Ätiologische Behandlung mit Benznidazol bei erwachsenen Patienten mit chronischer Chagas-Krankheit. Eine randomisierte klinische Studie (TRAENA)

Patienten und Methoden. Die für die Aufnahme ausgewählten Patienten wurden in Gebieten mit Endemie der Chagas-Krankheit in Argentinien und angrenzenden Ländern wie Bolivien und Paraguay geboren, deren derzeitiger Wohnsitz in städtischen nicht-endemischen Gebieten Argentiniens liegt. Sie wurden nach klinischem Stadium sortiert: Stadium 0, 1, 2 und 3 gemäß einer modifizierten Kuschnir-Klassifikation.1 Kurz gesagt entspricht Stadium 0 nur Patienten mit reaktiver Serologie für die Chagas-Krankheit; Stadium 1, Patienten mit reaktiver Serologie plus elektrokardiographische Anomalien; Stufe 2, Patienten mit den oben genannten Merkmalen plus Dilatation des linken Ventrikels durch Echokardiographie, und Stufe 3, Patienten mit den oben genannten Merkmalen, plus Herzinsuffizienz.

Die Nachsorge erfolgte in den ersten 2 Jahren alle 4 Monate, im 3. und 4. Jahr alle 6 Monate und von da an bis zum Studienende 2012 jährlich.

Die Sicherheit von TRAENA wurde an Tag 25 und 45 während der Behandlung mittels Labortests und klinischer Bewertung sowie zu jedem Zeitpunkt, an dem bei Patienten ein unerwünschtes Ereignis auftrat, kontrolliert.

Die Einhaltung der Medikationsverabreichung wurde anhand eines Heftes überprüft, in dem der Patient die tägliche Medikamenteneinnahme und während der Zeit der Medikamenteneinnahme aufgetretene körperliche Anomalien aufzeichnete. Die Adhärenz wurde durch ein Überwachungs- und Erholungssystem kontrolliert, das aus Telefonanrufen, Telegrammen, Briefen oder Hausbesuchen bestand und als "aktives Monitoring" bezeichnet wurde, das sofort auf den Kontrollbesuch angewendet wurde, wenn der Patient nicht an der entsprechenden Zeitplankontrolle teilnahm.

Telefonanrufe waren das nützlichste Instrument, um die Einhaltung der Überwachung wiederherzustellen. Die Patienten wurden von einem von der Forschungsgruppe unabhängigen Prüfer einer Behandlung mit BZN oder Placebo zugeteilt. Vor der Randomisierung wurde eine Stratifizierung vor der Randomisierung gemäß prognostischen Faktoren auf der Grundlage der klinischen Stadien der Chagas-Krankheit durchgeführt.

Als Register für die gesamte Studie wurde eine Datenbank konzipiert. Demografische, epidemiologische, serologische, parasitologische und klinische Variablen wurden in seinem Design verwendet und während der gesamten Überwachung vor der Behandlung, während der Behandlung und nach der Behandlung registriert. Krankenakten waren die Hauptdokumente für das Register, in dem alle Variablen manuell erfasst wurden. Basierend auf den Daten wurden die Variablen täglich registriert und die Daten wurden wöchentlich stichprobenartig mit den Krankenakten abgeglichen. Unsere Standardarbeitsanweisung basierte auf den folgenden Verfahren: Patientenscreening, Auswahl und Kodierung, Probenentnahme, Serumbank, Aufbewahrung von DNA-Proben, Systematisierung der Überwachung, Überwachungssysteme zur Wiederherstellung von Patienten, die die Überwachung eingestellt hatten usw.

Im Oktober 2011 empfahl das Base Data Monitoring Board für die letzte Zwischenanalyse einen Nachtrag, der die sekundären Ergebnisse modifizierte und einfache und kombinierte Ereignisse hinzufügte. Diese Ereignisse waren nur durch elektrokardiographische Anomalien gekennzeichnet oder mit echokardiographischen Anomalien assoziiert. Diese Veranstaltungen wurden bis April 2013 ausgewertet.