Tratamento Etiológico com Benznidazol em Pacientes Adultos com Doença de Chagas Crônica. Um ensaio clínico randomizado (TRAENA)

Pacientes e métodos. Os pacientes selecionados para inclusão nasceram em áreas endêmicas da doença de Chagas na Argentina e países fronteiriços como Bolívia e Paraguai, cuja residência atual é em áreas urbanas não endêmicas da Argentina. Eles foram classificados por estágio clínico: estágio 0, 1, 2 e 3 de acordo com a classificação modificada de Kuschnir.1 Resumidamente, o estágio 0 corresponde a pacientes apenas com sorologia reativa para doença de Chagas; estágio 1, pacientes com sorologia reativa mais anormalidades eletrocardiográficas; estágio 2, pacientes com as características acima, mais dilatação do ventrículo esquerdo pela ecocardiografia, e estágio 3, pacientes com as características acima, mais insuficiência cardíaca.

O acompanhamento foi realizado a cada 4 meses nos primeiros 2 anos, a cada 6 meses no 3º e 4º ano, e anualmente a partir de então até o final do estudo em 2012.

A segurança de TRAENA foi controlada nos dias 25 e 45 intra-tratamento por meio de testes laboratoriais e avaliação clínica, e a qualquer momento em que um evento adverso fosse aparente nos pacientes.

A adesão à administração de medicamentos foi verificada por meio de uma caderneta onde o paciente registrava a ingestão diária de medicamentos e qualquer anormalidade física que aparecesse durante o período em que tomava o medicamento. A adesão era controlada por um sistema de vigilância e recuperação que consistia em telefonemas, telegramas, cartas ou visitas domiciliares denominado "monitoramento ativo", que era aplicado imediatamente na visita de controle quando o paciente não comparecia ao controle de horário correspondente.

As ligações telefônicas foram a ferramenta mais útil para recuperar a adesão ao monitoramento. Os pacientes foram designados para tratamento com BZN ou placebo por um investigador independente do grupo de pesquisa. Antes da randomização, uma estratificação pré-randomização foi realizada de acordo com os fatores prognósticos baseados nos estágios clínicos da doença de Chagas.

Um banco de dados foi projetado para ser usado como registro para todo o estudo. Variáveis ​​demográficas, epidemiológicas, sorológicas, parasitológicas e clínicas foram utilizadas em seu delineamento, e foram registradas pré-tratamento, intra-tratamento e pós-tratamento ao longo do monitoramento. Os prontuários foram os documentos primários para o registro, onde todas as variáveis ​​foram registradas manualmente. Com base nos dados, as variáveis ​​foram registradas diariamente e uma verificação aleatória semanal foi realizada nos dados contra os prontuários médicos. Nosso Procedimento Operacional Padrão foi baseado nos seguintes procedimentos: triagem, seleção e codificação de pacientes, coleta de amostras, banco de soros, armazenamento de amostras de DNA, sistematização de monitoramento, sistemas de vigilância para recuperação de pacientes que tiveram o monitoramento interrompido, etc.

Em outubro de 2011, o Conselho de Monitoramento de Dados Base para a última Análise Interina recomendou um adendo modificando os resultados secundários, adicionando eventos simples e combinados. Esses eventos foram caracterizados apenas por anormalidades eletrocardiográficas ou associadas às ecocardiográficas. Esses eventos foram avaliados até abril de 2013.