Etiologisk behandling med benznidazol hos voksne pasienter med kronisk Chagas-sykdom. En randomisert klinisk studie (TRAENA)

Pasienter og metoder. Pasienter som ble valgt til å bli registrert ble født i endemiske områder av Chagas sykdom i Argentina og grensende land som Bolivia og Paraguay, hvis nåværende bolig er i urbane ikke-endemiske områder i Argentina. De ble sortert etter klinisk stadium: stadium 0, 1, 2 og 3 i henhold til en modifisert Kuschnir-klassifisering.1 Kort fortalt tilsvarer stadium 0 pasienter med reaktiv serologi for Chagas sykdom; stadium 1, pasienter med reaktiv serologi pluss elektrokardiografiske abnormiteter; stadium 2, pasienter med de ovennevnte karakteristikkene pluss dilatasjon av venstre ventrikkel ved ekkokardiografi, og stadium 3, pasienter med de ovennevnte karakteristikkene, pluss hjertesvikt.

Oppfølgingen ble utført hver 4. måned i løpet av de første 2 årene, hver 6. måned i 3. og 4. år, og årlig fra da av til slutten av studien i 2012.

Sikkerheten til TRAENA ble kontrollert på dag 25 og 45 intra-behandling ved hjelp av laboratorietester og klinisk evaluering, og på ethvert tidspunkt da en uønsket hendelse var synlig hos pasienter.

Overholdelse av medisinadministrasjon ble verifisert ved hjelp av et hefte der pasienten registrerte daglig inntak av medisiner og eventuelle fysiske abnormiteter som dukket opp i løpet av tiden de tok medisin. Etterlevelsen ble kontrollert av et overvåkings- og gjenopprettingssystem som besto av telefonsamtaler, telegrammer, brev eller hjemmebesøk som ble betegnet som «aktiv overvåking», som umiddelbart ble påført kontrollbesøket når pasienten ikke møtte til den tilsvarende timeplankontrollen.

Telefonsamtaler var det mest nyttige verktøyet for å gjenopprette etterlevelse av overvåking. Pasienter ble tildelt BZN- eller Placebo-behandling av en etterforsker uavhengig av forskningsgruppen. Før randomisering ble det utført en pre-randomiseringsstratifisering i henhold til prognostiske faktorer basert på kliniske stadier av Chagas sykdom.

En database ble designet for å brukes som register for hele studien. Demografiske, epidemiologiske, serologiske, parasitologiske og kliniske variabler ble brukt i utformingen, og ble registrert før-, intra- og etterbehandling gjennom hele overvåkingen. Medisinsk journal var primærdokumentene for registeret, hvor alle variablene ble registrert manuelt. Basert på dataene ble variabler registrert på daglig basis og det ble gjennomført en stikkprøve ukentlig av dataene mot journalene. Vår standard operasjonsprosedyre var basert på følgende prosedyrer: pasientscreening, seleksjon og koding, prøvetaking, serumbank, DNA-prøvelagring, overvåkingssystematisering, overvåkingssystemer for å gjenopprette pasienter som hadde avbrutt overvåking, etc.

I oktober 2011 anbefalte Base Data Monitoring Board for den siste interimanalysen et tillegg som endrer de sekundære resultatene, og legger til enkle og kombinerte hendelser. Disse hendelsene var bare preget av elektrokardiografiske abnormiteter eller assosiert med ekkokardiografiske. Disse hendelsene ble evaluert frem til april 2013.