Indukcja zwiększania dawki ewerolimusu (Desiree)
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą oceniające tolerancję indukującego zwiększania dawki ewerolimusu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Badanie BOLERO-2 wykazało korzyści dla pacjentów, którzy otrzymywali ewerolimus jako dodatek do eksemestanu u pacjentów, u których doszło do progresji choroby w trakcie lub po podaniu niesteroidowego inhibitora aromatazy;
Rutynowe stosowanie ewerolimusu wykazuje wysoki wskaźnik nietolerancji z powodu zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej, zwłaszcza w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia, co jest główną przyczyną przerwania leczenia niezwiązaną z progresją guza;
Badanie GeparQuinto (pozycja III: osoby niereagujące): ewerolimus podawano jako leczenie ratunkowe w skojarzeniu z paklitakselem pacjentom bez odpowiedzi na 4 cykle epirubicyny/cyklofosfamidu z/bez bewacyzumabu.
Z powodzeniem zastosowano schemat zwiększania dawki w celu poprawy tolerancji ewerolimusu razem ze środkiem cytotoksycznym.
Everolimus plus eksemestan znacznie poprawił rokowanie w raku piersi z przerzutami. Badanie Desiree ma na celu poprawę tolerancji, która jest niezbędna do uzyskania odpowiedniej intensywności dawki dla pacjentów objętych rutynową opieką.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie BOLERO-2 wykazało ogromną korzyść dla pacjentów, którzy otrzymywali ewerolimus jako dodatek do eksemestanu u pacjentów, u których doszło do progresji w trakcie lub po niesteroidowym podaniu (NSAI), co doprowadziło do zatwierdzenia ewerolimusu w tym wskazaniu. Jednak doświadczenia z rutynowego stosowania wskazują na wysoki wskaźnik nietolerancji tej innowacyjnej metody leczenia, zwłaszcza podczas pierwszych 12 tygodni leczenia. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest zapalenie błony śluzowej/zapalenie błony śluzowej, które uważa się za główną przyczynę przerwania leczenia niezwiązaną z progresją guza.
To doświadczenie z zewnętrznych badań klinicznych jest sprzeczne z wynikami badania BOLERO-2, gdzie liczba pacjentów nadal przyjmujących pełną dawkę (10 mg) ewerolimusu w 4, 8 i 12 tygodniu wynosi odpowiednio 77,8%, 75,6% i 75,6%. Wyniki te są zgodne z wynikami badań nieinterwencyjnych. Jednak wyniki mogą być zniekształcone przez pozytywną selekcję wstępną.
W części badania neoadiuwantowego GeparQuinto u pacjentów bez odpowiedzi (grupa III) ewerolimus podawano jako leczenie ratunkowe w skojarzeniu z paklitakselem u pacjentów bez odpowiedzi na 4 cykle epirubicyny/cyklofosfamidu +/- bewacyzumabu. Z powodzeniem zastosowano schemat zwiększania dawki w celu poprawy tolerancji ewerolimusu razem z lekiem cytotoksycznym. W rzeczywistości dodanie ewerolimusu do paklitakselu doprowadziło jedynie do zwiększenia leukopenii stopnia 1-4, trombocytopenii stopnia 1-2, leukopenii, zmian skórnych i hiperlipidemii. Hematologiczne i niehematologiczne skutki toksyczne stopnia 3-4 były rzadkie i nie różniły się między ramionami leczenia.
Ponadto Ravaud i wsp. przeprowadzili metaanalizę badań klinicznych w celu oceny potencjalnego związku między ekspozycją na ewerolimus, bezpieczeństwem i skutecznością. Wcześniejsze badania wykazały, że maksymalne stężenie ewerolimusu jest osiągane po 1-2 godzinach po podaniu dawki doustnej 5-70 mg, maksymalne stężenie ewerolimusu wzrasta proporcjonalnie do dawki w zakresie od 5 mg do 10 mg, a ciągłe dawkowanie 5-10 mg raz na dobę umożliwia osiągnięcie stanu stacjonarnego w ciągu 1 tygodnia.
Z metaanalizy wynika, że dwukrotny wzrost minimalnego stężenia ewerolimusu zwiększał prawdopodobieństwo zmniejszenia wielkości guza (iloraz szans 1,4), co wiązało się z tendencją do zmniejszania ryzyka zdarzeń PFS (współczynnik ryzyka [RR] 0,9), ale ze zwiększonym ryzykiem toksyczności płucnej 3. stopnia (RR1,93), Zapalenie błony śluzowej (RR 1,49) i toksyczność metaboliczna (RR 1,3).
Podsumowując, wyniki te sugerują zależne od dawki działanie przeciwnowotworowe ewerolimusu, które należy zrównoważyć ze skorelowaną zwiększoną toksycznością. Z tego powodu optymalną dawkę i schemat należy zbadać w ramach prospektywnego badania klinicznego z randomizacją, aby zwiększyć zgodność i tolerancję, maksymalizując skuteczność.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bielefeld, Niemcy, 33604
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- University of Erlangen
-
Essen, Niemcy, 45136
-
Goslar, Niemcy, 38642
-
Hanau, Niemcy, 63450
-
Karlsruhe, Niemcy, 76135
-
Kiel, Niemcy, 24105
-
Köln, Niemcy, 50931
-
Mainz, Niemcy, 55131
-
München, Niemcy, 80638
-
Rotenburg, Niemcy, 27356
-
Weinheim, Niemcy, 69469
-
-
Hessen
-
Neu Isenburg, Hessen, Niemcy, 63263
- Sana Klinikum Offenbach / German Breast Group
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
- TU Dresden
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kwalifikowalność zgodnie z etykietą Everolimus (tj. Kobiet po menopauzie)
Kryteria włączenia (najważniejsze)
- Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy stan choroby, którego nie można wyleczyć za pomocą samej operacji lub radioterapii.
- Brak wskazań do chemioterapii (np. objawowe przerzuty do narządów wewnętrznych) - Potwierdzony histologicznie rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR+), HER2-ujemny.
- Kobiet po menopauzie
Progresja choroby po wcześniejszej terapii niesteroidowymi inhibitorami aromatazy (NSAI), zdefiniowana jako:
- Nawrót podczas lub po zakończeniu leczenia uzupełniającego letrozolem lub anastrozolem lub
- Progresja w trakcie lub po zakończeniu leczenia letrozolem lub anastrozolem w przypadku ABC/MBC. Uwaga: niesteroidowe inhibitory aromatazy (tj. Letrozol lub Anastrozol) nie muszą być ostatnim lekiem przed włączeniem. Inne wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, np. Dozwolone są również tamoksyfen, fulwestrant, eksemestan. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyzdrowieć do stopnia 1. lub wyższego po wszelkich zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia) związanych z wcześniejszą terapią.
- Co najmniej 4 tygodnie od radioterapii, z pełnym powrotem do zdrowia. Mierzalna choroba musi znajdować się całkowicie poza polem promieniowania lub musi istnieć patologiczny dowód nowo postępującej choroby.
Kryteria wykluczenia (najważniejsze):
- Jednoczesna immunoterapia lub terapia hormonalna (antykoncepcja i (lub) terapia zastępcza). Bisfosfoniany lub denosumab można kontynuować lub rozpocząć przed randomizacją.
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
- Przerzuty do miąższu mózgu, chyba że są odpowiednio kontrolowane przez operację i / lub radioterapię.
- Jakakolwiek trwająca toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest stopnia 3-4 i/lub która postępuje pod względem ciężkości, z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości kontrolowanej przez czynniki wzrostu.
- Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (>I NYHA) i/lub choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >150/100 mmHg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
- Obecnie aktywna infekcja.
- Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, które znacząco wpływają na rozpoznanie, ocenę lub rokowanie przerzutowego raka piersi.
- Zespół złego wchłaniania lub niewystarczająca czynność przewodu pokarmowego, wcześniejsze rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem niewprowadzonym do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Niewystarczająco kontrolowana cukrzyca, stwierdzone zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C oraz poważne zaburzenia czynności wątroby (Child-Pugh, klasa A, B lub C).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalne dawkowanie ewerolimusu zgodnie z etykietą
ewerolimus 10 mg/dobę, tydzień 1-3: 4x2,5 mg/dobę (zaślepiona); tydzień 4-24: 10 mg/dzień (otwarte zgodnie z etykietą) + dalsze leczenie zgodnie ze standardem opieki |
Porównanie konwencjonalnego podejścia do dawkowania rozpoczynającego się od 10 mg w pierwszej dawce ze schematem zwiększania dawki przez 21 dni u pacjentów otrzymujących ewerolimus w skojarzeniu z eksemestanem w leczeniu raka piersi z przerzutami. Wszyscy pacjenci będą leczeni w ramach zatwierdzonego wskazania ewerolimusem w skojarzeniu z eksemestanem. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1
Wszyscy pacjenci będą otrzymywali ewerolimus z eksemestanem metodą otwartej próby przez 21 tygodni zgodnie z etykietą
Kontynuacja leczenia ewerolimusem + eksemestanem dłużej niż 24 tygodnie zależy od uznania badacza
|
|
Eksperymentalny: 3-tygodniowa indukcja dawki ewerolimusu
rosnąca dawka ewerolimusu w następujący sposób: tydzień 1: 1x2,5 mg verum + 3x placebo/dzień; tydzień 2: 2x2,5 mg verum + 2x placebo/dzień; tydzień 3: 3x2,5 mg verum + 1x placebo/dzień; tydzień 4-24: 10 mg/dzień (otwarte zgodnie z etykietą) + dalsze leczenie zgodnie ze standardem opieki |
Wszyscy pacjenci będą otrzymywali ewerolimus z eksemestanem metodą otwartej próby przez 21 tygodni zgodnie z etykietą
Kontynuacja leczenia ewerolimusem + eksemestanem dłużej niż 24 tygodnie zależy od uznania badacza
Porównanie konwencjonalnego podejścia do dawkowania rozpoczynającego się od 10 mg w pierwszej dawce ze schematem zwiększania dawki przez 21 dni u pacjentów otrzymujących ewerolimus w skojarzeniu z eksemestanem w leczeniu raka piersi z przerzutami. Wszyscy pacjenci będą leczeni w ramach zatwierdzonego wskazania ewerolimusem w skojarzeniu z eksemestanem. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik skumulowany Zapalenie błony śluzowej stopnia 2-4 (skala toksyczności pokarmowej WHO (OTS))
Ramy czasowe: od tygodnia 1 do tygodnia 12
|
Porównanie skumulowanej częstości występowania zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej stopnia 2-4 (skala toksyczności doustnej (OTS) WHO) po 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia przy użyciu schematu konwencjonalnego i schematu zwiększania dawki ewerolimusu w skojarzeniu z eksemestanem u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami oraz progresja lub nawrót po leczeniu niesteroidowym inhibitorem aromatazy. Pomiar punktu końcowego: Pierwszy epizod zapalenia błony śluzowej OTS 2-4 WHO w dowolnym czasie w okresie 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem |
od tygodnia 1 do tygodnia 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik skumulowany Zapalenie błony śluzowej stopnia 2-4 (skala toksyczności pokarmowej WHO (OTS))
Ramy czasowe: tydzień 1 do 24
|
Porównanie skumulowanej częstości występowania zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej stopnia 2-4 (skala toksyczności doustnej WHO (OTS)) po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Częstość występowania pierwszych epizodów zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej stopnia 2-4 OTS wg WHO w dowolnym czasie w okresie 24 tygodni. |
tydzień 1 do 24
|
|
wskaźnik skumulowany Zapalenie błony śluzowej dowolnego stopnia (skala toksyczności pokarmowej WHO (OTS))
Ramy czasowe: od 1 do 12 tygodnia i od 1 do 24 tygodnia
|
Porównanie skumulowanego wskaźnika zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej stopnia 1 i dowolnego stopnia (skala toksyczności doustnej WHO (OTS)) po 12 i 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Częstość występowania pierwszych epizodów zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej stopnia 1 według OTS WHO i dowolnego stopnia w dowolnym momencie w okresie 12 i 24 tygodni. |
od 1 do 12 tygodnia i od 1 do 24 tygodnia
|
|
Pacjenci przyjmujący konwencjonalną dawkę ewerolimusu 10 mg
Ramy czasowe: tydzień 12 i tydzień 24
|
Porównanie odsetka pacjentów otrzymujących 10 mg na dobę po 12 tygodniach i 24 tygodniach po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem.
Średnia dawka leczenia w 12. i 24. tygodniu.
|
tydzień 12 i tydzień 24
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Porównanie wskaźnika korzyści klinicznych (CR, PR i SD >=16 tygodni) po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia ewerolimusem.
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) definiuje się jako wszystkich pacjentów bez dowodów na progresję nowotworu po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia ewerolimusem.
|
tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo inne niż zapalenie błony śluzowej
Ramy czasowe: tydzień 1 do 24
|
Porównanie bezpieczeństwa w odniesieniu do innych objawów przedmiotowych i podmiotowych dotyczących narządów. Bezpieczeństwo według stopni toksyczności jest ogólnie określone w wersji 4.03 NCI-CTCAE.
|
tydzień 1 do 24
|
|
Czas do stopnia zapalenia błony śluzowej 2-4 (skala toksyczności doustnej WHO (OTS))
Ramy czasowe: tydzień 1 do 24
|
Porównanie czasu do zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej stopnia ≥2
|
tydzień 1 do 24
|
|
Dawka skumulowana
Ramy czasowe: tydzień 4
|
Porównanie dawki skumulowanej po 4 tygodniach
|
tydzień 4
|
|
RDI
Ramy czasowe: tydzień 1 do 24
|
Porównanie względnej intensywności dawki ewerolimusu.
Względna intensywność dawki ewerolimusu to stosunek rzeczywistej dawki całkowitej (ATDI) do planowanej dawki całkowitej (PTDI), wyrażony w procentach.
|
tydzień 1 do 24
|
|
QoL FACTB
Ramy czasowe: tydzień 4, tydzień 12, wizyta końcowa terapii (tydzień 25-28)
|
Porównanie jakości życia za pomocą kwestionariusza FACT-B i QSDQ
|
tydzień 4, tydzień 12, wizyta końcowa terapii (tydzień 25-28)
|
|
QoL QSDQ
Ramy czasowe: codziennie do 12 tyg
|
Porównanie jakości życia za pomocą kwestionariusza FACT-B i QSDQ
|
codziennie do 12 tyg
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarker raka piersi
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa terapii (tydzień 25-28)
|
Inne cele: Potencjalne biomarkery przewidujące bezpieczeństwo i przestrzeganie zaleceń zostaną określone po zakończeniu badanego leczenia |
Wizyta wyjściowa i końcowa terapii (tydzień 25-28)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sibylle Loibl, Prof., MD, ASCO, ESGO, ESMO, DKG, DGGG, AGO, DGS, BIG, BCIRG, St. Gallen Faculty Member, SABCS Faculty member
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GBG 86
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .