Badanie kliniczne mające na celu ocenę szczepionki z peptydem pomocniczym czerniaka plus dabrafenib i trametynib (Mel61)

Kryteria przyjęcia:

Kohorta 1 (zaawansowana): mierzalne stadium czerniaka IIIB, IIIC, IIID lub IV z klinicznymi lub radiologicznymi objawami choroby. Ci uczestnicy mogli mieć pierwotnego czerniaka skóry, błony naczyniowej oka, błony śluzowej lub nieznanego czerniaka pierwotnego. Stopień zaawansowania musi być potwierdzony badaniem cytologicznym lub histologicznym. Stopień zaawansowania czerniaka skóry będzie oparty na zmienionym systemie oceny stopnia zaawansowania AJCC 8th Edition (Załącznik 2) 66.

Kohorta 2 (neoadiuwant): resekcyjny czerniak w stadium IIIB, IIIC, IIID lub IV w początkowej prezentacji lub późniejszej wzroście. Uczestnicy ci mają chorobę podatną na całkowitą resekcję chirurgiczną w momencie włączenia do badania. Choroba nadająca się do resekcji nie musi być mierzalna za pomocą kryteriów RECIST v1.1.

Kohorta 3 (Adjuwant): Uczestnicy z czerniakiem w stadium IIIA, IIIB, IIIC, IIID lub IV po resekcji bez objawów choroby. Uczestnicy muszą rozpocząć leczenie w ciągu 12 tygodni od ostatniej resekcji chirurgicznej i w ciągu 12 tygodni od klinicznego uwolnienia od choroby za pomocą metod niechirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli terapię ablacyjną zmiany przerzutowej (np. GKRS, ablacja prądem o częstotliwości radiowej), które nie wykazują żadnych dodatkowych ognisk choroby w momencie włączenia, kwalifikują się do leczenia w kohorcie 3

• Uczestnicy muszą kwalifikować się do leczenia kombinacją inhibitora BRAF i inhibitora MEK.
• Uczestnicy, u których wcześniej stosowano terapię celowaną specyficzną dla zmutowanego BRAF, w tym inhibitory BRAF i/lub MEK, kwalifikują się pod warunkiem, że wcześniejsza terapia tymi lekami przyniosła korzyści kliniczne w ocenie lekarza prowadzącego. Od ostatniej terapii BRAF/MEK do włączenia do tego badania klinicznego musi upłynąć co najmniej 6-miesięczna przerwa

• Uczestnicy będą musieli przejść podstawowe badania radiologiczne w celu ustalenia mierzalnej choroby dla kohorty 1 lub wykazania braku przerzutów odległych dla kohort 2 i 3. Wymagane badania obejmują:

  • tomografia komputerowa klatki piersiowej,
  • TK jamy brzusznej i miednicy oraz
  • Tomografia komputerowa głowy lub MRI
• Uczestnicy kohorty 1 i 2, u których czerniak z przerzutami jest bezpiecznie dostępny do wstępnego leczenia biopsyjnego iw dniu 22 muszą wyrazić zgodę na wykonanie tych biopsji. Przerzuty te mogą znajdować się w węzłach chłonnych, skórze, tkance miękkiej, wątrobie lub innych miejscach, do których można uzyskać dostęp za pomocą biopsji igłowej, biopsji nacinającej lub wycinającej, z kontrolą obrazu lub bez.

• 3.1.6 Uczestnicy, którzy mieli przerzuty do mózgu, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Każdy przerzut do mózgu musiał zostać całkowicie usunięty chirurgicznie lub każdy nieusunięty przerzut do mózgu musiał być leczony radiochirurgią stereotaktyczną lub systemową immunoterapią
  • Nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu od ostatniego leczenia, jeśli ostatnie leczenie miało miejsce > 4 tygodnie przed włączeniem
  • Żaden przerzut do mózgu nie ma średnicy > 2 cm w momencie rejestracji
  • Objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych po odstawieniu sterydów,
  • Badani nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją.
  • Ostatnie resekcje chirurgiczne lub terapia nożem gamma w przypadku czerniaka złośliwego muszą być zakończone ≥ 1 tydzień przed rejestracją
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Uczestnicy muszą mieć możliwość i chęć wyrażenia świadomej zgody

• Parametry laboratoryjne w następujący sposób:

  • ANC > 1000/mm3
  • Płytki krwi > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgB-A1c ≤ 8,5%
  • AspAT i ALT do 2,5 x górna granica normy (GGN). Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta mogą kwalifikować się do badania AST i ALT do 5 x ULN.
  • Bilirubina do 2,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna do 2,5 x GGN.
  • Kreatynina do 1,5 x GGN
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie rejestracji
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej dwa nienaruszone (nierozcięte) zbiorniki węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali następujące leki lub zabiegi w dowolnym momencie w ciągu 4 tygodni od rejestracji:

  • • Chemioterapia
  • Interferon (np. Intron-A®)
  • Radioterapia (radioterapia stereotaktyczna, taka jak gamma knife, może być stosowana ≥ 1 tydzień i ≤ 6 miesięcy przed rejestracją)
  • Zastrzyki odczulające alergię
  • Kortykosteroidy podawane przezskórnie, pozajelitowo lub doustnie. Sterydy wziewne (np.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) są niedozwolone. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy.
  • Czynniki wzrostu (np. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiny (np. Proleukin®)
  • Wszelkie badane leki
• HIV dodatni lub dowód aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię 6 tygodni przed rejestracją
• Uczestnicy, którzy aktualnie otrzymują terapię blokady molekuł punktów kontrolnych lub otrzymali tę terapię w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.
• Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.
• Uczestnicy mogli nie być wcześniej szczepioni żadnym syntetycznym peptydem zawartym w tym protokole. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionki zawierające czynniki inne niż syntetyczne peptydy zawarte w tym protokole i mieli nawrót w trakcie lub po podaniu szczepionki, będą uprawnieni do zapisania się 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
• Ciąża.
• Uczestniczki nie mogą karmić piersią
• Uczestnicy, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
• Uczestnicy sklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV.
• Uczestnicy z niekontrolowaną cukrzycą, zdefiniowaną jako mająca HgB-A1c powyżej 7,5%.
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej ani zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Wykluczeni są również uczestnicy z aktywnym zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym tych terapii.

• Uczestnicy, którzy mają inną diagnozę raka, z wyjątkiem następujących diagnoz, będą dozwolone:

  • rak płaskonabłonkowy skóry bez znanych przerzutów
  • rak podstawnokomórkowy skóry bez znanych przerzutów
  • rak in situ piersi (DCIS lub LCIS)
  • rak in situ szyjki macicy
  • każdy nowotwór bez przerzutów odległych, który był skutecznie leczony, bez cech nawrotu lub przerzutów przez ponad 3 lata
• Uczestnicy ze znanym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków, którzy aktywnie przyjmują te środki, lub uczestnicy z niedawnym (w ciągu 1 roku od rejestracji) lub trwającym nielegalnym zażywaniem narkotyków dożylnych.
• Masa ciała < 110 funtów
• Uczestnicy ze znaną historią niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.