Un ensayo clínico para evaluar una vacuna peptídica auxiliar del melanoma más dabrafenib y trametinib (Mel61)

Criterios de inclusión:

Cohorte 1 (avanzada): melanoma medible en estadio IIIB, IIIC, IIID o IV con evidencia clínica o radiológica de la enfermedad. Estos participantes pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, uveal, mucoso o un melanoma primario desconocido. La estadificación debe confirmarse mediante examen citológico o histológico. La estadificación del melanoma cutáneo se basará en el sistema de estadificación revisado de la octava edición del AJCC (Apéndice 2) 66.

Cohorte 2 (neoadyuvante): melanoma resecable en estadio IIIB, IIIC, IIID o IV en la presentación inicial o recurrencia posterior. Estos participantes tienen una enfermedad susceptible de resección quirúrgica completa en el momento de la inscripción en el estudio. La enfermedad resecable no necesita ser medible por los criterios RECIST v1.1.

Cohorte 3 (adyuvante): participantes con melanoma en estadio IIIA, IIIB, IIIC, IIID o IV resecado sin evidencia de enfermedad. Los participantes deben iniciar la terapia dentro de las 12 semanas posteriores a la última resección quirúrgica y dentro de las 12 semanas posteriores a la recuperación clínica de la enfermedad mediante enfoques no quirúrgicos Los pacientes que se han sometido a una terapia ablativa de una lesión metastásica (p. GKRS, ablación por radiofrecuencia) que no manifiestan sitios adicionales de enfermedad en el momento de la inscripción son elegibles para el tratamiento en la cohorte 3

• Los participantes deben ser elegibles para recibir tratamiento con una combinación de inhibidor de BRAF e inhibidor de MEK.
• Los participantes con terapia previa con terapias dirigidas específicas para BRAF mutado, incluidos los inhibidores de BRAF y/o MEK, son elegibles siempre que haya un beneficio clínico en la terapia previa con estos agentes según lo juzgue el médico tratante. Debe haber un intervalo de al menos 6 meses desde la última terapia BRAF/MEK y la inscripción en este estudio clínico.

• Se requerirá que los participantes se realicen estudios radiológicos al inicio del estudio para establecer una enfermedad medible para la cohorte 1 o para demostrar la ausencia de metástasis a distancia para las cohortes 2 y 3. Los estudios requeridos incluyen:

  • Tomografía computarizada de tórax,
  • Tomografía computarizada abdominal y pélvica, y
  • Tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza
• Los participantes en las cohortes 1 y 2 que tienen melanoma metastásico disponible de manera segura para el pretratamiento de la biopsia y el día 22 deben dar su consentimiento para que se les realicen esas biopsias. Estas metástasis pueden estar en los ganglios, la piel, los tejidos blandos, el hígado u otros sitios a los que se puede acceder mediante biopsia con aguja, biopsia por incisión o por escisión, con o sin guía por imágenes.

• 3.1.6 Los participantes que hayan tenido metástasis cerebrales serán elegibles si se cumple todo lo siguiente:

  • Cada metástasis cerebral debe haber sido extirpada por completo mediante cirugía o cada metástasis cerebral no extirpada debe haber sido tratada con radiocirugía estereotáctica o inmunoterapia sistémica.
  • No ha habido un crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento más reciente si el último tratamiento es > 4 semanas antes de la inscripción.
  • Ninguna metástasis cerebral es > 2 cm de diámetro en el momento del registro
  • Los síntomas neurológicos han vuelto a la línea de base sin esteroides,
  • Los sujetos no usan esteroides durante al menos 7 días antes del registro.
  • Las resecciones quirúrgicas más recientes o la terapia con bisturí gamma para el melanoma maligno deben haberse completado ≥ 1 semana antes del registro
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Los participantes deben tener la capacidad y la voluntad de dar su consentimiento informado.

• Parámetros de laboratorio de la siguiente manera:

  • RAN > 1000/mm3
  • Plaquetas > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8,5 %
  • AST y ALT hasta 2,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN). Los pacientes que se sabe que tienen la enfermedad de Gilbert pueden ser elegibles con AST y ALT hasta 5 x LSN.
  • Bilirrubina hasta 2,5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina hasta 2,5 x LSN.
  • Creatinina hasta 1,5 x LSN
• 18 años o más en el momento del registro
• Los participantes deben tener al menos dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas (sin diseccionar)

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido los siguientes medicamentos o tratamientos en cualquier momento dentro de las 4 semanas posteriores al registro:

  • • Quimioterapia
  • Interferón (por ejemplo, Intron-A®)
  • Radioterapia (la radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar ≥ 1 semana y ≤ 6 meses antes del registro)
  • Inyecciones de desensibilización de alergias
  • Corticosteroides, administrados por vía transdérmica, parenteral u oral. Los esteroides inhalados (p. ej.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) no están permitidos. Los corticosteroides tópicos son aceptables.
  • Factores de crecimiento (por ej. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleucinas (por ejemplo, Proleukin®)
  • Cualquier medicamento en investigación
• VIH positivo o evidencia de virus de hepatitis C activo.
• Participantes que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia 6 semanas antes del registro
• Participantes que actualmente reciben una terapia de bloqueo de moléculas de punto de control, o que han recibido esta terapia dentro de las 3 semanas anteriores al registro.
• Participantes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna.
• Es posible que los participantes no hayan sido vacunados previamente con ninguno de los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo. Los participantes que hayan recibido vacunas que contengan agentes distintos a los péptidos sintéticos incluidos en este protocolo y hayan recaído durante o después de la administración de la vacuna serán elegibles para inscribirse 12 semanas después de su última vacunación.
• El embarazo.
• Las participantes femeninas no deben estar amamantando.
• Participantes en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo a juicio del investigador.
• Participantes clasificados de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association con cardiopatía de clase III o IV.
• Participantes con diabetes no controlada, definida como una HgB-A1c superior al 7,5 %.
• Los participantes no deben haber tenido trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los participantes con un trastorno autoinmune activo que requiera estas terapias.

• Participantes que tengan otro diagnóstico de cáncer, excepto que se permitirán los siguientes diagnósticos:

  • cáncer de células escamosas de la piel sin metástasis conocida
  • cáncer de células basales de la piel sin metástasis conocida
  • carcinoma in situ de la mama (DCIS o CLIS)
  • carcinoma in situ del cuello uterino
  • cualquier cáncer sin metástasis a distancia que haya sido tratado con éxito, sin evidencia de recurrencia o metástasis durante más de 3 años
• Participantes con adicción conocida al alcohol o las drogas que toman activamente esos agentes, o participantes con uso reciente (dentro de 1 año del registro) o en curso de uso de drogas ilícitas por vía intravenosa.
• Peso corporal < 110 libras
• Participantes con antecedentes conocidos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.