Annoksen eskalaatio Everolimusin induktio (Desiree)
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen II tutkimus everolimuusin induktioannoksen suurentamisen siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä
BOLERO-2-tutkimus osoitti hyödyn potilaille, jotka saivat everolimuusia eksemestaanin lisäksi potilailla, joiden eteneminen ei-steroidisen aromataasi-inhibiittorin aikana tai sen jälkeen;
Everolimuusin rutiininomaisessa käytössä on suuri määrä mukosiitin/stomatiitin aiheuttamaa sietämättömyyttä erityisesti 12 ensimmäisen hoitoviikon aikana, mikä on johtava syy hoidon keskeyttämiseen, joka ei liity kasvaimen etenemiseen.
GeparQuinto-tutkimus (tilanne III: ei-vastetta saaneet): everolimuusia annettiin pelastushoitona yhdessä paklitakselin kanssa potilaille, joilla ei ollut vastetta 4 syklin epirubisiini/syklofosfamidihoitoon bevasitsumabin kanssa tai ilman.
Annoksen nostokaaviota käytettiin menestyksekkäästi parantamaan everolimuusin siedettävyyttä yhdessä sytotoksisen aineen kanssa.
Everolimuusi ja eksemestaani ovat parantaneet merkittävästi metastaattisen rintasyövän ennustetta. Desiree-tutkimuksen tavoitteena on parantaa siedettävyyttä, mikä on tarpeen riittävän annosintensiteetin saavuttamiseksi rutiinihoidossa oleville potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
BOLERO-2-tutkimus osoitti valtavan hyödyn potilaille, jotka saivat everolimuusia eksemestaanin lisäksi potilailla, jotka etenivät ei-steroidaalisen hoidon (NSAI) aikana tai sen jälkeen, mikä johti everolimuusin hyväksymiseen tässä käyttöaiheessa. Rutiininomaisesta käytöstä saadut kokemukset kertovat kuitenkin tämän innovatiivisen hoitomenetelmän suuresta sietämättömyydestä erityisesti 12 ensimmäisen hoitoviikon aikana. Yleisin sivuvaikutus on mukosiitti/mukosiitti, jota pidetään yleisenä syynä hoidon keskeyttämiseen, joka ei liity kasvaimen etenemiseen.
Tämä kliinisen tutkimuksen ulkopuolinen kokemus on ristiriidassa BOLERO-2:n havaintojen kanssa, jossa täysiä (10 mg) everolimuusiannoksia 4, 8 ja 12 viikon kohdalla edelleen käyttävien potilaiden määrä on 77,8 %, 75,6 % ja 75,6 %. Nämä havainnot ovat sopusoinnussa ei-interventiotutkimusten kanssa. Positiivinen esivalinta saattaa kuitenkin vääristää tuloksia.
Neoadjuvantti GeparQuinto -tutkimuksen ei-vaste-osassa (asetus III) everolimuusia annettiin pelastushoitona yhdessä paklitakselin kanssa potilaille, joilla ei ollut vastetta 4 syklin epirubisiini/syklofosfamidi +/- bevasitsumabille. Annoksen nostokaaviota käytettiin menestyksekkäästi parantamaan everolimuusin siedettävyyttä yhdessä sytotoksisen aineen kanssa. Itse asiassa everolimuusin lisääminen paklitakseliin johti vain asteiden 1-4 leukopenian, asteiden 1-2 trombosytopenian, leukopenian, ihomuutosten ja hyperlipidemian lisääntymiseen. Asteiden 3–4 hematologiset ja ei-hematologiset toksiset vaikutukset olivat harvinaisia, eikä hoitoryhmien välillä ollut eroja.
