Et klinisk forsøg til evaluering af en melanomhjælper peptidvaccine plus dabrafenib og trametinib (Mel61)

Inklusionskriterier:

Kohorte 1 (avanceret): Målbart stadium IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom med kliniske eller radiologiske tegn på sygdom. Disse deltagere kan have haft kutant, uveal, slimhinde primært melanom eller et ukendt primært melanom. Stadieinddeling skal bekræftes ved cytologisk eller histologisk undersøgelse. Stadieinddeling af kutant melanom vil være baseret på det reviderede AJCC 8th Edition stadiesystem (bilag 2) 66.

Kohorte 2 (Neo-adjuvans): Resektabelt stadium IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom ved indledende præsentation eller efterfølgende recidiv. Disse deltagere har en sygdom, der er modtagelig for fuldstændig kirurgisk resektion på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen. Den resekterbare sygdom behøver ikke at kunne måles ved RECIST v1.1-kriterier.

Kohorte 3 (adjuvans): Deltagere med stadium IIIA, IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom reseceret uden tegn på sygdom. Deltagerne skal påbegynde behandling inden for 12 uger efter sidste kirurgiske resektion og inden for 12 uger efter at være blevet gjort klinisk fri for sygdom ved ikke-kirurgiske tilgange Patienter, der har gennemgået ablativ terapi til en metastatisk læsion (f. GKRS, radiofrekvensablation), der ikke viser yderligere sygdomssteder ved indskrivning, er kvalificerede til behandling på kohorte 3

• Deltagerne skal være berettiget til at blive behandlet med BRAF-hæmmer og MEK-hæmmer kombination.
• Deltagere med tidligere behandling med målrettede behandlinger, der er specifikke for muteret BRAF, herunder BRAF- og/eller MEK-hæmmere, er kvalificerede, forudsat at der var klinisk fordel ved tidligere behandling med disse midler, vurderet af den behandlende læge. Der skal være et interval på mindst 6 måneder fra sidste BRAF/MEK-behandling og tilmelding til dette kliniske studie

• Deltagerne skal have radiologiske undersøgelser ved baseline for at fastslå målbar sygdom for kohorte 1 eller for at bevise mangel på fjernmetastaser for kohorte 2 og 3. Nødvendige undersøgelser omfatter:

  • CT-scanning af brystet,
  • CT-scanning af mave og bækken, og
  • CT-scanning af hovedet eller MR
• Deltagere i kohorste 1 og 2, som har metastatisk melanom sikkert tilgængeligt for biopsi-forbehandling og på dag 22, skal give samtykke til at få disse biopsier. Disse metastaser kan være i noder, hud, blødt væv, lever eller andre steder, som kan tilgås ved nålebiopsi, incisions- eller excisionsbiopsi, med eller uden billedvejledning.

• 3.1.6 Deltagere, der har haft hjernemetastaser, vil være berettigede, hvis alt af følgende er sandt:

  • Hver hjernemetastase skal være fjernet fuldstændigt ved kirurgi, eller hver uopskåren hjernemetastase skal være blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi eller systemisk immunterapi
  • Der har ikke været nogen tydelig vækst af hjernemetastaser siden den seneste behandling, hvis den sidste behandling er >4 uger før indskrivning
  • Ingen hjernemetastaser er > 2 cm i diameter på registreringstidspunktet
  • Neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline uden steroider,
  • Forsøgspersoner bruger ikke steroider i mindst 7 dage før registrering.
  • De seneste kirurgiske resektioner eller gammaknivsbehandling for malignt melanom skal være afsluttet ≥ 1 uge før registrering
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Deltagerne skal have evnen og viljen til at give informeret samtykke

• Laboratorieparametre som følger:

  • ANC > 1000/mm3
  • Blodplader > 100.000/mm3
  • Hgb > 9 g/dL
  • HgB-A1c ≤ 8,5 %
  • AST og ALT op til 2,5 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter, der vides at have Gilberts sygdom, kan være berettigede til AST og ALT op til 5 x ULN.
  • Bilirubin op til 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase op til 2,5 x ULN.
  • Kreatinin op til 1,5 x ULN
• Alder 18 år eller ældre ved tilmelding
• Deltagerne skal have mindst to intakte (udissektion) aksillære og/eller lyskelymfeknudebassiner

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget følgende medicin eller behandlinger til enhver tid inden for 4 uger efter registrering:

  • • Kemoterapi
  • Interferon (f.eks. Intron-A®)
  • Strålebehandling (stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes ≥ 1 uge og ≤ 6 måneder før registrering)
  • Allergi desensibilisering injektioner
  • Kortikosteroider, indgivet transdermalt, parenteralt eller oralt. Inhalerede steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable.
  • Vækstfaktorer (f.eks. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiner (f.eks. Proleukin®)
  • Enhver undersøgelsesmedicin
• HIV-positivitet eller tegn på aktiv hepatitis C-virus.
• Deltagere, der i øjeblikket modtager nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling 6 uger før registrering
• Deltagere, der i øjeblikket modtager en checkpoint-molekyleblokadeterapi, eller som har modtaget denne behandling inden for 3 uger før registrering.
• Deltagere med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.
• Deltagerne er muligvis ikke blevet vaccineret tidligere med nogen af ​​de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol. Deltagere, der har modtaget vaccinationer, der indeholder andre midler end de syntetiske peptider, der er inkluderet i denne protokol, og som er gentaget under eller efter administration af vaccinen, vil være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
• Graviditet.
• Kvindelige deltagere må ikke amme
• Deltagere, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen efter investigatorens mening.
• Deltagere klassificeret i henhold til New York Heart Association-klassificeringen som havende klasse III eller IV hjertesygdom.
• Deltagere med ukontrolleret diabetes, defineret som havende en HgB-A1c større end 7,5 %.
• Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket.

• Deltagere, der har en anden kræftdiagnose, bortset fra at følgende diagnoser er tilladt:

  • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
  • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
  • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
  • enhver cancer uden fjernmetastaser, der er blevet behandlet med succes, uden tegn på tilbagefald eller metastaser i over 3 år
• Deltagere med kendt afhængighed af alkohol eller stoffer, som aktivt tager disse midler, eller deltagere med nylig (inden for 1 år efter registreringen) eller igangværende ulovligt IV stofbrug.
• Kropsvægt < 110 pund
• Deltagere med en kendt historie med glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel.