Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Etiologische behandeling met benznidazol bij volwassen patiënten met chronische ziekte van Chagas. Een gerandomiseerde klinische studie (TRAENA)

5 maart 2015 bijgewerkt door: Adelina Rosa Riarte, Instituto Nacional de Parasitologia Dr. Mario Fatala Chaben

Etiologische behandeling met benznidazol bij volwassen patiënten met chronische ziekte van Chagas. Een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie

Het doel van deze studie is:

  1. -om te bepalen of benznidazol (BZN) in staat zal zijn om de natuurlijke evolutie van de chronische ziekte van Chagas bij volwassen patiënten te wijzigen door middel van een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie (RCT).

    Ook:

  2. -valideren van therapeutische werkzaamheid met nieuwe methoden, zoals recombinant antigeen F29 van Trypanosoma cruzi gevisualiseerd door conventionele ELISA, in de context van de RCT in vergelijking met conventionele serologie (CS)
  3. -het ontwikkelen van de real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) om de parasietenbelasting te kwantificeren als een vroeg therapeutisch effect.
  4. om het potentieel van dergelijke serologische en parasitologische methoden als voorspellers van therapeutisch effect of falen te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patienten en methodes. Patiënten die werden geselecteerd om te worden ingeschreven, werden geboren in de endemische gebieden van de ziekte van Chagas in Argentinië en aangrenzende landen zoals Bolivia en Paraguay, waarvan de huidige verblijfplaats zich in stedelijke niet-endemische gebieden van Argentinië bevindt. Ze werden gesorteerd op klinisch stadium: stadium 0, 1, 2 en 3 volgens een gewijzigde Kuschnir-classificatie.1 In het kort komt stadium 0 alleen overeen met patiënten met reactieve serologie voor de ziekte van Chagas; stadium 1, patiënten met reactieve serologie plus elektrocardiografische afwijkingen; stadium 2, patiënten met bovengenoemde kenmerken plus dilatatie van linkerventrikel door echocardiografie, en stadium 3, patiënten met bovengenoemde kenmerken, plus hartfalen.

De follow-up vond om de 4 maanden plaats gedurende de eerste 2 jaar, om de 6 maanden in het 3e en 4e jaar, en daarna jaarlijks tot het einde van de studie in 2012.

De veiligheid van TRAENA werd gecontroleerd op dag 25 en dag 45 tijdens de behandeling door middel van laboratoriumtests en klinische evaluatie, en op elk moment dat een bijwerking duidelijk werd bij patiënten.

De therapietrouw bij het toedienen van medicatie werd gecontroleerd door middel van een boekje waarin de patiënt de dagelijkse inname van medicatie noteerde en eventuele lichamelijke afwijkingen die optraden gedurende de tijd dat ze medicijnen innamen. De therapietrouw werd gecontroleerd door een bewakings- en herstelsysteem dat bestond uit telefoontjes, telegrammen, brieven of huisbezoeken dat "actieve monitoring" werd genoemd en dat onmiddellijk werd toegepast op het controlebezoek wanneer de patiënt de overeenkomstige schemacontrole niet bijwoonde.

Telefoongesprekken waren het handigste hulpmiddel om de naleving van de monitoring te herstellen. Patiënten werden door een onderzoeker onafhankelijk van de onderzoeksgroep toegewezen aan BZN- of Placebo-behandeling. Voorafgaand aan randomisatie werd een pre-randomisatiestratificatie uitgevoerd volgens prognostische factoren op basis van klinische stadia van de ziekte van Chagas.

Er werd een database ontworpen om te worden gebruikt als register voor het hele onderzoek. Demografische, epidemiologische, serologische, parasitologische en klinische variabelen werden gebruikt bij het ontwerp en werden geregistreerd voor de behandeling, tijdens de behandeling en na de behandeling tijdens de monitoring. Medische dossiers waren de primaire documenten voor het register, waar alle variabelen handmatig werden vastgelegd. Op basis van de gegevens werden dagelijks variabelen geregistreerd en werd wekelijks steekproefsgewijs de gegevens getoetst aan de medische dossiers. Onze Standard Operating Procedure was gebaseerd op de volgende procedures: screening, selectie en codering van patiënten, monsterverzameling, serumbank, opslag van DNA-monsters, systematisering van monitoring, surveillancesystemen om patiënten te herstellen die de monitoring hadden stopgezet, enz.

In oktober 2011 adviseerde de Base Data Monitoring Board voor de laatste tussentijdse analyse een addendum waarin de secundaire uitkomsten werden gewijzigd en eenvoudige en gecombineerde gebeurtenissen werden toegevoegd. Deze gebeurtenissen werden alleen gekenmerkt door elektrocardiografische afwijkingen of geassocieerd met echocardiografische afwijkingen. Deze evenementen zijn geëvalueerd tot april 2013.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

910

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, 1063
        • Instituto Nacional de Parasitología Dr Mario Fatala Chaben

