Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosis EScalation Induktion af Everolimus (Desiree)

22. februar 2022 opdateret af: German Breast Group

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt fase II-studie til evaluering af tolerabiliteten af ​​en induktionsdosiseskalering af Everolimus hos patienter med metastatisk brystkræft

BOLERO-2-studiet viste en fordel for patienter, der fik everolimus ud over exemestan hos patienter, der udviklede sig under/efter en ikke-steroid aromatasehæmmer;

Rutinemæssig brug af everolimus viser en høj grad af intolerance på grund af mucositis/stomatitis, især i løbet af de første 12 uger af behandlingen, hovedårsagen til behandlingsophør, der ikke er relateret til tumorprogression;

GeparQuinto-studie (indstilling III: non-responders): everolimus blev givet som redningsbehandling i kombination med paclitaxel til patienter uden respons på 4 cyklusser epirubicin/cyclophosphamid med/uden bevacizumab.

Et dosis-eskaleringsskema blev med succes brugt til at forbedre tolerabiliteten af ​​everolimus sammen med det cytotoksiske middel.

Everolimus plus exemestan har forbedret prognosen for metastatisk brystkræft betydeligt. Desiree-studiet har til formål at forbedre tolerabiliteten, som er nødvendig for at opnå en passende dosisintensitet for patienterne i rutinepleje.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BOLERO-2-studiet viste en enorm fordel for patienter, der fik everolimus ud over exemestan hos patienter, der udviklede sig under/efter en non-steroidal (NSAI), hvilket førte til godkendelse af everolimus i denne indikation. Erfaringer fra rutinemæssig brug viser dog en høj grad af intolerance af denne innovative behandlingsmetode, især i løbet af de første 12 ugers behandling. Den mest almindelige bivirkning er slimhindebetændelse/slimhindebetændelse, som anses for at være den førende årsag til behandlingsophør, der ikke er relateret til tumorprogression.

Denne erfaring uden for kliniske forsøg er i modstrid med resultater fra BOLERO-2, hvor antallet af patienter, der stadig tager fuld dosis (10 mg) everolimus efter 4, 8 og 12 uger, er henholdsvis 77,8 %, 75,6 % og 75,6 %. Disse resultater er i overensstemmelse med ikke-interventionelle undersøgelser. Resultaterne kan dog være skæve ved positiv forhåndsudvælgelse.

I non-responder-delen (indstilling III) af det neoadjuvante GeparQuinto-studie blev everolimus givet som redningsbehandling i kombination med paclitaxel til patienter uden respons på 4 cyklusser epirubicin/cyclophosphamid +/- bevacizumab. Et dosis-eskaleringsskema blev med succes brugt til at forbedre tolerabiliteten af ​​everolimus sammen med det cytotoksiske middel. Faktisk førte tilføjelsen af ​​everolimus til paclitaxel kun til stigninger i grad 1-4 leukopeni, grad 1-2 trombocytopeni, leukopeni, hudforandringer og hyperlipidæmi. Grad 3-4 hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiske effekter var sjældne uden forskelle mellem behandlingsarme.

Desuden udførte Ravaud et al en metaanalyse af kliniske forsøg for at evaluere den potentielle sammenhæng mellem everolimus eksponering, sikkerhed og effekt. Tidligere undersøgelser har vist, at maksimale everolimus-koncentrationer nås 1-2 timer efter indgivelse af 5-70 mg orale doser, maksimale everolimus-koncentrationer stiger dosis-proportionalt mellem 5 mg og 10 mg, og at kontinuerlig 5-10 mg én gang daglig dosering. gør det muligt at opnå steady state inden for 1 uge.

Metaanalysen viser, at en to gange stigning i minimumskoncentrationen af ​​everolimus øgede sandsynligheden for reduktion af tumorstørrelse (odds ratio 1,4), hvilket var forbundet med en tendens til reduceret risiko for PFS-hændelser (risikoratio [RR] 0,9), men med en øget risiko for grad 3 pulmonal toksicitet (RR1,93), Mucositis (RR 1,49) og metabolisk toksicitet (RR 1,3).

