Этиологическое лечение бензнидазолом взрослых пациентов с хронической болезнью Шагаса. Рандомизированное клиническое исследование (TRAENA)

Пациенты и методы. Пациенты, отобранные для включения в исследование, родились в эндемичных по болезни Шагаса районах Аргентины и граничащих стран, таких как Боливия и Парагвай, которые в настоящее время проживают в городских неэндемичных районах Аргентины. Они были отсортированы по клиническим стадиям: стадии 0, 1, 2 и 3 в соответствии с модифицированной классификацией Кушнира.1 Вкратце, стадия 0 соответствует пациентам только с реактивной серологией болезни Шагаса; стадия 1, пациенты с реактивной серологией плюс электрокардиографические отклонения; стадия 2, пациенты с вышеупомянутыми характеристиками плюс дилатация левого желудочка по данным эхокардиографии, и стадия 3, пациенты с вышеупомянутыми характеристиками плюс сердечная недостаточность.

Последующее наблюдение проводилось каждые 4 месяца в течение первых 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3-го и 4-го года и ежегодно до конца исследования в 2012 году.

Безопасность препарата ТРАЕНА контролировали на 25-й и 45-й дни лечения с помощью лабораторных тестов и клинической оценки, а также в любое время, когда у пациентов проявлялись нежелательные явления.

Приверженность к приему лекарств проверялась с помощью буклета, в котором пациент записывал ежедневный прием лекарств и любые физические отклонения, появившиеся во время приема лекарств. Приверженность контролировалась системой наблюдения и восстановления, которая состояла из телефонных звонков, телеграмм, писем или посещений на дому, что было названо «активным мониторингом», который немедленно применялся к контрольному посещению, когда пациент не посещал соответствующий плановый контроль.

Телефонные звонки были наиболее полезным инструментом для восстановления приверженности мониторингу. Пациенты были назначены на лечение BZN или плацебо исследователем, независимым от исследовательской группы. Перед рандомизацией была проведена предрандомизационная стратификация в соответствии с прогностическими факторами, основанными на клинических стадиях болезни Шагаса.

База данных была разработана для использования в качестве реестра для всего исследования. В его дизайне использовались демографические, эпидемиологические, серологические, паразитологические и клинические переменные, которые регистрировались до лечения, во время лечения и после лечения на протяжении всего мониторинга. Медицинские карты были первичными документами для реестра, где все переменные записывались вручную. На основе данных ежедневно регистрировались переменные, и еженедельно проводилась выборочная проверка данных по медицинским записям. Наша стандартная операционная процедура была основана на следующих процедурах: скрининг пациентов, отбор и кодирование, сбор образцов, банк сыворотки, хранение образцов ДНК, систематизация мониторинга, системы наблюдения для восстановления пациентов, прекративших мониторинг, и т. д.

В октябре 2011 года Совет по мониторингу базовых данных для последнего промежуточного анализа рекомендовал дополнение, изменяющее вторичные результаты, добавляя простые и комбинированные события. Эти события характеризовались только электрокардиографическими нарушениями или были связаны с эхокардиографическими. Эти события оценивались до апреля 2013 года.