройства, препятствующие всасыванию исследуемого препарата.
  • Трудности с глотанием исследуемых капсул/таблеток.
  • Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: бикалутамид
Это многоцентровое открытое исследование фазы II для оценки противоопухолевой активности и безопасности бикалутамида, ежедневно назначаемого перорально пациентам с отрицательными рецепторами эстрогена (ER)/отрицательными рецепторами прогестерона (PgR)/рецепторами андрогенов. АР)-положительный метастатический рак молочной железы. Подходящие пациенты будут получать бикалутамид в дозе 150 мг перорально ежедневно.
Лекарство: Бикалутамид

Пациентам экспериментальной группы назначен пероральный прием бикалутамида в дозе 150 мг по непрерывной схеме. Исследователь должен обращать внимание на нежелательные явления у пациентов. Каждый месяц пациенты будут оцениваться на наличие нежелательных явлений по критерию общих критериев токсичности Национального института рака (NCI-CTC) версии 3.0. Каждые 2 месяца пациенты будут оцениваться на предмет клинических эффектов. Если болезнь будет прогрессировать, пациенты будут исключены.

Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемых токсических эффектов, запроса пациента или врача о прекращении лечения или серьезного несоблюдения протокола. Разрешалось не более 2 снижений дозы при степени токсичности >= 3 (100 и 50 мг). Максимум 2 недели разрешалось откладывать лечение из-за токсичности.

Другие имена:
  • иммуногистохимический метод окрашивания
Активный компаратор: Выбор врача
Лечение по выбору врача, определяемое как химиотерапия с применением одного препарата, гормональное лечение или биологическая терапия, одобренная для лечения рака; или паллиативное лечение или лучевая терапия, проводимая в соответствии с местной практикой, если применимо
Другой: Выбор врача

Группа сравнения, лечение по выбору врача (TPC), представляла собой смесь агентов (как одобренных, так и неутвержденных для лечения метастатического рака молочной железы), чтобы отразить клиническую практику того времени в этих условиях.

60 пациентов включены в исследование, прежде чем они будут рандомизированы в две группы, каждый из них будет оценен на соответствие требованиям, а затем предложенный им ТПК.

Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемых токсических эффектов, запроса пациента или врача о прекращении лечения или серьезного несоблюдения протокола.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 1 год
Соотношение стабильности, частичного ответа и полного ответа у пациентов, получающих бикалутамид в качестве терапии второй или третьей линии при отрицательном рецепторе эстрогена (ER)/рецепторе прогестерона (PgR) и рецепторе эпидермального фактора роста человека (HER-2). отрицательный и AR-положительный метастатический рак молочной железы
1 год
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни
Временное ограничение: 1 год
FACT (Функциональная оценка терапии рака) -B: сборник из 36 пунктов, разделенных на четыре основных домена QOL (качество жизни) и домен, специфичный для заболевания - дополнительные проблемы, связанные с раком молочной железы.
1 год
Количество нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в ходе исследования.
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jinling Hospital, China

Соавторы

Wenzhou Medical University
Jiangsu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine
The First People's Hospital of Lianyungang
Wuxi People's Hospital
The Second Hospital of Nanjing Medical University
Nanning Second People's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 февраля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2015 г.

Последняя проверка

1 января 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JinlingH-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться