EverERolimus의 용량 증량 유도 (Desiree)
전이성 유방암 환자에서 Everolimus의 유도 선량 증량의 내약성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 제2상 연구
BOLERO-2 연구는 비스테로이드성 아로마타제 억제제 투여 중/후에 질병이 진행된 환자에서 엑세메스탄과 함께 에베로리무스를 투여받은 환자에게 이점이 있음을 입증했습니다.
에베롤리무스의 일상적인 사용은 특히 치료 첫 12주 동안 점막염/구내염으로 인해 높은 내약성 비율을 보여 종양 진행과 관련이 없는 치료 중단의 원인이 됩니다.
GeparQuinto 연구(설정 III: 비반응자): 4주기 에피루비신/시클로포스파미드(베바시주맙 포함/비포함)에 반응이 없는 환자를 대상으로 파클리탁셀과 병용하여 구제 치료제로 에베로리무스를 제공했습니다.
세포독성제와 함께 에베로리무스의 내약성을 개선하기 위해 용량 증량 스키마가 성공적으로 사용되었습니다.
Everolimus + exemestane은 전이성 유방암의 예후를 상당히 개선했습니다. Desiree-study는 내약성을 향상시키는 것을 목표로 하며, 이는 일상적인 치료를 받는 환자에게 적절한 선량 강도를 달성하는 데 필요합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
BOLERO-2 연구는 비스테로이드성(NSAI) 도중/후에 진행된 환자에서 엑세메스탄과 함께 에베로리무스를 투여받은 환자에게 엄청난 이점이 있음을 입증했으며, 이는 이 적응증에서 에베로리무스의 승인으로 이어졌습니다. 그러나 일상적인 사용 경험에 따르면 특히 치료 첫 12주 동안 이 혁신적인 치료 접근 방식의 높은 불내성 비율이 보고되었습니다. 가장 흔한 부작용은 종양 진행과 관련이 없는 치료 중단의 주요 원인으로 간주되는 점막염/점막염입니다.
이 외부 임상 시험 경험은 4주, 8주 및 12주에 여전히 에베로리무스 전량(10mg)을 복용하는 환자의 수가 각각 77.8%, 75.6%, 75.6%인 BOLERO-2의 결과와 상반됩니다. 이러한 결과는 비개입 연구와 일치합니다. 그러나 결과는 긍정적인 사전 선택에 의해 편향될 수 있습니다.
신보조제 GeparQuinto 연구의 비반응자 부분(설정 III)에서, 4주기 에피루비신/시클로포스파미드 +/- 베바시주맙에 반응하지 않는 환자에 대해 파클리탁셀과 병용하여 구제 치료제로 에버롤리무스를 투여했습니다. 세포독성제와 함께 에베로리무스의 내약성을 개선하기 위해 용량 증량 스키마가 성공적으로 사용되었습니다. 실제로 paclitaxel에 everolimus를 추가하면 1-4등급 백혈구감소증, 1-2등급 혈소판감소증, 백혈구감소증, 피부 변화 및 고지혈증이 증가할 뿐입니다. 3~4등급 혈액학적 및 비혈액학적 독성 효과는 치료군 간에 차이 없이 드물게 발생했습니다.
또한 Ravaud 등은 에베로리무스 노출, 안전성 및 효능 사이의 잠재적 관계를 평가하기 위해 임상 시험의 메타 분석을 수행했습니다. 이전 연구에서 최대 에베로리무스 농도는 5-70mg 경구 투여 후 1-2시간에 도달하고, 최대 에베로리무스 농도는 5mg과 10mg 사이에서 용량 비례 방식으로 증가하며, 5-10mg을 1일 1회 지속적으로 투여하는 것으로 나타났습니다. 1주일 이내에 정상 상태에 도달할 수 있습니다.
메타 분석에 따르면 에베로리무스의 최소 농도가 2배 증가하면 종양 크기가 감소할 확률(교차비 1.4)이 증가하며 이는 무진행생존(PFS) 사건의 위험 감소 경향(위험비[RR] 0.9)과 관련이 있지만 3등급 폐독성 위험 증가(RR1.93), 점막염(RR 1.49) 및 대사 독성(RR 1.3).
이러한 결과를 종합하면 에베로리무스의 용량 의존적 항종양 효과가 관련 증가 독성과 균형을 이루어야 함을 시사합니다. 이러한 이유로 순응도와 내약성을 높이고 효능을 극대화하기 위해 무작위 전향적 임상 시험 내에서 최적의 용량과 일정을 탐색해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bielefeld, 독일, 33604
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Erlangen, 독일, 91054
- University of Erlangen
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Essen, 독일, 45136
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Goslar, 독일, 38642
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Hanau, 독일, 63450
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Karlsruhe, 독일, 76135
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Kiel, 독일, 24105
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Köln, 독일, 50931
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Mainz, 독일, 55131
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München, 독일, 80638
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Rotenburg, 독일, 27356
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Weinheim, 독일, 69469
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Hessen
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Neu Isenburg, Hessen, 독일, 63263
- Sana Klinikum Offenbach / German Breast Group
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- TU Dresden
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Everolimus 라벨에 따른 적격성(예: 폐경기 여성)
포함 기준(가장 중요)
- 수술이나 방사선 요법만으로 근치적 치료를 할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 병기.
- 화학요법에 대한 적응증 없음(예: 증상이 있는 내장 전이) - 조직학적으로 확인된 호르몬 수용체 양성(HR+), HER2- 음성 유방 암종.
- 폐경기 여성
다음과 같이 정의되는 비스테로이드성 아로마타제 억제제(NSAI)를 사용한 사전 치료 후 질병 진행:
- 레트로졸 또는 아나스트로졸을 사용한 보조 치료 중 또는 완료 후 재발, 또는
- ABC/MBC에 대한 Letrozole 또는 Anastrozole 치료 중 또는 완료 후 진행. 참고: 비스테로이드성 아로마타제 억제제(즉, 레트로졸 또는 아나스트로졸)은 등록 전 마지막 치료가 될 필요가 없습니다. 기타 선행 항암 요법, 예를 들어 Tamoxifen, Fulvestrant, Exemestane도 허용됩니다. 환자는 등록 전에 이전 요법과 관련된 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되어야 합니다.
- 방사선 치료 후 최소 4주, 완전히 회복되었습니다. 측정 가능한 질병은 완전히 방사선장 밖에 있거나 새로 진행되는 질병의 병리학적 증거가 있어야 합니다.
제외 기준(가장 중요):
- 동시 면역 요법 또는 호르몬 요법(피임 및/또는 대체 요법). 비스포스포네이트 또는 데노수맙은 무작위화 전에 계속하거나 시작할 수 있습니다.
- 수명은 3개월 미만입니다.
- 수술 및/또는 방사선 요법으로 적절하게 조절되지 않는 실질 뇌 전이.
- 성장 인자에 의해 제어되는 탈모증 또는 빈혈을 제외하고 3-4 등급 및/또는 중증도가 진행되는 이전 항암 요법으로부터 진행 중인 모든 독성.
- 알려진 또는 의심되는 울혈성 심부전(>NYHA I) 및/또는 관상동맥 심장 질환, 항협심증 약물이 필요한 협심증, 심근 경색의 이전 병력 ≤ 6개월, ECG에서 경벽 경색의 증거, 조절되지 않거나 제대로 조절되지 않는 동맥 고혈압(즉, 두 가지 항고혈압제로 치료 중인 혈압 >150/100 mmHg), 영구적인 치료가 필요한 리듬 이상, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환.
- 현재 활성 감염.
- 전이성 유방암의 진단, 평가 또는 예후에 중대한 영향을 미치는 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
- 흡수장애 증후군 또는 불충분한 위장 기능, 궤양성 대장염의 기존 진단.
- 다른 실험 약물과의 병용 치료; 연구 시작 전 30일 이내에 시판되지 않은 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 시험에 참여.
- 불충분하게 통제된 당뇨병, 알려진 HIV 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 및 심각하게 손상된 간 기능(Child-Pugh, 클래스 A, B 또는 C).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 라벨에 따른 기존 Everolimus 투여량
everolimus 10mg/일, 1-3주: 4x2.5mg/일(눈가림); 4-24주차: 10mg/일(라벨에 따라 개봉) + 치료 표준에 따른 추가 치료 |
전이성 유방암 치료를 위해 에베로리무스와 엑세메스탄을 병용 투여받은 환자에서 첫 번째 용량에서 10mg으로 시작하는 기존의 용량 접근법과 21일 동안의 용량 증량 스키마를 비교합니다. 모든 환자는 엑세메스탄과 병용하여 에베로리무스의 승인된 적응증 내에서 치료를 받게 됩니다. 환자는 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
모든 환자는 라벨에 따라 21주 동안 공개 라벨 Everolimus와 Exemestane을 받게 됩니다.
Everolimus+Exemestane을 24주 이상 계속 사용하는 것은 조사자의 재량에 달려 있습니다.
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실험적: Everolimus의 3주 용량 유도
다음과 같이 증가하는 에베로리무스 용량: 1주: 1x2.5 mg verum + 3x 위약/일; 2주: 2x2.5 mg verum + 2x 위약/일; 3주: 베룸 3x2.5mg + 위약 1x/일; 4-24주차: 10mg/일(라벨에 따라 개봉) + 치료 표준에 따른 추가 치료 |
모든 환자는 라벨에 따라 21주 동안 공개 라벨 Everolimus와 Exemestane을 받게 됩니다.
Everolimus+Exemestane을 24주 이상 계속 사용하는 것은 조사자의 재량에 달려 있습니다.
전이성 유방암 치료를 위해 에베로리무스와 엑세메스탄을 병용 투여받은 환자에서 첫 번째 용량에서 10mg으로 시작하는 기존의 용량 접근법과 21일 동안의 용량 증량 스키마를 비교합니다. 모든 환자는 엑세메스탄과 병용하여 에베로리무스의 승인된 적응증 내에서 치료를 받게 됩니다. 환자는 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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누적 비율 점막염 등급 2-4(WHO의 경구 독성 척도(OTS))
기간: 1주차 ~ 12주차
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전이성 유방암 환자에서 에베로리무스와 엑세메스탄 병용의 기존 및 용량 증량 스키마를 사용하여 치료 시작 후 12주에 점막염/구내염 2-4등급(WHO의 경구 독성 척도(OTS))의 누적 비율을 비교하기 위해 및 비스테로이드성 아로마타제-억제제 치료 후 진행 또는 재발. 종점 측정: 점막염의 첫 번째 에피소드 WHO의 OTS 2-4 에베로리무스 시작 후 12주 동안 임의의 시점 |
1주차 ~ 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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누적 비율 점막염 등급 2-4(WHO의 경구 독성 척도(OTS))
기간: 1~24주
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치료 시작 후 24주 시점에서 점막염/구내염 2-4등급(WHO의 경구 독성 척도(OTS))의 누적 비율을 비교하기 위함. 점막염/구내염 WHO의 OTS 등급 2-4의 첫 번째 에피소드 발생률은 24주 동안 언제든지 발생합니다. |
1~24주
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누적 비율 모든 등급의 점막염(WHO의 경구 독성 척도(OTS))
기간: 1~12주 및 1~24주
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치료 시작 후 12주 및 24주에 점막염/구내염 1등급 및 모든 등급(WHO의 경구 독성 척도(OTS))의 누적 비율을 비교하기 위함. 점막염/구내염 WHO의 OTS 등급 1 및 12주 및 24주 기간 동안 임의의 등급의 첫 번째 에피소드 발생률. |
1~12주 및 1~24주
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기존 복용량 Everolimus 10mg 환자
기간: 12주차와 24주차
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에베로리무스 치료 시작 후 12주와 24주에 매일 10mg을 복용하는 환자의 비율을 비교합니다.
12주차 및 24주차 동안의 평균 치료 용량.
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12주차와 24주차
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임상 혜택률(CBR)
기간: 24주차
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에베로리무스 치료 시작 후 24주 시점에서 임상적 이점 비율(CR, PR 및 SD >=16주)을 비교합니다.
임상적 이득률(CBR)은 에베로리무스 치료 시작 후 24주에 종양 진행에 대한 증거가 없는 모든 환자로 정의됩니다.
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24주차
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점막염 이외의 안전성
기간: 1~24주
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다른 장기 징후 및 증상과 관련하여 안전성을 비교하기 위해. 일반적으로 독성 등급에 의한 안전성은 NCI-CTCAE 버전 4.03에 의해 정의됩니다.
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1~24주
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점막염까지의 시간 등급 2-4(WHO의 경구 독성 척도(OTS))
기간: 1~24주
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2등급 이상의 점막염/구내염까지의 시간을 비교하기 위해
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1~24주
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누적 선량
기간: 4주차
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4주차 누적용량 비교
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4주차
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RDI
기간: 1~24주
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에베로리무스에 대한 상대적 용량 강도를 비교합니다.
에베로리무스에 대한 상대적 선량 강도는 실제 총 선량 강도(ATDI)와 계획된 총 선량 강도(PTDI)의 비율이며 백분율로 표시됩니다.
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1~24주
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QoL FACTB
기간: 4주차, 12주차, 치료 방문 종료(25-28주차)
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FACT-B 설문지와 QSDQ를 사용하여 삶의 질을 비교하기 위해
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4주차, 12주차, 치료 방문 종료(25-28주차)
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QoL QSDQ
기간: 12주차까지 매일
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FACT-B 설문지와 QSDQ를 사용하여 삶의 질을 비교하기 위해
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12주차까지 매일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유방암 바이오마커
기간: 기준선 및 치료 방문 종료(25-28주차)
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기타 목표: 안전성 및 순응도를 예측하는 잠재적 바이오마커는 연구 치료 완료 후 결정됩니다. |
기준선 및 치료 방문 종료(25-28주차)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Sibylle Loibl, Prof., MD, ASCO, ESGO, ESMO, DKG, DGGG, AGO, DGS, BIG, BCIRG, St. Gallen Faculty Member, SABCS Faculty member
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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