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die in stedelijke gebieden wonen
  • Reactief op ten minste 2 voor serologische test uitgevoerd in Fatala Chaben Institute (ELISA en IFI),
  • Patiënten die ermee instemden om deel uit te maken van dit protocol door middel van een ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met chronische ziekte van Chagas die eerder zijn behandeld met benznidazol
  • Andere cardiomyopathieën: idiopathische, alcoholische, peripartum myocarditis, secundair aan coronaire hartziekte, klepziekte, hypertensie, restrictief, hypertrofisch of aangeboren
  • Chronische nierziekte
  • Bloedingsstoornissen
  • Voorgeschiedenis van leverziekte of huidige leverziekte,
  • Elke andere ernstige klinische ziekte die hun levensverwachting verlaagt
  • Geschiedenis van ernstige allergieën
  • Zwangere patiënten
  • Patiënten die de geïnformeerde toestemming niet hebben ondertekend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Benznidazol
Benznidazol-pillen van 100 mg, dosis 5 mg/kg/dag, tweemaal daags gedurende 60 dagen
Geneesmiddel: Benznidazol
Benznidazol in een dosis van 5 mg/kg/dag tot 60 dagen voorbij zijn of ontwikkeling van niet-aanvaardbare toxiciteit-
Andere namen:
  • Radanil (Roche-laboratorium)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebopillen 100 mg, dosis 5 mg/kg/dag, tweemaal daags, gedurende 60 dagen
Geneesmiddel: Placebo
Placebo in een dosis van 5 m/kg/dag tot 60 dagen
Andere namen:
  • Placebo-pillen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiovasculaire mortaliteit
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 10 jaar follow-up
Plotselinge dood, onverwacht in de tijd en in zijn presentatie, voorafgegaan door het abrupte bewustzijnsverlies binnen maximaal een uur na het begin van de symptomen, wanneer het gebeurde tijdens de slaap of onverwacht bij een patiënt was tot dan toe stabiel. Gerelateerde dood, indien gepresenteerd bij een patiënt met tekenen van progressief hartfalen. Ischemische of hemorragische beroerte
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 10 jaar follow-up
Ontwikkeling van hartfalen
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van hartfalen tot 10 jaar follow-up
Dyspnoe wordt beoordeeld volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA), galopritme, jugulaire veneuze distensie, gekraak in de longen, oedeem of pleurale effusie, hepatomegalie
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van hartfalen tot 10 jaar follow-up
Ernstige aritmieën met hemodynamisch compromis of pacemakerimplantatie of implanteerbare hartdefibrillator
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie tot 10 jaar follow-up
Aanhoudende ventriculaire tachycardie, atrioventriculair blok, trifasciculair blok, boezemfibrilleren
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie tot 10 jaar follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Elektrocardiografische eindpunten. Nieuwe ontwikkeling van permanente veranderingen in het elektrocardiogram
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
  • Stabiele sinusbradycardie (<50 slagen/min)
  • Auriculoventriculaire blokken van de 2e en 3e graad
  • Linker voorste hemiblok
  • Compleet rechter bundeltakblok
  • Atriale flutter of fibrillatie
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Veranderingen in het klinische stadium bij de chronische ziekte van Chagas
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Klinische progressie
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Vergroting van de linker ventrikel (LV) gedetecteerd door echocardiografie.
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Klinische progressie
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Nieuw hartfalen
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Klinische progressie
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Hartinfarct
Tijdsspanne: Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Klinische progressie
Tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste gedocumenteerde zoals gedefinieerd in de secundaire uitkomst tot 10 jaar follow-up
Serologische negativisatie
Tijdsspanne: tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde serologische negativisatie die aanhoudt tot 10 jaar follow-up
door ELISA F29 versus conventionele serologie als een late indicator van werkzaamheid of therapeutisch falen.
tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde serologische negativisatie die aanhoudt tot 10 jaar follow-up
Ontwikkeling en validatie van RT-PCR
Tijdsspanne: tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde niet-detecteerbare RT-PCR die aanhoudt tot 10 jaar follow-up
Demonstratie van RT-PCR als een vroege indicator van werkzaamheid of therapeutisch falen.
tijd tot gebeurtenis: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde niet-detecteerbare RT-PCR die aanhoudt tot 10 jaar follow-up
Veranderingen van de secundaire doelstellingen tijdens de ontwikkeling van RCT's. Nieuwe afzonderlijke eindpunten
Tijdsspanne: Sinds oktober 2011 gedurende 18 maanden
  1. Elke verandering in klinisch stadium 0 tot II als gevolg van linkerventrikelvergroting aangetoond door echocardiogram, of I tot III stadium als gevolg van de ontwikkeling van hartfalen.

  2. Compleet linker takblok

    • 3. Boezemfibrilleren
    • 4. Herhaalde ventriculaire extrasystolen: doubletten, tripletten, bigemina, trigeminus, ventriculaire tachycardie
Sinds oktober 2011 gedurende 18 maanden
Gecombineerde klinische eindpunten:
Tijdsspanne: Sinds oktober 2011 gedurende 18 maanden
  • Rechterbundeltakblok geassocieerd met linker voorste hemiblok.
  • Pariëtale motiliteitsstoornissen van de linkerventrikel door echocardiografie (akinesie, hypokinesie en dyskinesie) geassocieerd met verminderde systolische functie van de linkerventrikel.
  • Pariëtale motiliteitsstoornissen van de linkerventrikel op echocardiogram (Akinesie, Hypokinesie, dyskinesie) en/of verminderde LV systolische functie geassocieerd met nieuwe elektrocardiografische veranderingen (volledig linkertakblok, rechterbundeltakblok, linker voorste hemiblok, ventriculaire extrasystolen.
  • Optreden van een aneurysmapunt van de linkerventrikel op echocardiogram geassocieerd met ventriculaire aritmie (sectie 2.4.1.4.).
  • Optreden van een aneurysmapunt van de linkerventrikel door echocardiogram geassocieerd met onderdrukking van de LV systolische functie door echocardiografie.
Sinds oktober 2011 gedurende 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto Nacional de Parasitologia Dr. Mario Fatala Chaben

Medewerkers

Drugs for Neglected Diseases
National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Pan American Health Organization
Becas Carrillo Oñativia, Ministerio de Salud, Argentina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adellina R Riarte, MD, Chief of Clinical, Pathology and Treatment Department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 1999

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

11 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRAENA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Chagas

Klinische onderzoeken op Benznidazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren