Uno studio clinico per valutare un vaccino peptidico helper per il melanoma più dabrafenib e trametinib (Mel61)

Criterio di inclusione:

Coorte 1 (Avanzato): melanoma misurabile in stadio IIIB, IIIC, IIID o IV con evidenza clinica o radiologica della malattia. Questi partecipanti potrebbero aver avuto un melanoma primario cutaneo, uveale, della mucosa o un melanoma primario sconosciuto. La stadiazione deve essere confermata dall'esame citologico o istologico. La stadiazione del melanoma cutaneo si baserà sul sistema di stadiazione AJCC 8th Edition rivisto (Appendice 2) 66.

Coorte 2 (neo-adiuvante): melanoma resecabile in stadio IIIB, IIIC, IIID o IV alla presentazione iniziale o successiva recidiva. Questi partecipanti hanno una malattia suscettibile di completare la resezione chirurgica al momento dell'arruolamento nello studio. Non è necessario che la malattia resecabile sia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.

Coorte 3 (adiuvante): partecipanti con melanoma in stadio IIIA, IIIB, IIIC, IIID o IV resecati senza evidenza di malattia. I partecipanti devono iniziare la terapia entro 12 settimane dall'ultima resezione chirurgica ed entro 12 settimane dall'essere resi clinicamente liberi dalla malattia mediante approcci non chirurgici Pazienti sottoposti a terapia ablativa per una lesione metastatica (ad es. GKRS, ablazione con radiofrequenza) che non manifestano ulteriori siti di malattia al momento dell'arruolamento sono idonei per il trattamento nella coorte 3

• I partecipanti devono essere idonei a essere trattati con la combinazione di inibitore BRAF e inibitore MEK.
• I partecipanti con una precedente terapia con terapie mirate specifiche per BRAF mutato, compresi gli inibitori di BRAF e/o MEK, sono idonei a condizione che vi sia stato un beneficio clinico dalla precedente terapia con questi agenti, come giudicato dal medico curante. Ci deve essere un intervallo di almeno 6 mesi dall'ultima terapia BRAF/MEK e dall'arruolamento in questo studio clinico

• Ai partecipanti sarà richiesto di sottoporsi a studi radiologici al basale per stabilire una malattia misurabile per la coorte 1 o per dimostrare la mancanza di metastasi a distanza per le coorti 2 e 3. Gli studi richiesti includono:

  • TAC al torace,
  • Scansione TC addominale e pelvica e
  • TAC alla testa o risonanza magnetica
• I partecipanti alla coorte 1 e 2 che hanno un melanoma metastatico disponibile in modo sicuro per il pretrattamento della biopsia e il giorno 22 devono acconsentire ad avere quelle biopsie. Queste metastasi possono trovarsi nei linfonodi, nella pelle, nei tessuti molli, nel fegato o in altri siti a cui è possibile accedere mediante agobiopsia, biopsia incisionale o escissionale, con o senza guida per immagini.

• 3.1.6 I partecipanti che hanno avuto metastasi cerebrali saranno idonei se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Ogni metastasi cerebrale deve essere stata completamente rimossa chirurgicamente o ogni metastasi cerebrale non resecata deve essere stata trattata con radiochirurgia stereotassica o immunoterapia sistemica
  • Non c'è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento più recente se l'ultimo trattamento è> 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Nessuna metastasi cerebrale ha un diametro > 2 cm al momento della registrazione
  • I sintomi neurologici sono tornati al basale senza steroidi,
  • I soggetti non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione.
  • Le resezioni chirurgiche più recenti o la terapia gamma-knife per il melanoma maligno devono essere state completate ≥ 1 settimana prima della registrazione
• Performance status ECOG di 0-2
• I partecipanti devono avere la capacità e la volontà di dare il consenso informato

• Parametri di laboratorio come segue:

  • ANC > 1000/mm3
  • Piastrine > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8,5%
  • AST e ALT fino a 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN). I pazienti noti per avere la malattia di Gilbert possono essere idonei con AST e ALT fino a 5 x ULN.
  • Bilirubina fino a 2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina fino a 2,5 x ULN.
  • Creatinina fino a 1,5 x ULN
• Età 18 anni o più al momento della registrazione
• I partecipanti devono avere almeno due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti (non sezionati)

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto i seguenti farmaci o trattamenti in qualsiasi momento entro 4 settimane dalla registrazione:

  • • Chemioterapia
  • Interferone (ad es. Intron-A®)
  • Radioterapia (la radioterapia stereotassica, come il gamma knife, può essere utilizzata ≥ 1 settimana e ≤ 6 mesi prima della registrazione)
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
  • Corticosteroidi, somministrati per via transdermica, parenterale o orale. Gli steroidi per via inalatoria (ad esempio: Advair®, Flovent®, Azmacort®) non sono consentiti. I corticosteroidi topici sono accettabili.
  • Fattori di crescita (es. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleuchine (ad es. Proleukin®)
  • Qualsiasi farmaco sperimentale
• Positività all'HIV o evidenza di virus dell'epatite C attivo.
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo nitrosouree o che hanno ricevuto questa terapia 6 settimane prima della registrazione
• - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo una terapia di blocco della molecola del checkpoint o che hanno ricevuto questa terapia entro 3 settimane prima della registrazione.
• - Partecipanti con allergie note o sospette a qualsiasi componente del vaccino.
• I partecipanti potrebbero non essere stati vaccinati in precedenza con nessuno dei peptidi sintetici inclusi in questo protocollo. I partecipanti che hanno ricevuto vaccinazioni contenenti agenti diversi dai peptidi sintetici inclusi in questo protocollo e si sono ripresentati durante o dopo la somministrazione del vaccino potranno iscriversi 12 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
• Gravidanza.
• Le partecipanti di sesso femminile non devono allattare
• - Partecipanti per i quali esiste una controindicazione medica o un potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti classificati secondo la classificazione della New York Heart Association come affetti da cardiopatia di classe III o IV.
• Partecipanti con diabete non controllato, definito come avente un HgB-A1c superiore al 7,5%.
• I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie.

• Partecipanti che hanno un'altra diagnosi di cancro, ad eccezione delle seguenti diagnosi:

  • carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note
  • carcinoma basocellulare della pelle senza metastasi note
  • carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS)
  • carcinoma in situ della cervice
  • qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 3 anni
• - Partecipanti con dipendenza nota da alcol o droghe che stanno assumendo attivamente tali agenti o partecipanti con uso illecito di droghe IV recente (entro 1 anno dalla registrazione) o in corso.
• Peso corporeo < 110 libbre
• - Partecipanti con una storia nota di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.