Um ensaio clínico para avaliar uma vacina de peptídeo auxiliar para melanoma mais dabrafenibe e trametinibe (Mel61)

Critério de inclusão:

Coorte 1 (avançado): melanoma mensurável em estágio IIIB, IIIC, IIID ou IV com evidência clínica ou radiológica da doença. Esses participantes podem ter tido melanoma primário cutâneo, uveal, mucoso ou um melanoma primário desconhecido. O estadiamento deve ser confirmado por exame citológico ou histológico. O estadiamento do melanoma cutâneo será baseado no sistema de estadiamento AJCC 8ª edição revisado (Apêndice 2) 66.

Coorte 2 (neoadjuvante): melanoma ressecável estágio IIIB, IIIC, IIID ou IV na apresentação inicial ou recorrência subsequente. Esses participantes têm doença passível de ressecção cirúrgica completa no momento da inscrição no estudo. A doença ressecável não precisa ser mensurável pelos critérios RECIST v1.1.

Coorte 3 (Adjuvante): Participantes com melanoma estágio IIIA, IIIB, IIIC, IIID ou IV ressecados sem evidência de doença. Os participantes devem iniciar a terapia dentro de 12 semanas após a última ressecção cirúrgica e dentro de 12 semanas após serem clinicamente livres da doença por abordagens não cirúrgicas. GKRS, ablação por radiofrequência) que não manifestam locais adicionais de doença na inscrição são elegíveis para tratamento na coorte 3

• Os participantes devem ser elegíveis para serem tratados com uma combinação de inibidor de BRAF e inibidor de MEK.
• Os participantes com terapia anterior com terapias direcionadas específicas para BRAF mutado, incluindo inibidores de BRAF e/ou MEK, são elegíveis, desde que haja benefício clínico na terapia anterior com esses agentes, conforme julgado pelo médico assistente. Deve haver um intervalo de pelo menos 6 meses desde a última terapia BRAF/MEK e inscrição neste estudo clínico

• Os participantes deverão ter estudos radiológicos no início do estudo para estabelecer doença mensurável para a coorte 1 ou para provar a falta de metástases distantes para as coortes 2 e 3. Os estudos necessários incluem:

  • Tomografia de tórax,
  • TC abdominal e pélvica, e
  • Tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça
• Os participantes nas coortes 1 e 2 que têm melanoma metastático disponíveis com segurança para pré-tratamento de biópsia e no dia 22 devem consentir em fazer essas biópsias. Essas metástases podem estar em linfonodos, pele, tecidos moles, fígado ou outros locais que podem ser acessados ​​por biópsia por agulha, biópsia incisional ou excisional, com ou sem orientação por imagem.

• 3.1.6 Os participantes que tiveram metástases cerebrais serão elegíveis se todas as condições a seguir forem verdadeiras:

  • Cada metástase cerebral deve ter sido completamente removida por cirurgia ou cada metástase cerebral não ressecada deve ter sido tratada com radiocirurgia estereotáxica ou imunoterapia sistêmica
  • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento mais recente se o último tratamento for >4 semanas antes da inscrição
  • Nenhuma metástase cerebral tem > 2 cm de diâmetro no momento do registro
  • Os sintomas neurológicos retornaram à linha de base sem esteróides,
  • Os indivíduos não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro.
  • As ressecções cirúrgicas mais recentes ou terapia com gamma-knife para melanoma maligno devem ter sido concluídas ≥ 1 semana antes do registro
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Os participantes devem ter a capacidade e a vontade de dar consentimento informado

• Parâmetros laboratoriais como se segue:

  • ANC > 1000/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Hb > 9 g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8,5%
  • AST e ALT até 2,5 x limites superiores do normal (LSN). Pacientes com doença de Gilbert conhecida podem ser elegíveis com AST e ALT até 5 x LSN.
  • Bilirrubina até 2,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina até 2,5 x LSN.
  • Creatinina até 1,5 x LSN
• Idade 18 anos ou mais no registro
• Os participantes devem ter pelo menos duas bacias linfonodais axilares e/ou inguinais intactas (não dissecadas).

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam os seguintes medicamentos ou tratamentos a qualquer momento dentro de 4 semanas após o registro:

  • • Quimioterapia
  • Interferon (por exemplo, Intron-A®)
  • Radioterapia (radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada ≥ 1 semana e ≤ 6 meses antes do registro)
  • Injeções de dessensibilização de alergia
  • Corticosteróides, administrados por via transdérmica, parenteral ou oral. Esteróides inalatórios (por exemplo: Advair®, Flovent®, Azmacort®) não são permitidos. Os corticosteroides tópicos são aceitáveis.
  • Fatores de crescimento (por exemplo, Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleucinas (por exemplo, Proleukin®)
  • Qualquer medicamento experimental
• Positividade para HIV ou evidência de vírus da hepatite C ativo.
• Participantes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia 6 semanas antes do registro
• Participantes que estão atualmente recebendo uma terapia de bloqueio de molécula de ponto de verificação ou que receberam esta terapia dentro de 3 semanas antes do registro.
• Participantes com alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina.
• Os participantes podem não ter sido vacinados anteriormente com nenhum dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo. Os participantes que receberam vacinas contendo agentes diferentes dos peptídeos sintéticos incluídos neste protocolo e recorreram durante ou após a administração da vacina serão elegíveis para inscrição 12 semanas após a última vacinação.
• Gravidez.
• Participantes do sexo feminino não devem estar amamentando
• Participantes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento dos requisitos do protocolo na opinião do investigador.
• Participantes classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como tendo doença cardíaca Classe III ou IV.
• Participantes com diabetes não controlado, definido como tendo um HgB-A1c superior a 7,5%.
• Os participantes não devem ter tido doenças autoimunes prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Os participantes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos.

• Participantes que tenham outro diagnóstico de câncer, exceto que os seguintes diagnósticos serão permitidos:

  • câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida
  • câncer basocelular da pele sem metástase conhecida
  • carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS)
  • carcinoma in situ do colo do útero
  • qualquer câncer sem metástase à distância que tenha sido tratado com sucesso, sem evidência de recorrência ou metástase por mais de 3 anos
• Participantes com dependência conhecida de álcool ou drogas que estejam tomando ativamente esses agentes, ou participantes com uso recente (dentro de 1 ano do registro) ou em andamento de drogas ilícitas intravenosas.
• Peso corporal < 110 libras
• Participantes com histórico conhecido de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.