만성 샤가스병 성인 환자에서 Benznidazole을 사용한 병인학적 치료 무작위 임상 시험 (TRAENA)
2015년 3월 5일 업데이트: Adelina Rosa Riarte, Instituto Nacional de Parasitologia Dr. Mario Fatala Chaben
만성 샤가스병 성인 환자에서 Benznidazole을 사용한 병인학적 치료 무작위 이중 맹검 임상 시험
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
-벤즈니다졸(BZN)이 무작위 이중 맹검 임상 시험(RCT)을 통해 성인 환자의 만성 샤가스병의 자연적 진행을 수정할 수 있는지 여부를 결정합니다.
또한:
- - 기존 혈청학(CS)과 비교한 RCT의 맥락에서 기존 ELISA로 시각화한 트리파노소마 크루지의 재조합 항원 F29와 같은 새로운 방법으로 치료 효능을 검증하기 위해
- -초기 치료 효과로 기생충 로드를 정량화하기 위해 실시간 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)을 개발합니다.
- 치료 효과 또는 실패의 예측 인자로서 그러한 혈청학적 및 기생충학적 방법의 가능성을 결정하기 위해.
연구 개요
상세 설명
환자 및 방법. 등록 대상으로 선택된 환자는 아르헨티나의 샤가스병 풍토 지역과 볼리비아, 파라과이와 같은 접경 국가에서 태어났으며, 현재 거주지는 아르헨티나의 도시 비풍토 지역에 있습니다. 이들은 임상 병기에 따라 분류되었습니다: 수정된 Kuschnir 분류에 따라 0, 1, 2 및 3기.1 간단히 말해서, 0기는 샤가스병에 대한 반응성 혈청 검사만 있는 환자에 해당합니다. 1기, 반응성 혈청학 및 심전도 이상이 있는 환자; 2단계는 위에서 언급한 특성에 심초음파에 의한 좌심실 확장을 더한 환자, 3단계는 위에서 언급한 특성을 가진 환자와 심부전을 더한 것입니다.
추적관찰은 처음 2년 동안은 4개월마다, 3년차와 4년차에는 6개월마다, 이후 2012년 연구가 끝날 때까지 매년 수행되었다.
트라에나의 안전성은 실험실 테스트와 임상 평가를 통해 치료 중 25일과 45일에 그리고 환자에게 이상 반응이 명백한 시점에 통제되었습니다.
복약 순응도는 환자가 매일 복약한 양과 복약 중 나타난 신체 이상을 기록한 책자를 통해 확인하였다. 준수는 전화, 전보, 편지 또는 가정 방문으로 구성된 "능동적 모니터링"으로 구성된 감시 및 복구 시스템에 의해 제어되었으며, 환자가 해당 일정 제어에 참석하지 않은 경우 제어 방문에 즉시 적용되었습니다.
전화통화는 모니터링 순응도 회복에 가장 유용한 도구였다. 환자는 연구 그룹과 독립적인 조사자에 의해 BZN 또는 위약 치료에 배정되었습니다. 무작위화에 앞서, 샤가스병의 임상 단계에 기초한 예후 인자에 따라 사전 무작위화 층화를 수행하였다.
데이터베이스는 전체 연구의 레지스트리로 사용되도록 설계되었습니다. 인구통계학적, 역학적, 혈청학적, 기생충학적 및 임상적 변수가 설계에 사용되었으며 모니터링을 통해 치료 전, 치료 중 및 치료 후 등록되었습니다. 의료 기록은 모든 변수가 수동으로 기록되는 레지스트리의 기본 문서였습니다. 데이터를 기반으로 일 단위로 변수를 등록하고 의무기록과 대조하여 매주 임의로 데이터를 확인하였다. 우리의 표준 운영 절차는 환자 선별, 선택 및 코딩, 샘플 수집, 혈청 은행, DNA 샘플 보관, 모니터링 체계화, 모니터링을 중단한 환자를 복구하기 위한 감시 시스템 등의 절차를 기반으로 합니다.
2011년 10월 마지막 중간 분석을 위한 기본 데이터 모니터링 위원회는 단순하고 결합된 이벤트를 추가하여 2차 결과를 수정하는 부록을 권장했습니다. 이러한 사건은 심전도 이상으로만 특징지어지거나 심초음파와 관련이 있습니다. 이러한 이벤트는 2013년 4월까지 평가되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
910
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Buenos Aires
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, 1063
- Instituto Nacional de Parasitología Dr Mario Fatala Chaben
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 도시 지역에 거주하는 환자
- Fatala Chaben Institute(ELISA 및 IFI)에서 수행된 혈청학적 검사에 대해 최소 2개에 반응성,
- 정보에 입각한 동의서에 서명하여 이 프로토콜에 참여하기로 동의한 환자
제외 기준:
- 이전에 벤즈니다졸로 치료를 받은 만성 샤가스병 환자
- 기타 심근병증 : 특발성, 알코올성, 주산기 심근염, 관상동맥질환에 속발성, 판막질환, 고혈압, 제한성, 비대성 또는 선천성
- 만성 신장 질환
- 출혈 장애
- 간 질환 또는 현재 간 질환의 병력,
- 기대 수명을 단축시키는 기타 중증 임상 질환
- 심한 알레르기의 역사
- 임산부
- 정보에 입각한 동의서에 서명하지 않은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 벤즈니다졸
Benznidazole 100 mg 알약, 5 mg/Kg/day 용량, 60일 동안 하루에 두 번
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60일이 완료되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 Benznidazole 5 mg/Kg/일 용량-
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 100mg, 5mg/Kg/일, 1일 2회, 60일 동안
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60일까지 위약 5m/kg/일 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심혈관 사망률
기간: 사건 발생까지의 시간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 최대 10년의 추적 관찰
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갑작스런 사망은 증상이 시작된 후 최대 1시간 이내에 갑작스러운 의식 상실이 선행되며 수면 중에 발생하거나 예기치 않게 환자가 그때까지 안정적이었습니다.
진행성 심부전의 징후가 있는 환자에게 나타나는 관련 사망.허혈성 또는 출혈성 뇌졸중
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사건 발생까지의 시간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 최대 10년의 추적 관찰
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심부전의 발달
기간: 이벤트까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 심부전 진행이 처음으로 기록된 날짜까지 최대 10년의 추적 관찰 날짜까지
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호흡곤란은 New York Heart Association(NYHA)의 분류, 갤럽 리듬, 경정맥 확장, 폐의 수포음, 부종 또는 흉막삼출, 간비대증에 따라 평가됩니다.
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이벤트까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 심부전 진행이 처음으로 기록된 날짜까지 최대 10년의 추적 관찰 날짜까지
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혈역학적 손상 또는 심박조율기 이식 또는 이식형 심장 제세동기를 사용한 중증 부정맥
기간: 사건 발생까지의 시간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜까지 최대 10년의 추적 관찰 날짜까지
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지속성 심실 빈맥, 방실 차단, 삼근 차단, 심방 세동
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사건 발생까지의 시간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜까지 최대 10년의 추적 관찰 날짜까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심전도 종점. 심전도의 영구적인 변화의 새로운 개발
기간: 사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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만성 샤가스병 임상 병기의 변화
기간: 사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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임상 진행
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사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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심초음파에서 좌심실(LV)의 비대가 감지되었습니다.
기간: 사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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임상 진행
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사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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새로운 심부전
기간: 사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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임상 진행
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사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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뇌졸중
기간: 사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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임상 진행
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사건까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 2차 결과에 정의된 대로 처음 문서화된 날짜까지 최대 10년의 후속 조치
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혈청학적 부정화
기간: 사건까지의 시간: 무작위배정 날짜부터 10년의 추적조사까지 지속되는 최초의 문서화된 혈청학적 음성화 날짜까지
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효능 또는 치료 실패의 후기 지표로서 ELISA F29 대 기존 혈청학에 의해.
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사건까지의 시간: 무작위배정 날짜부터 10년의 추적조사까지 지속되는 최초의 문서화된 혈청학적 음성화 날짜까지
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RT-PCR 개발 및 검증
기간: 이벤트까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 10년의 후속 조치까지 지속되는 처음으로 문서화된 검출할 수 없는 RT-PCR 날짜까지
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효능 또는 치료 실패의 초기 지표로서 RT-PCR의 입증.
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이벤트까지의 시간: 무작위 배정 날짜부터 10년의 후속 조치까지 지속되는 처음으로 문서화된 검출할 수 없는 RT-PCR 날짜까지
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RCT 개발 중 2차 목표의 변경. 새로운 단일 엔드포인트
기간: 2011년 10월부터 18개월 동안
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2011년 10월부터 18개월 동안
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결합된 임상 종점:
기간: 2011년 10월부터 18개월 동안
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2011년 10월부터 18개월 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Adellina R Riarte, MD, Chief of Clinical, Pathology and Treatment Department
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sosa Estani S, Segura EL, Ruiz AM, Velazquez E, Porcel BM, Yampotis C. Efficacy of chemotherapy with benznidazole in children in the indeterminate phase of Chagas' disease. Am J Trop Med Hyg. 1998 Oct;59(4):526-9. doi: 10.4269/ajtmh.1998.59.526.
- de Andrade AL, Zicker F, de Oliveira RM, Almeida Silva S, Luquetti A, Travassos LR, Almeida IC, de Andrade SS, de Andrade JG, Martelli CM. Randomised trial of efficacy of benznidazole in treatment of early Trypanosoma cruzi infection. Lancet. 1996 Nov 23;348(9039):1407-13. doi: 10.1016/s0140-6736(96)04128-1.
- Viotti R, Vigliano C, Armenti H, Segura E. Treatment of chronic Chagas' disease with benznidazole: clinical and serologic evolution of patients with long-term follow-up. Am Heart J. 1994 Jan;127(1):151-62. doi: 10.1016/0002-8703(94)90521-5.
- Viotti R, Vigliano C, Lococo B, Bertocchi G, Petti M, Alvarez MG, Postan M, Armenti A. Long-term cardiac outcomes of treating chronic Chagas disease with benznidazole versus no treatment: a nonrandomized trial. Ann Intern Med. 2006 May 16;144(10):724-34. doi: 10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00006.
- Porcel BM, Bontempi EJ, Henriksson J, Rydaker M, Aslund L, Segura EL, Pettersson U, Ruiz AM. Trypanosoma rangeli and Trypanosoma cruzi: molecular characterization of genes encoding putative calcium-binding proteins, highly conserved in trypanosomatids. Exp Parasitol. 1996 Dec;84(3):387-99. doi: 10.1006/expr.1996.0127.
- Kuschnir E, Sgammini H, Castro R, Evequoz C, Ledesma R, Brunetto J. [Evaluation of cardiac function by radioisotopic angiography, in patients with chronic Chagas cardiopathy]. Arq Bras Cardiol. 1985 Oct;45(4):249-56. No abstract available. Spanish.
- Reyes PA, Vallejo M. Trypanocidal drugs for late stage, symptomatic Chagas disease (Trypanosoma cruzi infection). Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;(4):CD004102. doi: 10.1002/14651858.CD004102.pub2.
- Villar JC, Perez JG, Cortes OL, Riarte A, Pepper M, Marin-Neto JA, Guyatt GH. Trypanocidal drugs for chronic asymptomatic Trypanosoma cruzi infection. Cochrane Database Syst Rev. 2014 May 27;2014(5):CD003463. doi: 10.1002/14651858.CD003463.pub2.
- Schijman AG, Bisio M, Orellana L, Sued M, Duffy T, Mejia Jaramillo AM, Cura C, Auter F, Veron V, Qvarnstrom Y, Deborggraeve S, Hijar G, Zulantay I, Lucero RH, Velazquez E, Tellez T, Sanchez Leon Z, Galvao L, Nolder D, Monje Rumi M, Levi JE, Ramirez JD, Zorrilla P, Flores M, Jercic MI, Crisante G, Anez N, De Castro AM, Gonzalez CI, Acosta Viana K, Yachelini P, Torrico F, Robello C, Diosque P, Triana Chavez O, Aznar C, Russomando G, Buscher P, Assal A, Guhl F, Sosa Estani S, DaSilva A, Britto C, Luquetti A, Ladzins J. International study to evaluate PCR methods for detection of Trypanosoma cruzi DNA in blood samples from Chagas disease patients. PLoS Negl Trop Dis. 2011 Jan 11;5(1):e931. doi: 10.1371/journal.pntd.0000931.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
1999년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 5일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2015년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TRAENA
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