评估黑色素瘤辅助肽疫苗加达拉非尼和曲美替尼的临床试验 (Mel61)

纳入标准：

队列 1（高级）：可测量的 IIIB、IIIC、IIID 或 IV 期黑色素瘤，具有疾病的临床或放射学证据。 这些参与者可能患有皮肤、葡萄膜、粘膜原发性黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤。 必须通过细胞学或组织学检查来确认分期。 皮肤黑色素瘤的分期将基于修订后的 AJCC 第 8 版分期系统（附录 2）66。

队列 2（新辅助）：可切除的 IIIB 期、IIIC 期、IIID 期或 IV 期黑色素瘤在初次就诊或随后复发时。 这些参与者在参加研究时患有适合完全手术切除的疾病。 可切除的疾病不需要通过 RECIST v1.1 标准来衡量。

队列 3（辅助）：患有 IIIA、IIIB、IIIC、IIID 或 IV 期黑色素瘤的参与者被切除但没有疾病迹象。 参与者必须在最后一次手术切除后 12 周内和通过非手术方法使临床上无疾病后 12 周内开始治疗 GKRS，射频消融术）在入组时没有表现出其他疾病部位有资格在队列 3 中接受治疗

• 参与者必须有资格接受 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂联合治疗。
• 先前接受过针对突变 BRAF 的靶向治疗（包括 BRAF 和/或 MEK 抑制剂）的参与者符合资格，前提是治疗医师判断先前使用这些药物治疗有临床益处。 从最后一次 BRAF/MEK 治疗到参加本临床研究必须至少间隔 6 个月

• 参与者将需要在基线时进行放射学研究，以确定队列 1 的可测量疾病或证明队列 2 和 3 没有远处转移。所需的研究包括：

  • 胸部CT扫描，
  • 腹部和盆腔 CT 扫描，以及
  • 头部 CT 扫描或 MRI
• 队列 1 和 2 中转移性黑色素瘤的参与者可以安全地进行活检预处理，并且在第 22 天必须同意进行这些活检。 这些转移可能发生在淋巴结、皮肤、软组织、肝脏或其他可以通过穿刺活检、切开或切除活组织检查（有或没有图像引导）的部位。

• 3.1.6 如果满足以下所有条件，则患有脑转移的参与者将符合条件：

  • 每个脑转移瘤必须通过手术完全切除，或者每个未切除的脑转移瘤必须接受立体定向放射外科或全身免疫治疗
  • 如果最后一次治疗是入组前 4 周以上，则自最近一次治疗以来没有任何脑转移明显增长
  • 注册时无脑转移直径> 2 cm
  • 神经系统症状已恢复到类固醇的基线，
  • 受试者在注册前至少 7 天未使用类固醇。
  • 最近的恶性黑色素瘤手术切除或伽玛刀治疗必须在注册前 ≥ 1 周完成
• ECOG 性能状态 0-2
• 参与者必须有能力和意愿给予知情同意

• 实验室参数如下：

  • 主动降噪 > 1000/mm3
  • 血小板 > 100,000/mm3
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • HgB-A1c ≤ 8.5%
  • AST 和 ALT 高达 2.5 x 正常上限 (ULN)。 已知患有吉尔伯特病的患者可能符合 AST 和 ALT 高达 5 x ULN 的条件。
  • 胆红素高达 2.5 x ULN
  • 碱性磷酸酶高达 2.5 x ULN。
  • 肌酐高达 1.5 x ULN
• 注册时年满 18 岁
• 参与者必须至少有两个完整（未解剖）的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆

排除标准：

• 在注册后 4 周内的任何时间接受过以下药物或治疗的参与者：

  • • 化疗
  • 干扰素（例如 Intron-A®）
  • 放射治疗（立体定向放射治疗，如伽玛刀，可在注册前≥1周且≤6个月使用）
  • 过敏脱敏针
  • 皮质类固醇，经皮、肠胃外或口服给药。 不允许吸入类固醇（例如：Advair®、Flovent®、Azmacort®）。 外用皮质类固醇是可以接受的。
  • 生长因子（例如 Procrit®、Aranesp®、Neulasta®)
  • 白细胞介素（例如 Proleukin®）
  • 任何研究药物
• HIV 阳性或活动性丙型肝炎病毒的证据。
• 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在注册前 6 周接受过这种治疗的参与者
• 当前正在接受检查点分子阻断疗法，或在注册前 3 周内接受过该疗法的参与者。
• 已知或怀疑对疫苗的任何成分过敏的参与者。
• 参与者之前可能没有接种过本协议中包含的任何合成肽的疫苗。 接种过含有除本协议中所含合成肽以外的药剂的疫苗接种并且在接种疫苗期间或接种疫苗后复发的参与者将有资格在最后一次接种疫苗后 12 周内参加。
• 怀孕。
• 女性参与者不得哺乳
• 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的参与者。
• 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的参与者。
• 患有不受控制的糖尿病的参与者，定义为 HgB-A1c 大于 7.5%。
• 参与者之前不得患有需要细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，或内脏受累的自身免疫性疾病。 患有需要这些疗法的活动性自身免疫性疾病的参与者也被排除在外。

• 有其他癌症诊断的参与者，但允许以下诊断：

  • 没有已知转移的皮肤鳞状细胞癌
  • 没有已知转移的皮肤基底细胞癌
  • 乳腺原位癌（DCIS 或 LCIS）
  • 宫颈原位癌
  • 任何已成功治疗且无远处转移且 3 年以上无复发或转移证据的癌症
• 已知对酒精或药物成瘾并正在积极服用这些药物的参与者，或最近（注册后 1 年内）或持续使用非法静脉注射药物的参与者。
• 体重 < 110 磅
• 已知有 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏病史的参与者。