Lisäksi Ravaud ym. suorittivat metaanalyysin kliinisistä tutkimuksista arvioidakseen everolimuusialtistuksen, turvallisuuden ja tehon välistä mahdollista suhdetta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että everolimuusin huippupitoisuudet saavutetaan 1–2 tunnin kuluttua 5–70 mg:n oraalisten annosten annon jälkeen, everolimuusin enimmäispitoisuudet kasvavat annokseen suhteutettuna 5–10 mg:n välillä ja jatkuvalla 5–10 mg:n kerran vuorokaudessa annostelulla. mahdollistaa vakaan tilan saavuttamisen 1 viikossa.
Metaananalyysi osoittaa, että everolimuusin minimipitoisuuden kaksinkertaistuminen lisäsi kasvaimen koon pienenemisen todennäköisyyttä (todennäköisyyssuhde 1,4), mikä liittyi PFS-tapahtumien riskin vähenemiseen (riskisuhde [RR] 0,9), mutta joilla on lisääntynyt asteen 3 keuhkotoksisuuden riski (RR1,93), Mukosiitti (RR 1,49) ja metabolinen toksisuus (RR 1,3).
Nämä tulokset yhdessä viittaavat everolimuusin annoksesta riippuvaiseen kasvaimia estävään vaikutukseen, joka on tasapainotettava korreloivan lisääntyneen toksisuuden kanssa. Tästä syystä optimaalinen annos ja aikataulu on tutkittava satunnaistetussa prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa hoitomyöntyvyyden ja siedettävyyden lisäämiseksi ja tehon maksimoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bielefeld, Saksa, 33604
-
Erlangen, Saksa, 91054
- University of Erlangen
-
Essen, Saksa, 45136
-
Goslar, Saksa, 38642
-
Hanau, Saksa, 63450
-
Karlsruhe, Saksa, 76135
-
Kiel, Saksa, 24105
-
Köln, Saksa, 50931
-
Mainz, Saksa, 55131
-
München, Saksa, 80638
-
Rotenburg, Saksa, 27356
-
Weinheim, Saksa, 69469
-
-
Hessen
-
Neu Isenburg, Hessen, Saksa, 63263
- Sana Klinikum Offenbach / German Breast Group
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- TU Dresden
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kelpoisuus everolimuusimerkinnän mukaan (esim. postmenopausaaliset naiset)
Osallistumiskriteerit (tärkein)
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairauden vaihe, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai sädehoidolla.
- Ei indikaatioita kemoterapiaan (esim. oireinen viskeraalinen etäpesäke) - Histologisesti vahvistettu hormonireseptoripositiivinen (HR+), HER2-negatiivinen rintasyöpä.
- Postmenopausaaliset naiset
Sairauden eteneminen aiemman ei-steroidaalisten aromataasinestäjien (NSAI) hoidon jälkeen, määritellään seuraavasti:
- Uusiutuminen Letrotsoli- tai Anastrozol-adjuvanttihoidon aikana tai sen jälkeen, tai
- Eteneminen ABC/MBC:n letrotsoli- tai anastrotsolihoidon aikana tai sen jälkeen. Huomautus: Ei-steroidiset aromataasi-inhibiittorit (esim. Letrotsoli tai Anastrozole) ei tarvitse olla viimeinen hoito ennen ilmoittautumista. Muu aikaisempi syöpähoito, esim. Tamoksifeeni, fulvestrantti, eksemestaani ovat myös sallittuja. Potilaiden on täytynyt toipua 1. asteeseen tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (paitsi kaljuuntumisesta) ennen osallistumista.
- Vähintään 4 viikkoa sädehoidosta, täysin toipunut. Mitattavissa olevan sairauden tulee olla kokonaan säteilykentän ulkopuolella tai äskettäin etenevästä taudista on oltava patologinen näyttö.
Poissulkemiskriteerit (tärkein):
- Samanaikainen immunoterapia tai hormonihoito (ehkäisy ja/tai korvaushoito). Bisfosfonaattien tai denosumabin käyttöä voidaan jatkaa tai aloittaa ennen satunnaistamista.
- Elinajanodote alle 3 kuukautta.
