メラノーマ ヘルパー ペプチド ワクチンとダブラフェニブおよびトラメチニブを評価する臨床試験 (Mel61)

包含基準:

コホート 1 (進行): 測定可能な病期 IIIB、IIIC、IIID、または IV の黒色腫で、臨床的または放射線学的に疾患の証拠がある。 これらの参加者は、皮膚、ブドウ膜、粘膜の原発性黒色腫、または未知の原発性黒色腫を患っていた可能性があります。 病期分類は、細胞学的検査または組織学的検査によって確認する必要があります。 皮膚黒色腫の病期分類は、改訂された AJCC 第 8 版の病期分類システム (付録 2) 66 に基づきます。

コホート 2 (ネオアジュバント): 切除可能な病期 IIIB、IIIC、IIID、または IV の黒色腫で、最初の症状またはその後の再発。 -これらの参加者は、研究への登録時に外科的切除を完了するのに適した疾患を持っています。 切除可能な疾患は、RECIST v1.1 基準によって測定可能である必要はありません。

コホート 3 (アジュバント): ステージ IIIA、IIIB、IIIC、IIID、または IV の黒色腫を切除した参加者で、疾患の証拠はありません。 参加者は、最後の外科的切除から 12 週間以内、および非外科的アプローチによって臨床的に疾患がなくなってから 12 週間以内に治療を開始する必要があります。 -登録時に追加の疾患部位を示さないGKRS、高周波アブレーション）は、コホート3での治療に適格です

• -参加者は、BRAF阻害剤とMEK阻害剤の組み合わせで治療を受ける資格がある必要があります。
• BRAF および/または MEK 阻害剤を含む変異型 BRAF に特異的な標的療法による以前の治療を受けた参加者は、これらの薬剤による以前の治療に臨床的利益があったことを条件として適格です。 -最後のBRAF / MEK治療とこの臨床研究への登録から少なくとも6か月の間隔が必要です

• 参加者は、コホート 1 の測定可能な疾患を確立するため、またはコホート 2 および 3 の遠隔転移がないことを証明するために、ベースラインで放射線学的研究を受ける必要があります。必要な研究には以下が含まれます。

  • 胸部CTスキャン、
  • 腹部および骨盤の CT スキャン、および
  • 頭部CTスキャンまたはMRI
• コホースト 1 および 2 の参加者で、生検の前処理に安全に利用できる転移性黒色腫があり、22 日目にこれらの生検を受けることに同意する必要があります。 これらの転移は、リンパ節、皮膚、軟部組織、肝臓、または針生検、切開生検または切除生検によって画像誘導の有無にかかわらずアクセスできるその他の部位にある可能性があります。

• 3.1.6 脳転移があった参加者は、次のすべてに該当する場合に適格となります。

  • 各脳転移は手術によって完全に除去されているか、切除されていない各脳転移は定位放射線手術または全身免疫療法で治療されている必要があります
  • -最後の治療が登録の4週間以上前の場合、最新の治療以降、脳転移の明らかな成長はありません
  • -登録時の直径が2cmを超える脳転移はありません
  • 神経学的症状はステロイドをやめてベースラインに戻りました。
  • -被験者は、登録前の少なくとも7日間ステロイドを使用していません。
  • -悪性黒色腫に対する最新の外科的切除またはガンマナイフ療法は、登録の1週間以上前に完了している必要があります
• 0-2のECOGパフォーマンスステータス
• -参加者は、インフォームドコンセントを提供する能力と意欲を持っている必要があります

• 研究室のパラメータは次のとおりです。

  • ANC > 1000/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • Hgb > 9g/dL
  • HgB-A1c≦8.5%
  • AST および ALT は、通常の上限の 2.5 倍まで (ULN)。 ギルバート病であることが知られている患者は、ULN の 5 倍までの AST および ALT に適格である可能性があります。
  • 最大 2.5 x ULN のビリルビン
  • 最大 2.5 x ULN のアルカリホスファターゼ。
  • 1.5 x ULNまでのクレアチニン
• 登録時の年齢が18歳以上
• 参加者は、少なくとも 2 つの無傷の (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節流域を持っている必要があります。

除外基準:

• -登録から4週間以内に次の薬または治療を受けた参加者：

  • • 化学療法
  • インターフェロン（Intron-A®など）
  • -放射線療法（ガンマナイフなどの定位放射線療法は、登録の1週間以上6か月前に使用できます）
  • アレルギー減感作注射
  • 経皮、非経口または経口で投与されるコルチコステロイド。 吸入ステロイド（例：Advair®、Flovent®、Azmacort®）は許可されていません。 局所コルチコステロイドは許容されます。
  • 成長因子 (例: Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
  • インターロイキン (例: Proleukin®)
  • 治験薬
• -HIV陽性またはアクティブなC型肝炎ウイルスの証拠。
• -現在ニトロソ尿素を受けている、または登録の6週間前にこの治療を受けた参加者
• -現在、チェックポイント分子遮断療法を受けている参加者、または登録前3週間以内にこの療法を受けた参加者。
• -ワクチンのいずれかの成分に対するアレルギーが既知または疑われる参加者。
• 参加者は、このプロトコルに含まれる合成ペプチドのいずれかで以前に予防接種を受けていない可能性があります。 このプロトコルに含まれる合成ペプチド以外の薬剤を含むワクチン接種を受け、ワクチンの投与中または投与後に再発した参加者は、最後のワクチン接種から12週間後に登録する資格があります。
• 妊娠。
• 女性の参加者は授乳中であってはなりません
• -研究者の意見で、プロトコルの要件を遵守する上で医学的禁忌または潜在的な問題がある参加者。
• 参加者は、ニューヨーク心臓協会の分類に従って分類され、クラス III または IV の心臓病を患っています。
• -HgB-A1cが7.5％を超えると定義された、制御されていない糖尿病の参加者。
• 参加者は、細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする以前の自己免疫障害、または内臓の関与を伴う自己免疫障害を持っていてはなりません。 これらの治療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある参加者も除外されます。

• -別のがんの診断を受けている参加者、ただし、次の診断は許可されます。

  • 既知の転移のない皮膚の扁平上皮がん
  • 既知の転移のない皮膚の基底細胞がん
  • 乳房の上皮内癌（DCISまたはLCIS）
  • 子宮頸部上皮内癌
  • 3年以上再発または転移の証拠がなく、治療が成功した遠隔転移のない癌
• -アルコールまたは薬物への依存症がわかっている参加者 これらの薬剤を積極的に服用している参加者、または最近（登録から1年以内）または進行中の違法なIV薬物使用の参加者。
• 体重 < 110 ポンド
• -グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の既知の病歴を持つ参加者。