Kliininen tutkimus melanoomaauttajapeptidirokotteen sekä dabrafenibin ja trametinibin arvioimiseksi (Mel61)

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortti 1 (edennyt): Mitattavissa oleva IIIB-, IIIC-, IIID- tai IV-vaiheen melanooma, jossa on kliinisiä tai radiologisia todisteita sairaudesta. Näillä osallistujilla on saattanut olla ihon, uveaalisen, limakalvon primaarinen melanooma tai tuntematon primaarinen melanooma. Asennus on vahvistettava sytologisella tai histologisella tutkimuksella. Ihon melanooman vaiheistus perustuu tarkistettuun AJCC 8th Edition -vaiheistusjärjestelmään (Liite 2) 66.

Kohortti 2 (neoadjuvantti): Resekoitava vaiheen IIIB, IIIC, IIID tai IV melanooma alkuvaiheessa tai myöhemmässä uusiutumisessa. Näillä osallistujilla on sairaus, joka voidaan suorittaa kirurgisella resektiolla tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Resekoitavan taudin ei tarvitse olla mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.

Kohortti 3 (Adjuvantti): Osallistujat, joilla on vaiheen IIIA, IIIB, IIIC, IIID tai IV melanooma, jotka on leikattu ilman merkkejä taudista. Osallistujien on aloitettava hoito 12 viikon kuluessa viimeisestä kirurgisesta resektiosta ja 12 viikon kuluessa siitä, kun heidät on saatu kliinisesti vapaaksi ei-kirurgisilla tavoilla. GKRS, radiotaajuinen ablaatio), jotka eivät ilmennä muita sairauskohtia ilmoittautumisen yhteydessä, ovat oikeutettuja hoitoon kohortissa 3

• Osallistujien on voitava saada hoitoa BRAF-estäjän ja MEK-estäjän yhdistelmällä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa kohdennetuilla hoidoilla, jotka ovat spesifisiä mutatoituneelle BRAF:lle, mukaan lukien BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorit, ovat kelpoisia edellyttäen, että aiemmasta hoidosta näillä aineilla oli kliinistä hyötyä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan. Viimeisestä BRAF/MEK-hoidosta ja tähän kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisesta on oltava vähintään 6 kuukauden tauko.

• Osallistujilta vaaditaan radiologisia tutkimuksia lähtötilanteessa mitattavissa olevan taudin määrittämiseksi kohortissa 1 tai kaukaisten etäpesäkkeiden puuttumisen osoittamiseksi kohortissa 2 ja 3. Vaadittuja tutkimuksia ovat mm.

  • Rintakehän CT-skannaus,
  • Vatsan ja lantion CT-skannaus ja
  • Pään CT-skannaus tai MRI
• Kohorttien 1 ja 2 osallistujien, joilla on metastaattinen melanooma, joka on turvallisesti saatavilla biopsian esikäsittelyä varten ja päivänä 22, on suostuttava näiden biopsioiden ottamiseen. Nämä etäpesäkkeet voivat olla solmuissa, ihossa, pehmytkudoksessa, maksassa tai muissa paikoissa, joihin voidaan päästä neulabiopsialla, leikkaus- tai leikkausbiopsialla joko kuvan ohjauksella tai ilman.

• 3.1.6 Osallistujat, joilla on ollut aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

  • Jokainen aivometastaasi on täytynyt poistaa kokonaan leikkauksella tai jokainen leikkaamaton aivometastaasi on täytynyt hoitaa stereotaktisella radiokirurgialla tai systeemisellä immunoterapialla
  • Mitään aivometastaasien kasvua ei ole ilmennyt viimeisimmän hoidon jälkeen, jos viimeinen hoito on yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mikään aivometastaasi ei ole rekisteröintihetkellä halkaisijaltaan > 2 cm
  • Neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle ilman steroideja,
  • Tutkittavat eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen rekisteröintiä.
  • Viimeisimpien pahanlaatuisen melanooman kirurgisten resektioiden tai gammaveitsihoidon on oltava suoritettu ≥ 1 viikko ennen rekisteröintiä
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Osallistujilla tulee olla kyky ja halu antaa tietoinen suostumus

• Laboratorioparametrit seuraavasti:

  • ANC > 1000/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgB-A1c ≤ 8,5 %
  • AST ja ALT jopa 2,5 x normaalin ylärajat (ULN). Potilaat, joilla tiedetään sairastavan Gilbertin tautia, voivat olla kelvollisia ASAT- ja ALAT-arvoihin enintään 5 x ULN.
  • Bilirubiini jopa 2,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi jopa 2,5 x ULN.
  • Kreatiniini jopa 1,5 x ULN
• Ilmoittautumisen yhteydessä 18 vuotta täyttänyt
• Osallistujilla tulee olla vähintään kaksi ehjää (leikkaamatonta) kainalo- ja/tai nivusimusolmukealtaan

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tai hoitoja milloin tahansa 4 viikon sisällä rekisteröitymisestä:

  • • Kemoterapia
  • Interferoni (esim. Intron-A®)
  • Sädehoito (Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää ≥ 1 viikko ja ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä)
  • Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot
  • Kortikosteroidit, annettuna transdermaalisesti, parenteraalisesti tai suun kautta. Inhaloitavat steroidit (esim. Advair®, Flovent®, Azmacort®) eivät ole sallittuja. Paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä.
  • Kasvutekijät (esim. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiinit (esim. Proleukin®)
  • Mikä tahansa tutkimuslääke
• HIV-positiivisuus tai näyttöä aktiivisesta C-hepatiittiviruksesta.
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan tarkistuspisteen molekyylisalpaushoitoa tai jotka ovat saaneet tätä terapiaa 3 viikon sisällä ennen rekisteröitymistä.
• Osallistujat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin rokotteen aineosalle.
• Osallistujia ei ehkä ole aiemmin rokotettu millään tähän protokollaan sisältyvillä synteettisillä peptideillä. Osallistujat, jotka ovat saaneet rokotuksia, jotka sisältävät muita aineita kuin tähän protokollaan sisältyviä synteettisiä peptidejä ja jotka ovat uusiutuneet rokotteen antamisen aikana tai sen jälkeen, voivat ilmoittautua 12 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
• Raskaus.
• Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää
• Osallistujat, joilla on lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa tutkijan mielestä.
• Osallistujat luokitellaan New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes, joiden HgB-A1c on määritelty yli 7,5 %.
• Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka vaativat näitä hoitoja, eivät myöskään kuulu tähän.

• Osallistujat, joilla on toinen syöpädiagnoosi, paitsi että seuraavat diagnoosit sallitaan:

  • ihon okasolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • ihon tyvisolusyöpä ilman tunnettua etäpesäkettä
  • rintasyöpä in situ (DCIS tai LCIS)
  • kohdunkaulan karsinooma in situ
  • mikä tahansa syöpä ilman etäpesäkkeitä ja jota on hoidettu onnistuneesti, ilman todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä yli 3 vuoden ajan
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan riippuvaisia ​​alkoholista tai huumeista ja jotka käyttävät aktiivisesti kyseisiä aineita, tai osallistujat, jotka ovat käyttäneet äskettäin (yhden vuoden sisällä rekisteröinnistä) tai ovat käyttäneet laitonta IV huumeita.
• Kehon paino < 110 kiloa
• Osallistujat, joilla on tiedossa glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.