- Parenkymaaliset aivometastaasit, ellei niitä ole riittävästi hallinnassa leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
- Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on asteen 3–4 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anemiaa, jota kasvutekijät hallitsevat.
- Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta, näyttöä transmuraalisesta infarktista EKG:ssa, huonosti tai huonosti hallinnassa oleva valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >150/100 mmHg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus.
- Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, jotka vaikuttavat merkittävästi metastaattisen rintasyövän diagnoosiin, arviointiin tai ennusteeseen.
- Imeytymishäiriö tai riittämätön maha-suolikanavan toiminta, aiemmin diagnosoitu haavainen paksusuolitulehdus.
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa; osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
- Riittämättömästi hallinnassa oleva diabetes, tunnettu HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C ja vakava maksan vajaatoiminta (Child-Pugh, luokka A, B tai C).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tavanomainen everolimuusin annostus etiketin mukaan
everolimuusi 10 mg/vrk, viikko 1-3: 4 x 2,5 mg/vrk (sokkoutettu); viikko 4-24: 10mg/vrk (avoinna etiketin mukaan) + jatkohoito hoitostandardin mukaan |
Perinteisen annostelumenetelmän, joka alkaa 10 mg:lla ensimmäisellä annoksella, vertailu 21 päivän ajan annosta nostavaan kaavioon potilailla, jotka saavat everolimuusia yhdessä eksemestaanin kanssa metastaattisen rintasyövän hoitoon. Kaikkia potilaita hoidetaan hyväksytyn everolimuusin ja eksemestaanin yhdistelmän käyttöaiheen mukaisesti. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1
Kaikki potilaat saavat avointa everolimuusia ja eksemestaania 21 viikon ajan etiketin mukaan
Everolimus+Exemestane-hoidon jatkaminen 24 viikon jälkeen on tutkijan harkinnan mukaan.
|
|
Kokeellinen: Everolimuusin 3 viikon annoksen induktio
nouseva everolimuusiannos seuraavasti: viikko 1: 1 x 2,5 mg verum + 3 x lumelääke/vrk; viikko 2: 2 x 2,5 mg verumia + 2 x lumelääkettä/päivä; viikko 3: 3 x 2,5 mg verum + 1 x lumelääke/päivä; viikko 4-24: 10 mg/vrk (avoin etiketin mukaan) + jatkohoito hoitostandardin mukaan |
Kaikki potilaat saavat avointa everolimuusia ja eksemestaania 21 viikon ajan etiketin mukaan
Everolimus+Exemestane-hoidon jatkaminen 24 viikon jälkeen on tutkijan harkinnan mukaan.
Perinteisen annostelumenetelmän, joka alkaa 10 mg:lla ensimmäisellä annoksella, vertailu 21 päivän ajan annosta nostavaan kaavioon potilailla, jotka saavat everolimuusia yhdessä eksemestaanin kanssa metastaattisen rintasyövän hoitoon. Kaikkia potilaita hoidetaan hyväksytyn everolimuusin ja eksemestaanin yhdistelmän käyttöaiheen mukaisesti. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kumulatiivinen mukosiitti asteikolla 2-4 (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS))
Aikaikkuna: viikosta 1 viikkoon 12
|
Vertaa mukosiitin/stomatiitin asteen 2–4 kumulatiivista määrää (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS)) 12 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta käyttäen perinteistä ja annosta nostavaa everolimuusin yhdistelmää eksemestaanin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. ja eteneminen tai uusiutuminen ei-steroidisen aromataasi-inhibiittorihoidon jälkeen. Päätepisteen mittaus: Ensimmäinen mukosiitin WHO:n OTS 2-4 episodi milloin tahansa 12 viikon aikana everolimuusin aloittamisen jälkeen |
viikosta 1 viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kumulatiivinen mukosiitti asteikolla 2-4 (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS))
Aikaikkuna: viikot 1-24
|
Vertaa mukosiitin/stomatiitin asteen 2–4 kumulatiivista määrää (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS)) 24 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Mukosiitin/stomatiitin ensimmäisten jaksojen ilmaantuvuus WHO:n OTS-asteella 2–4 milloin tahansa 24 viikon aikana. |
viikot 1-24
|
|
kumulatiivinen määrä Mukosiitti mikä tahansa aste (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS))
Aikaikkuna: viikoilla 1-12 ja viikoilla 1-24
|
Vertaa limakalvotulehduksen/stomatiitin 1. asteen ja minkä tahansa asteen (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS)) kumulatiivista määrää 12 ja 24 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Mukosiitin/stomatiitin ensimmäisten jaksojen ilmaantuvuus WHO:n OTS-aste 1 ja mikä tahansa aste milloin tahansa 12 ja 24 viikon aikana. |
viikoilla 1-12 ja viikoilla 1-24
|
|
Potilaat, jotka saavat tavanomaista everolimuusiannosta 10 mg
Aikaikkuna: viikko 12 ja viikko 24
|
Vertaa potilaiden määrää 10 mg päivässä 12 viikon ja 24 viikon kuluttua everolimuusihoidon aloittamisesta.
Keskimääräinen hoitoannos viikolla 12 ja viikolla 24.
|
viikko 12 ja viikko 24
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Kliinisen hyötysuhteen (CR, PR ja SD >=16 viikkoa) vertailu 24 viikon kohdalla everolimuusihoidon aloittamisen jälkeen.
Kliininen hyötysuhde (CBR) määritellään kaikiksi potilaiksi, joilla ei ole näyttöä kasvaimen etenemisestä 24 viikon kuluttua everolimuusihoidon aloittamisesta.
|
viikko 24
|
|
Muu turvallisuus kuin mukosiitti
Aikaikkuna: viikot 1-24
|
Turvallisuuden vertaaminen muihin elinten oireisiin ja oireisiin. Turvallisuus myrkyllisyysasteittain yleensä on määritelty NCI-CTCAE-versiossa 4.03.
|
viikot 1-24
|
|
Aika limakalvotulehdukseen asteikolla 2–4 (WHO:n oraalinen toksisuusasteikko (OTS))
Aikaikkuna: viikot 1-24
|
Vertaa aikaa ≥2 asteen mukosiittiin/stomatiittiin
|
viikot 1-24
|
|
Kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: viikko 4
|
Kumulatiivisen annoksen vertailu 4 viikon kohdalla
|
viikko 4
|
|
RDI
Aikaikkuna: viikot 1-24
|
Vertaa everolimuusin suhteellista annosintensiteettiä.
Everolimuusin suhteellinen annosintensiteetti on todellisen kokonaisannosintensiteetin (ATDI) ja suunnitellun kokonaisannosintensiteetin (PTDI) suhde prosentteina ilmaistuna.
|
viikot 1-24
|
|
QoL FACTB
Aikaikkuna: viikko 4, viikko 12, terapiakäynnin loppu (viikko 25-28)
|
Vertaile elämänlaatua FACT-B-kyselyn ja QSDQ:n avulla
|
viikko 4, viikko 12, terapiakäynnin loppu (viikko 25-28)
|
|
QoL QSDQ
Aikaikkuna: päivittäin viikkoon 12 asti
|
Vertaile elämänlaatua FACT-B-kyselyn ja QSDQ:n avulla
|
päivittäin viikkoon 12 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkeri rintasyövälle
Aikaikkuna: Perustilanne ja terapiakäynti (viikko 25-28)
|
Muut tavoitteet: Mahdolliset biomarkkerit, jotka ennustavat turvallisuutta ja noudattamista, määritetään tutkimushoidon päätyttyä |
Perustilanne ja terapiakäynti (viikko 25-28)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sibylle Loibl, Prof., MD, ASCO, ESGO, ESMO, DKG, DGGG, AGO, DGS, BIG, BCIRG, St. Gallen Faculty Member, SABCS Faculty member
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GBG 86
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .