Un essai clinique pour évaluer un vaccin peptidique auxiliaire contre le mélanome plus le dabrafenib et le trametinib (Mel61)

Critère d'intégration:

Cohorte 1 (avancé) : mélanome mesurable de stade IIIB, IIIC, IIID ou IV avec signes cliniques ou radiologiques de la maladie. Ces participants peuvent avoir eu un mélanome primaire cutané, uvéal, muqueux ou un mélanome primaire inconnu. La stadification doit être confirmée par un examen cytologique ou histologique. La stadification du mélanome cutané sera basée sur le système de stadification révisé de la 8e édition de l'AJCC (annexe 2) 66.

Cohorte 2 (néo-adjuvant) : mélanome résécable de stade IIIB, IIIC, IIID ou IV lors de la présentation initiale ou d'une récidive ultérieure. Ces participants ont une maladie pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale complète au moment de leur inscription à l'étude. La maladie résécable n'a pas besoin d'être mesurable selon les critères RECIST v1.1.

Cohorte 3 (adjuvant) : participants atteints d'un mélanome de stade IIIA, IIIB, IIIC, IIID ou IV réséqué sans signe de maladie. Les participants doivent commencer le traitement dans les 12 semaines suivant la dernière résection chirurgicale et dans les 12 semaines après avoir été rendus cliniquement indemnes de la maladie par des approches non chirurgicales Les patients qui ont subi un traitement ablatif d'une lésion métastatique (par ex. GKRS, ablation par radiofréquence) qui ne manifestent aucun site supplémentaire de la maladie lors de l'inscription sont éligibles pour le traitement de la cohorte 3

• Les participants doivent être éligibles pour être traités avec une combinaison d'inhibiteurs de BRAF et d'inhibiteurs de MEK.
• Les participants ayant déjà reçu un traitement avec des thérapies ciblées spécifiques au BRAF muté, y compris les inhibiteurs de BRAF et/ou MEK, sont éligibles à condition qu'il y ait eu un bénéfice clinique à un traitement antérieur avec ces agents, tel que jugé par le médecin traitant. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 6 mois entre la dernière thérapie BRAF/MEK et l'inscription à cette étude clinique

• Les participants devront avoir des études radiologiques au départ pour établir une maladie mesurable pour la cohorte 1 ou pour prouver l'absence de métastases à distance pour les cohortes 2 et 3. Les études requises comprennent :

  • Scanner thoracique,
  • Scanner abdominal et pelvien, et
  • Tomodensitométrie ou IRM de la tête
• Les participants des cohortes 1 et 2 qui ont un mélanome métastatique disponible en toute sécurité pour le prétraitement par biopsie et au jour 22 doivent consentir à ces biopsies. Ces métastases peuvent se trouver dans les ganglions, la peau, les tissus mous, le foie ou d'autres sites accessibles par biopsie à l'aiguille, biopsie incisionnelle ou excisionnelle, avec ou sans guidage par image.

• 3.1.6 Les participants qui ont eu des métastases cérébrales seront éligibles si toutes les conditions suivantes sont vraies :

  • Chaque métastase cérébrale doit avoir été complètement retirée par chirurgie ou chaque métastase cérébrale non réséquée doit avoir été traitée par radiochirurgie stéréotaxique ou immunothérapie systémique
  • Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement le plus récent si le dernier traitement est> 4 semaines avant l'inscription
  • Aucune métastase cérébrale n'est > 2 cm de diamètre au moment de l'enregistrement
  • Les symptômes neurologiques sont revenus à la ligne de base sans stéroïdes,
  • Les sujets n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription.
  • Les résections chirurgicales les plus récentes ou la thérapie au couteau gamma pour le mélanome malin doivent avoir été réalisées ≥ 1 semaine avant l'enregistrement
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Les participants doivent avoir la capacité et la volonté de donner un consentement éclairé

• Paramètres de laboratoire comme suit :

  • CNA > 1000/mm3
  • Plaquettes > 100 000/mm3
  • Hb > 9 g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8,5 %
  • AST et ALT jusqu'à 2,5 x les limites supérieures de la normale (LSN). Les patients connus pour avoir la maladie de Gilbert peuvent être éligibles avec AST et ALT jusqu'à 5 x LSN.
  • Bilirubine jusqu'à 2,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline jusqu'à 2,5 x LSN.
  • Créatinine jusqu'à 1,5 x LSN
• Avoir 18 ans ou plus lors de l'inscription
• Les participants doivent avoir au moins deux bassins ganglionnaires axillaires et/ou inguinaux intacts (non disséqués)

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu les médicaments ou traitements suivants à tout moment dans les 4 semaines suivant l'inscription :

  • • Chimiothérapie
  • Interféron (par exemple Intron-A®)
  • Radiothérapie (la radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée ≥ 1 semaine et ≤ 6 mois avant l'enregistrement)
  • Injections de désensibilisation aux allergies
  • Corticostéroïdes, administrés par voie transdermique, parentérale ou orale. Les stéroïdes inhalés (ex. : Advair®, Flovent®, Azmacort®) ne sont pas autorisés. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables.
  • Facteurs de croissance (par ex. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukines (par exemple Proleukin®)
  • Tout médicament expérimental
• séropositivité au VIH ou preuve de virus de l'hépatite C actif.
• Participants qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu cette thérapie 6 semaines avant l'inscription
• Participants qui reçoivent actuellement une thérapie de blocage des molécules de point de contrôle ou qui ont reçu cette thérapie dans les 3 semaines précédant l'inscription.
• Participants ayant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants du vaccin.
• Les participants peuvent ne pas avoir été vaccinés auparavant avec l'un des peptides synthétiques inclus dans ce protocole. Les participants qui ont reçu des vaccins contenant des agents autres que les peptides synthétiques inclus dans ce protocole et qui ont récidivé pendant ou après l'administration du vaccin seront éligibles pour s'inscrire 12 semaines après leur dernière vaccination.
• Grossesse.
• Les participantes ne doivent pas allaiter
• Participants chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole de l'avis de l'investigateur.
• Les participants classés selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.
• Participants atteints de diabète non contrôlé, défini comme ayant un HgB-A1c supérieur à 7,5 %.
• Les participants ne doivent pas avoir eu de troubles auto-immuns antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant ces thérapies sont également exclus.

• Les participants qui ont un autre diagnostic de cancer, sauf que les diagnostics suivants seront autorisés :

  • cancer épidermoïde de la peau sans métastase connue
  • cancer basocellulaire de la peau sans métastase connue
  • carcinome in situ du sein (CCIS ou CLIS)
  • carcinome in situ du col de l'utérus
  • tout cancer sans métastase à distance qui a été traité avec succès, sans signe de récidive ou de métastase depuis plus de 3 ans
• Participants ayant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues qui prennent activement ces agents, ou participants ayant consommé récemment (dans l'année suivant l'inscription) ou en cours une consommation illicite de drogues par voie intraveineuse.
• Poids corporel < 110 livres
• Participants ayant des antécédents connus de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.