Klinická studie k vyhodnocení pomocné peptidové vakcíny proti melanomu plus dabrafenib a trametinib (Mel61)

Kritéria pro zařazení:

Kohorta 1 (pokročilý): Měřitelné stadium IIIB, IIIC, IIID nebo IV melanomu s klinickými nebo radiologickými známkami onemocnění. Tito účastníci mohli mít kožní, uveální, slizniční primární melanom nebo neznámý primární melanom. Staging musí být potvrzen cytologickým nebo histologickým vyšetřením. Staging kožního melanomu bude založen na revidovaném systému stagingu AJCC 8th Edition (Příloha 2) 66.

Kohorta 2 (neoadjuvantní): Resekabilní melanom stadia IIIB, IIIC, IIID nebo IV při počáteční prezentaci nebo následné recidivě. Tito účastníci mají v době zařazení do studie onemocnění, které je možné dokončit chirurgickou resekcí. Resekabilní onemocnění nemusí být měřitelné podle kritérií RECIST v1.1.

Kohorta 3 (adjuvantní): Účastníci s melanomem stadia IIIA, IIIB, IIIC, IIID nebo IV resekce bez známek onemocnění. Účastníci musí zahájit terapii do 12 týdnů od poslední chirurgické resekce a do 12 týdnů poté, co byli klinicky zbaveni onemocnění nechirurgickými přístupy Pacienti, kteří podstoupili ablativní léčbu metastatické léze (např. GKRS, radiofrekvenční ablace), které nevykazují žádná další místa onemocnění při zařazení, jsou způsobilé pro léčbu v kohortě 3

• Účastníci musí být způsobilí k léčbě kombinací inhibitoru BRAF a inhibitoru MEK.
• Účastníci s předchozí terapií pomocí cílených terapií specifických pro mutovaný BRAF včetně inhibitorů BRAF a/nebo MEK jsou způsobilí za předpokladu, že předchozí léčba těmito látkami byla klinicky přínosná, jak posoudil ošetřující lékař. Od poslední terapie BRAF/MEK a zařazení do této klinické studie musí uplynout alespoň 6 měsíců

• Od účastníků se bude vyžadovat, aby měli na začátku radiologické studie, aby bylo možné stanovit měřitelné onemocnění pro kohortu 1 nebo prokázat nepřítomnost vzdálených metastáz pro kohorty 2 a 3. Požadované studie zahrnují:

  • CT vyšetření hrudníku,
  • CT vyšetření břicha a pánve a
  • CT nebo MRI hlavy
• Účastníci kohorty 1 a 2, kteří mají metastatický melanom bezpečně dostupný pro předléčení biopsií a 22. den, musí souhlasit s provedením těchto biopsií. Tyto metastázy mohou být v uzlinách, kůži, měkkých tkáních, játrech nebo jiných místech, která jsou přístupná biopsií jehlou, incizní nebo excizní biopsií, s obrazovým vedením nebo bez něj.

• 3.1.6 Účastníci, kteří měli metastázy v mozku, budou způsobilí, pokud budou splněny všechny následující podmínky:

  • Každá mozková metastáza musí být zcela odstraněna chirurgicky nebo každá neresekovaná mozková metastáza musí být léčena stereotaktickou radiochirurgií nebo systémovou imunoterapií
  • Od poslední léčby, pokud poslední léčba byla > 4 týdny před zařazením, nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy
  • Žádná mozková metastáza nemá v době registrace průměr > 2 cm
  • Neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnoty bez steroidů,
  • Subjekty neužívají steroidy alespoň 7 dní před registrací.
  • Poslední chirurgické resekce nebo terapie gama nožem pro maligní melanom musí být dokončeny ≥ 1 týden před registrací
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Účastníci musí mít schopnost a ochotu dát informovaný souhlas

• Laboratorní parametry:

  • ANC > 1000/mm3
  • Krevní destičky > 100 000/mm3
  • Hgb > 9 g/dl
  • HgB-A1c ≤ 8,5 %
  • AST a ALT do 2,5 násobku horní hranice normálu (ULN). Pacienti, o kterých je známo, že mají Gilbertovu chorobu, mohou být způsobilí pro AST a ALT až do 5x ULN.
  • Bilirubin až 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza až 2,5 x ULN.
  • Kreatinin až 1,5 x ULN
• Věk 18 let nebo starší při registraci
• Účastníci musí mít alespoň dvě neporušené (nerozříznuté) axilární a/nebo tříselné mízní uzliny

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří během 4 týdnů od registrace obdrželi následující léky nebo léčbu:

  • • Chemoterapie
  • Interferon (např. Intron-A®)
  • Radiační terapie (stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita ≥ 1 týden a ≤ 6 měsíců před registrací)
  • Alergické desenzibilizační injekce
  • Kortikosteroidy podávané transdermálně, parenterálně nebo perorálně. Inhalační steroidy (např.: Advair®, Flovent®, Azmacort®) nejsou povoleny. Lokální kortikosteroidy jsou přijatelné.
  • Růstové faktory (např. Procrit®, Aranesp®, Neulasta®)
  • Interleukiny (např. Proleukin®)
  • Jakýkoli zkoumaný lék
• HIV pozitivita nebo důkaz aktivního viru hepatitidy C.
• Účastníci, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii absolvovali 6 týdnů před registrací
• Účastníci, kteří v současné době dostávají terapii blokádou kontrolních bodů nebo kteří tuto terapii dostali do 3 týdnů před registrací.
• Účastníci se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku vakcíny.
• Účastníci nemuseli být dříve očkováni žádným ze syntetických peptidů zahrnutých v tomto protokolu. Účastníci, kteří dostali vakcinaci obsahující jiné látky než syntetické peptidy zahrnuté v tomto protokolu a u kterých se opakovala během nebo po podání vakcíny, se budou moci zapsat 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
• Těhotenství.
• Účastnice nesmí kojit
• Účastníci, u kterých je dle názoru zkoušejícího zdravotní kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
• Účastníci klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako mající srdeční onemocnění třídy III nebo IV.
• Účastníci s nekontrolovaným diabetem, definovaným jako mající HgB-A1c vyšší než 7,5 %.
• Účastníci nesměli mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Účastníci s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni.

• Účastníci, kteří mají jinou diagnózu rakoviny, kromě toho, že budou povoleny následující diagnózy:

  • spinocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • bazocelulární rakovina kůže bez známých metastáz
  • karcinom prsu in situ (DCIS nebo LCIS)
  • karcinom in situ děložního čípku
  • jakákoli rakovina bez vzdálených metastáz, která byla úspěšně léčena, bez známek recidivy nebo metastáz po dobu delší než 3 roky
• Účastníci se známou závislostí na alkoholu nebo drogách, kteří tyto látky aktivně užívají, nebo účastníci s nedávným (do 1 roku od registrace) nebo probíhajícím nezákonným IV užíváním drog.
• Tělesná hmotnost < 110 liber
• Účastníci se známou anamnézou nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.