Leczenie etiologiczne benznidazolem u dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą Chagasa. Randomizowane badanie kliniczne (TRAENA)

Pacjenci i metody. Pacjenci wybrani do włączenia do badania urodzili się na obszarach endemicznych choroby Chagasa w Argentynie i krajach graniczących, takich jak Boliwia i Paragwaj, których obecne miejsce zamieszkania znajduje się na nieendemicznych obszarach miejskich Argentyny. Zostali oni posortowani według stadium klinicznego: stadium 0, 1, 2 i 3 zgodnie ze zmodyfikowaną klasyfikacją Kuschnira.1 W skrócie, stadium 0 odnosi się wyłącznie do pacjentów z reaktywną serologią w kierunku choroby Chagasa; etap 1, pacjenci z reaktywną serologią i nieprawidłowościami elektrokardiograficznymi; etap 2, pacjenci z wyżej wymienionymi cechami plus poszerzenie lewej komory w badaniu echokardiograficznym, oraz etap 3, pacjenci z wyżej wymienionymi cechami plus niewydolność serca.

Kontrolę prowadzono co 4 miesiące przez pierwsze 2 lata, co 6 miesięcy w 3 i 4 roku, a od tego czasu do końca badania w 2012 roku raz w roku.

Bezpieczeństwo preparatu TRAENA kontrolowano w dniach 25 i 45 w trakcie leczenia za pomocą testów laboratoryjnych i oceny klinicznej oraz w dowolnym momencie, gdy u pacjentów wystąpiło zdarzenie niepożądane.

Przestrzeganie przyjmowania leków weryfikowano za pomocą książeczki, w której pacjent odnotowywał dzienne spożycie leków oraz wszelkie nieprawidłowości fizyczne, które pojawiły się w czasie przyjmowania leków. Przestrzeganie zaleceń było kontrolowane przez system nadzoru i powrotu do zdrowia, który składał się z rozmów telefonicznych, telegramów, listów lub wizyt domowych, który określano jako „aktywny monitoring”, który był natychmiast stosowany do wizyty kontrolnej, gdy pacjent nie stawił się na odpowiednią kontrolę harmonogramu.

Rozmowy telefoniczne były najbardziej użytecznym narzędziem do odzyskania zgodności z monitoringiem. Pacjenci byli przypisywani do leczenia BZN lub placebo przez badacza niezależnego od grupy badawczej. Przed randomizacją przeprowadzono stratyfikację przed randomizacją zgodnie z czynnikami prognostycznymi opartymi na klinicznych stadiach choroby Chagasa.

Baza danych została zaprojektowana do wykorzystania jako rejestr dla całego badania. W jego projekcie wykorzystano zmienne demograficzne, epidemiologiczne, serologiczne, parazytologiczne i kliniczne, które rejestrowano przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu przez cały okres monitorowania. Dokumentacja medyczna była podstawowym dokumentem rejestru, w którym wszystkie zmienne były rejestrowane ręcznie. Na podstawie danych codziennie rejestrowano zmienne i przeprowadzano losową cotygodniową kontrolę danych z dokumentacją medyczną. Nasza Standardowa Procedura Operacyjna opierała się na następujących procedurach: skrining pacjentów, selekcja i kodowanie, pobieranie próbek, bank surowicy, przechowywanie próbek DNA, systematyzacja monitorowania, systemy nadzoru w celu odzyskania pacjentów, którzy zaprzestali monitorowania itp.

W październiku 2011 r. Rada ds. Monitorowania Danych Bazowych dla ostatniej Analizy Tymczasowej zaleciła dodanie aneksu modyfikującego wyniki drugorzędne, dodającego zdarzenia proste i kombinowane. Zdarzenia te charakteryzowały się jedynie nieprawidłowościami elektrokardiograficznymi lub były związane z nieprawidłowościami echokardiograficznymi. Zdarzenia te były oceniane do kwietnia 2013 r.