Traitement étiologique avec le benznidazole chez les patients adultes atteints de la maladie chronique de Chagas. Un essai clinique randomisé (TRAENA)

Patients et méthodes. Les patients sélectionnés pour être recrutés sont nés dans des zones d'endémie de la maladie de Chagas en Argentine et dans des pays limitrophes tels que la Bolivie et le Paraguay, dont la résidence actuelle se situe dans des zones urbaines non endémiques d'Argentine. Ils ont été classés par stade clinique : stade 0, 1, 2 et 3 selon une classification de Kuschnir modifiée1. Brièvement, le stade 0 correspond aux seuls patients ayant une sérologie réactive pour la maladie de Chagas ; stade 1, patients avec sérologie réactive plus anomalies électrocardiographiques ; stade 2, patients présentant les caractéristiques susmentionnées plus dilatation du ventricule gauche par échocardiographie, et stade 3, patients présentant les caractéristiques susmentionnées, plus insuffisance cardiaque.

Le suivi a été réalisé tous les 4 mois pendant les 2 premières années, tous les 6 mois en 3ème et 4ème année, puis annuellement jusqu'à la fin de l'étude en 2012.

La sécurité de TRAENA a été contrôlée aux jours 25 et 45 intra-traitement au moyen de tests de laboratoire et d'une évaluation clinique, et à tout moment où un événement indésirable était apparent chez les patients.

L'observance de l'administration des médicaments était vérifiée au moyen d'un livret où le patient notait la prise quotidienne de médicaments et toute anomalie physique apparue au cours de la prise de médicaments. L'observance était contrôlée par un système de surveillance et de récupération qui consistait en des appels téléphoniques, des télégrammes, des courriers ou des visites à domicile appelé "surveillance active", qui était immédiatement appliqué à la visite de contrôle lorsque le patient ne se présentait pas au contrôle horaire correspondant.

Les appels téléphoniques ont été l'outil le plus utile pour rétablir l'adhésion au suivi. Les patients ont été assignés à un traitement BZN ou Placebo par un investigateur indépendant du groupe de recherche. Avant la randomisation, une stratification pré-randomisation a été réalisée en fonction de facteurs pronostiques basés sur les stades cliniques de la maladie de Chagas.

Une base de données a été conçue pour être utilisée comme registre pour toute l'étude. Des variables démographiques, épidémiologiques, sérologiques, parasitologiques et cliniques ont été utilisées dans sa conception et ont été enregistrées avant le traitement, pendant le traitement et après le traitement tout au long du suivi. Les dossiers médicaux étaient les principaux documents du registre, où toutes les variables étaient enregistrées manuellement. Sur la base des données, des variables ont été enregistrées quotidiennement et une vérification hebdomadaire aléatoire a été effectuée sur les données par rapport aux dossiers médicaux. Notre mode opératoire standard était basé sur les procédures suivantes : dépistage, sélection et codage des patients, prélèvement d'échantillons, banque de sérum, stockage des échantillons d'ADN, systématisation de la surveillance, systèmes de surveillance pour récupérer les patients qui avaient interrompu la surveillance, etc.

En octobre 2011, le Conseil de surveillance des données de base pour la dernière analyse intermédiaire, a recommandé un addendum modifiant les résultats secondaires, en ajoutant des événements simples et combinés. Ces événements étaient caractérisés uniquement par des anomalies électrocardiographiques ou associées à des anomalies échocardiographiques. Ces événements ont été évalués jusqu'en avril 2013.