Sammenfattende tyder disse resultater på en dosisafhængig antitumoreffekt af everolimus, som skal afbalanceres mod den korrelerede øgede toksicitet. Af denne grund skal den optimale dosis og tidsplan undersøges inden for randomiserede prospektive kliniske forsøg for at øge compliance og tolerabilitet og maksimere effektiviteten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • University of Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45136
      • Goslar, Tyskland, 38642
      • Hanau, Tyskland, 63450
      • Karlsruhe, Tyskland, 76135
      • Kiel, Tyskland, 24105
      • Köln, Tyskland, 50931
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • München, Tyskland, 80638
      • Rotenburg, Tyskland, 27356
      • Weinheim, Tyskland, 69469
    • Hessen
      • Neu Isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
        • Sana Klinikum Offenbach / German Breast Group
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • TU Dresden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Kvalificering i henhold til Everolimus-etiketten (dvs. postmenopausale kvinder)

Inklusionskriterier (vigtigst)

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdomsstadie, der ikke er modtagelig for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling alene.
  • Ingen indikation for kemoterapi (f. symptomatisk visceral metastase) -Histologisk bekræftet hormonreceptorpositiv (HR+), HER2-negativ brystcarcinom.
  • Postmenopausale kvinder

  • Sygdomsprogression efter forudgående behandling med non-steroide aromatasehæmmere (NSAI), defineret som:

    1. Gentagelse under eller efter afslutning af en adjuverende behandling med Letrozol eller Anastrozol, eller
    2. Progression under eller efter afslutning af Letrozol- eller Anastrozol-behandling for ABC/MBC. Bemærk: Ikke-steroide aromatasehæmmere (dvs. Letrozol eller Anastrozol) behøver ikke at være den sidste behandling før tilmelding. Anden tidligere kræftbehandling, f.eks. Tamoxifen, Fulvestrant, Exemestane er også tilladt. Patienter skal have restitueret sig til grad 1 eller bedre efter eventuelle bivirkninger (undtagen alopeci) relateret til tidligere behandling før indskrivning.
  • Mindst 4 uger efter strålebehandling, med fuld bedring. Den målbare sygdom skal være helt uden for strålingsfeltet, eller der skal være patologisk bevis for nyligt progredierende sygdom.

Eksklusionskriterier (vigtigst):

  • Samtidig immunterapi eller hormonbehandling (præventions- og/eller erstatningsterapi). Bisphosphonater eller denosumab kan fortsættes eller startes før randomisering.
  • Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
  • Parenkymale hjernemetastaser, medmindre de kontrolleres tilstrækkeligt af kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerterapi, som er grad 3-4 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci eller anæmi kontrolleret af vækstfaktorer.
  • Kendt eller mistænkt kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin, tidligere myokardieinfarkt ≤ 6 måneder, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
  • Aktuel aktiv infektion.
  • Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år, som signifikant påvirker diagnosen, vurderingen eller prognosen af ​​metastatisk brystkræft.
  • Malabsorptionssyndrom eller utilstrækkelig mave-tarmfunktion, allerede eksisterende diagnose af colitis ulcerosa.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler; deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
  • Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes, kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C og alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh, klasse A, B eller C).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Konventionel Everolimus dosering i henhold til etiket

everolimus 10 mg/dag, uge ​​1-3: 4x2,5 mg/dag (blindet); uge 4-24: 10 mg/dag (åben iht. etiket)

+ videre behandling efter plejestandard
Medicin: 3 uger Konventionel Everolimus dosering

Sammenligning af en konventionel doseringsmetode startende med 10 mg ved første dosis versus et dosis-eskalerende skema over 21 dage hos patienter, der får everolimus i kombination med exemestan til behandling af metastatisk brystkræft.

Alle patienter vil blive behandlet inden for den godkendte indikation for everolimus i kombination med exemestan.

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1

Medicin: Open Label Phase med konventionel 10mg Everolimus Dosering uge 4-24
Alle patienter vil modtage åben Everolimus med Exemestane i 21 uger i henhold til etiket
Medicin: Standardpleje efter 24 uger
Det er op til investigators skøn at fortsætte med Everolimus+Exemestane ud over 24 uger
Eksperimentel: 3 ugers dosisinduktion af Everolimus

en eskalerende dosis everolimus som følger: uge 1: 1x2,5 mg verum + 3x placebo/dag; uge 2: 2x2,5 mg verum + 2x placebo/dag; uge 3: 3x2,5 mg verum + 1x placebo/dag; uge 4-24: 10 mg/dag (åben iht. etiket)

+ videre behandling efter plejestandard
Medicin: Open Label Phase med konventionel 10mg Everolimus Dosering uge 4-24
Alle patienter vil modtage åben Everolimus med Exemestane i 21 uger i henhold til etiket
Medicin: Standardpleje efter 24 uger
Det er op til investigators skøn at fortsætte med Everolimus+Exemestane ud over 24 uger
Medicin: 3 ugers dosisinduktion af Everolimus

Sammenligning af en konventionel doseringsmetode startende med 10 mg ved første dosis versus et dosis-eskalerende skema over 21 dage hos patienter, der får everolimus i kombination med exemestan til behandling af metastatisk brystkræft.

Alle patienter vil blive behandlet inden for den godkendte indikation for everolimus i kombination med exemestan.

Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
kumulativ rate Mucositis grad 2-4 (WHO's oral toksicitetsskala (OTS))
Tidsramme: uge 1 til uge 12

At sammenligne den kumulative rate af mucositis/stomatitis grad 2-4 (WHO's oral toksicitetsskala (OTS)) 12 uger efter behandlingsstart ved brug af et konventionelt og et dosiseskalerende skema for everolimus i kombination med exemestan hos patienter med metastatisk brystkræft og progression eller tilbagefald efter behandling med non-steroid aromatase-hæmmer.

Måling af endepunkt: Første episode af mucositis WHO's OTS 2-4 når som helst i løbet af en 12 ugers periode efter start af everolimus
uge 1 til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
kumulativ rate Mucositis grad 2-4 (WHO's oral toksicitetsskala (OTS))
Tidsramme: uge 1 til 24

At sammenligne den kumulative rate af mucositis/stomatitis grad 2-4 (WHO's orale toksicitetsskala (OTS)) 24 uger efter behandlingsstart.

Forekomst af første episoder af mucositis/stomatitis WHO's OTS grad 2-4 når som helst i løbet af en 24 ugers periode.
uge 1 til 24
kumulativ hastighed Mucositis enhver grad (WHO's oral toksicitetsskala (OTS))
Tidsramme: uge 1 til 12 og uge 1 til 24

At sammenligne den kumulative rate af mucositis/stomatitis grad 1 og enhver grad (WHO's orale toksicitetsskala (OTS)) 12 og 24 uger efter behandlingsstart.

Forekomst af første episoder af mucositis/stomatitis WHO's OTS grad 1 og enhver grad i løbet af en 12 og 24 ugers periode.
uge 1 til 12 og uge 1 til 24
Patienter i konventionel dosis Everolimus 10 mg
Tidsramme: uge 12 og uge 24
At sammenligne antallet af patienter på 10 mg dagligt 12 uger og 24 uger efter start af everolimus-behandling. Gennemsnitlig dosis af behandlingen i uge 12 og i uge 24.
uge 12 og uge 24
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: uge 24
For at sammenligne den kliniske fordelsrate (CR, PR og SD >=16 uger) 24 uger efter start af everolimus-behandling. Clinical benefit rate (CBR) er defineret som alle patienter uden tegn på tumorprogression 24 uger efter start af everolimus-behandling.
uge 24
Anden sikkerhed end mucositis
Tidsramme: uge 1 til 24
For at sammenligne sikkerheden med hensyn til andre organtegn og symptomer.Sikkerhed ved toksicitetsgrader generelt er defineret af NCI-CTCAE version 4.03.
uge 1 til 24
Tid til mucositis grad 2-4 (WHO's oral toksicitetsskala (OTS))
Tidsramme: uge 1 til 24
At sammenligne tiden til grad ≥2 mucositis/stomatitis
uge 1 til 24
Kumulativ dosis
Tidsramme: uge 4
For at sammenligne den kumulative dosis efter 4 uger
uge 4
RDI
Tidsramme: uge 1 til 24
For at sammenligne den relative dosisintensitet for everolimus. Relativ dosisintensitet for everolimus er forholdet mellem faktisk total dosisintensitet (ATDI) og planlagt total dosisintensitet (PTDI), udtrykt i procent.
uge 1 til 24
QoL FAKTAB
Tidsramme: uge 4, uge ​​12, Slut på terapibesøg (uge 25-28)
At sammenligne livskvalitet ved hjælp af FACT-B spørgeskemaet og QSDQ
uge 4, uge ​​12, Slut på terapibesøg (uge 25-28)
QoL QSDQ
Tidsramme: dagligt indtil uge 12
At sammenligne livskvalitet ved hjælp af FACT-B spørgeskemaet og QSDQ
dagligt indtil uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkør for brystkræft
Tidsramme: Baseline og afslutning af terapibesøg (uge 25-28)

Andre mål:

Potentielle biomarkører, der forudsiger sikkerhed og compliance, vil blive bestemt efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
Baseline og afslutning af terapibesøg (uge 25-28)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German Breast Group

Samarbejdspartnere

Novartis

Efterforskere

  • Studiestol: Sibylle Loibl, Prof., MD, ASCO, ESGO, ESMO, DKG, DGGG, AGO, DGS, BIG, BCIRG, St. Gallen Faculty Member, SABCS Faculty member

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2015

Først opslået (Skøn)

12. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBG 86

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med 3 uger Konventionel Everolimus dosering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner