En klinisk prövning för att utvärdera ett melanomhjälparpeptidvaccin plus dabrafenib och trametinib (Mel61)

Inklusionskriterier:

Kohort 1 (avancerat): Mätbart stadium IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom med kliniska eller radiologiska tecken på sjukdom. Dessa deltagare kan ha haft kutant, uvealt, mukosalt primärt melanom eller ett okänt primärt melanom. Stadieindelningen måste bekräftas genom cytologisk eller histologisk undersökning. Stadieindelning av kutant melanom kommer att baseras på det reviderade AJCC 8:e upplagan stadiesystem (bilaga 2) 66.

Kohort 2 (Neo-adjuvans): Resektabelt stadium IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom vid initial presentation eller efterföljande recidiv. Dessa deltagare har sjukdomar som är mottagliga för fullständig kirurgisk resektion vid tidpunkten för inskrivningen i studien. Den resekterbara sjukdomen behöver inte vara mätbar med RECIST v1.1-kriterier.

Kohort 3 (adjuvans): Deltagare med stadium IIIA, IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom resekerade utan tecken på sjukdom. Deltagarna måste initiera behandlingen inom 12 veckor efter den senaste kirurgiska resektionen och inom 12 veckor efter att de blivit kliniskt fria från sjukdomar genom icke-kirurgiska tillvägagångssätt. Patienter som har genomgått ablativ terapi för en metastaserande lesion (t. GKRS, radiofrekvensablation) som inte visar några ytterligare sjukdomsställen vid inskrivningen är kvalificerade för behandling på kohort 3

• Deltagarna måste vara berättigade att behandlas med kombinationen BRAF-hämmare och MEK-hämmare.
• Deltagare med tidigare terapi med riktade terapier specifika för muterad BRAF inklusive BRAF- och/eller MEK-hämmare är berättigade förutsatt att det fanns klinisk nytta av tidigare terapi med dessa medel enligt bedömning av den behandlande läkaren. Det måste vara ett intervall på minst 6 månader från den senaste BRAF/MEK-behandlingen och inskrivningen i denna kliniska studie

• Deltagarna kommer att behöva ha radiologiska studier vid baslinjen för att fastställa mätbar sjukdom för kohort 1 eller för att bevisa brist på fjärrmetastaser för kohorter 2 och 3. Obligatoriska studier inkluderar:

  • CT-skanning av bröstet,
  • Datortomografi av buken och bäckenet, och
  • Huvud CT-skanning eller MRI
• Deltagare i kohorst 1 och 2 som har metastaserande melanom säkert tillgängligt för biopsiförbehandling och på dag 22 måste samtycka till att få dessa biopsier. Dessa metastaser kan finnas i noder, hud, mjukvävnad, lever eller andra platser som kan nås genom nålbiopsi, incisions- eller excisionsbiopsi, med eller utan bildvägledning.

• 3.1.6 Deltagare som har haft hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om allt av följande är sant:

  • Varje hjärnmetastas måste ha avlägsnats helt genom kirurgi eller så måste varje ouppskärt hjärnmetastas ha behandlats med stereotaktisk strålkirurgi eller systemisk immunterapi
  • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan den senaste behandlingen om den senaste behandlingen är >4 veckor före inskrivning
  • Ingen hjärnmetastas är > 2 cm i diameter vid registreringstillfället
  • Neurologiska symtom har återgått till utgångsläget av steroider,
  • Försökspersoner använder inte steroider på minst 7 dagar före registrering.
  • De senaste kirurgiska resektionerna eller gammaknivsbehandlingen för malignt melanom måste ha genomförts ≥ 1 vecka före registrering
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Deltagare måste ha förmåga och vilja att ge informerat samtycke

• Laboratorieparametrar enligt följande:

  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplättar > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8,5 %
  • AST och ALT upp till 2,5 x övre normala gränser (ULN). Patienter som är kända för att ha Gilberts sjukdom kan vara berättigade till ASAT och ALAT upp till 5 x ULN.
  • Bilirubin upp till 2,5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas upp till 2,5 x ULN.
  • Kreatinin upp till 1,5 x ULN
• Ålder 18 år eller äldre vid registrering
• Deltagare måste ha minst två intakta (odissekerade) axillära och/eller inguinala lymfkörtelbassänger

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått följande mediciner eller behandlingar när som helst inom 4 veckor efter registrering:

  • • Kemoterapi
  • Interferon (t.ex. Intron-A®)
  • Strålbehandling (stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas ≥ 1 vecka och ≤ 6 månader före registrering)
  • Allergi desensibilisering injektioner
  • Kortikosteroider, administrerade transdermalt, parenteralt eller oralt. Inhalerade steroider (t.ex. Advair®, Flovent®, Azmacort®) är inte tillåtna. Topikala kortikosteroider är acceptabla.
  • Tillväxtfaktorer (t.ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (t.ex. Proleukin®)
  • Någon undersökningsmedicin
• HIV-positivitet eller bevis på aktivt hepatit C-virus.
• Deltagare som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna terapi 6 veckor före registrering
• Deltagare som för närvarande får en kontrollpunktsmolekylblockadbehandling, eller som har fått denna behandling inom 3 veckor före registreringen.
• Deltagare med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i vaccinet.
• Deltagarna kanske inte har vaccinerats tidigare med någon av de syntetiska peptiderna som ingår i detta protokoll. Deltagare som har fått vaccinationer som innehåller andra medel än de syntetiska peptiderna som ingår i detta protokoll och som har återkommit under eller efter administrering av vaccinet kommer att vara berättigade att anmäla sig 12 veckor efter sin senaste vaccination.
• Graviditet.
• Kvinnliga deltagare får inte amma
• Deltagare hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet enligt utredarens åsikt.
• Deltagare klassificeras enligt New York Heart Association-klassificeringen som att de har hjärtsjukdom i klass III eller IV.
• Deltagare med okontrollerad diabetes, definierad som att ha ett HgB-A1c högre än 7,5 %.
• Deltagarna får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna sjukdomar med visceral inblandning. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna.

• Deltagare som har en annan cancerdiagnos, förutom att följande diagnoser är tillåtna:

  • skivepitelcancer i huden utan känd metastasering
  • basalcellscancer i huden utan känd metastasering
  • cancer in situ i bröstet (DCIS eller LCIS)
  • karcinom in situ i livmoderhalsen
  • all cancer utan fjärrmetastaser som har behandlats framgångsrikt, utan tecken på återfall eller metastaser i över 3 år
• Deltagare med känt beroende av alkohol eller droger som aktivt tar dessa medel, eller deltagare med nyligen (inom 1 år efter registrering) eller pågående illegal intravenös droganvändning.
• Kroppsvikt < 110 pund
• Deltagare med en känd historia av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.