흑색종 도우미 펩타이드 백신과 다브라페닙 및 트라메티닙을 평가하기 위한 임상 시험 (Mel61)

포함 기준:

코호트 1(진화): 질병의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 측정 가능한 병기 IIIB, IIIC, IIID 또는 IV 흑색종. 이 참가자들은 피부, 포도막, 점막 원발성 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종을 가지고 있었을 수 있습니다. 병기는 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인해야 합니다. 피부 흑색종의 병기결정은 개정된 AJCC 8판 병기결정 시스템(부록 2) 66을 기반으로 합니다.

코호트 2(신보조): 초기 발현 또는 후속 재발 시 절제 가능한 병기 IIIB, IIIC, IIID 또는 IV 흑색종. 이 참가자들은 연구에 등록할 때 외과적 절제를 완료할 수 있는 질병을 가지고 있습니다. 절제 가능한 질병은 RECIST v1.1 기준으로 측정할 필요가 없습니다.

코호트 3(보강제): 질병의 증거 없이 절제된 IIIA, IIIB, IIIC, IIID 또는 IV기 흑색종을 가진 참가자. 참가자는 마지막 외과적 절제 후 12주 이내에, 그리고 비수술적 접근으로 임상적으로 질병이 없어진 후 12주 이내에 요법을 시작해야 합니다. 전이성 병변에 절제 요법을 받은 환자(예: 등록 시 추가 질병 부위가 없는 GKRS, 고주파 절제)는 코호트 3에서 치료를 받을 자격이 있습니다.

• 참가자는 BRAF 억제제 및 MEK 억제제 조합으로 치료받을 자격이 있어야 합니다.
• BRAF 및/또는 MEK 억제제를 포함하여 돌연변이 BRAF에 특이적인 표적 요법으로 이전 요법을 받은 참가자는 치료 의사가 판단하여 이러한 제제를 사용한 이전 요법에 임상적 이점이 있었다면 자격이 있습니다. 마지막 BRAF/MEK 요법 및 이 임상 연구 등록으로부터 최소 6개월의 간격이 있어야 합니다.

• 참가자는 코호트 1에 대해 측정 가능한 질병을 설정하거나 코호트 2 및 3에 대해 원격 전이가 없음을 입증하기 위해 기준선에서 방사선학적 연구를 수행해야 합니다. 필수 연구에는 다음이 포함됩니다.

  • 흉부 CT 스캔,
  • 복부 및 골반 CT 스캔 및
  • 머리 CT 스캔 또는 MRI
• 생검 전처리에 안전하게 이용 가능하고 22일째에 전이성 흑색종이 있는 집단 1 및 2의 참가자는 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 이러한 전이는 결절, 피부, 연조직, 간, 또는 바늘 생검, 절개 또는 절제 생검으로 접근할 수 있는 기타 부위에 있을 수 있습니다.

• 3.1.6 뇌 전이가 있는 참가자는 다음 사항이 모두 사실인 경우 자격이 있습니다.

  • 각 뇌 전이는 수술로 완전히 제거되었거나 절제되지 않은 각 뇌 전이는 정위 방사선 수술 또는 전신 면역 요법으로 치료되어야 합니다.
  • 마지막 치료가 등록 전 > 4주인 경우 가장 최근 치료 이후 뇌 전이의 명백한 성장이 없었습니다.
  • 등록 당시 직경이 2cm를 초과하는 뇌 전이가 없습니다.
  • 신경학적 증상은 스테로이드를 사용하지 않고 기준선으로 돌아왔습니다.
  • 피험자는 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
  • 악성 흑색종에 대한 가장 최근의 외과적 절제 또는 감마나이프 요법은 등록 ≥ 1주 전에 완료되어야 합니다.
• 0-2의 ECOG 수행 상태
• 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공할 능력과 의지가 있어야 합니다.

• 다음과 같은 실험실 매개변수:

  • ANC > 1000/mm3
  • 혈소판 > 100,000/mm3
  • Hgb > 9g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8.5%
  • AST 및 ALT는 정상 상한치(ULN)의 최대 2.5배입니다. 길버트병이 있는 것으로 알려진 환자는 5 x ULN까지 AST 및 ALT에 적합할 수 있습니다.
  • 빌리루빈 최대 2.5 x ULN
  • 최대 2.5 x ULN의 알칼리성 포스파타제.
  • 최대 1.5 x ULN의 크레아티닌
• 등록 시 18세 이상
• 참가자는 최소 2개의 손상되지 않은(해부되지 않은) 겨드랑이 및/또는 사타구니 림프절 유역이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 후 4주 이내에 언제든지 다음 약물 또는 치료를 받은 참가자:

  • • 화학 요법
  • 인터페론(예: Intron-A®)
  • 방사선 요법(감마나이프 등의 정위방사선요법은 등록 1주일 전 6개월 이내 사용 가능)
  • 알레르기 탈감작 주사
  • 경피, 비경구 또는 경구로 투여되는 코르티코스테로이드. 흡입용 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®)는 허용되지 않습니다. 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 성장 인자(예: Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • 인터루킨(예: Proleukin®)
  • 모든 조사 약물
• HIV 양성 또는 활성 C형 간염 바이러스의 증거.
• 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 등록 6주 전에 이 요법을 받은 참가자
• 현재 체크포인트 분자 차단 요법을 받고 있거나 등록 전 3주 이내에 이 요법을 받은 참가자.
• 백신의 구성 요소에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 있는 참가자.
• 참가자는 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드로 이전에 예방 접종을 받지 않았을 수 있습니다. 이 프로토콜에 포함된 합성 펩타이드 이외의 제제를 포함하는 백신 접종을 받았고 백신 투여 중 또는 이후에 재발한 참가자는 마지막 백신 접종 후 12주 후에 등록할 수 있습니다.
• 임신.
• 여성 참가자는 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 참가자.
• New York Heart Association 분류에 따라 클래스 III 또는 IV 심장 질환이 있는 것으로 분류된 참가자.
• HgB-A1c가 7.5% 이상인 것으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병이 있는 참가자.
• 참여자는 이전에 세포독성 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 없어야 합니다. 이러한 요법이 필요한 활동성 자가면역 장애가 있는 참가자도 제외됩니다.

• 다음 진단을 제외하고 다른 암 진단을 받은 참가자:

  • 알려진 전이가 없는 피부의 편평세포암
  • 알려진 전이가 없는 피부의 기저세포암
  • 유방의 제자리 암종(DCIS 또는 LCIS)
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 3년 이상 재발 또는 전이의 증거 없이 성공적으로 치료된 원격 전이가 없는 모든 암
• 알코올이나 약물에 대한 중독이 있는 것으로 알려진 참가자로서 해당 약물을 적극적으로 복용하고 있거나 최근(등록 후 1년 이내) 불법 IV 약물을 사용하고 있는 참가자.
• 체중 < 110파운드
• 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍의 병력이 알려진 참가자.