- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02388360
개방각 녹내장 환자에서 국소 프로스타글란딘이 각막의 생체역학적 특성에 미치는 영향
개방각 녹내장 환자에서 국소 프로스타글란딘 유사체가 각막의 생체역학적 특성에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
환자: 캐나다 QC 몬트리올의 몬트리올 녹내장 연구소(Montreal Glaucoma Institute)에서 양측 개방각 녹내장 환자 35명(70안)을 모집했습니다. 모든 참가자로부터 사전 동의를 얻었습니다. 이 연구의 연구 프로토콜은 헬싱키 선언의 신조를 고수했습니다. Maisonneuve-Rosemont 병원 윤리위원회(몬트리올, QC, 캐나다)의 승인을 받았으며 모든 환자가 연구 동의서에 서명했습니다.
연구 절차: 양쪽 눈에 국소 PGA 치료를 받는 동의 환자에게 가장 좋은 눈에서 PGA를 중단하고 반대쪽 눈에 PGA 투여를 계속하도록 요청했습니다. 모든 측정은 PGA 중단(방문 1) 전에 수행되었고 중단 후 6주(방문 2)에 반복되었습니다. 그런 다음 환자는 실험 눈에 PGA 적용을 다시 시작했고 추가 6주 후에 모든 측정을 한 번 더 반복했습니다(방문 3).
녹내장 손상이 적은 것을 기준으로 최적의 안구를 선정하였다. Humphrey Visual Field(HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelberg Retinal Tomograph(HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Germany) 및 Optical Coherence Tomography(CIRRUS HD-OCT)의 결과로 정의되었습니다. , Carl Zeiss Meditec, Inc., 더블린, 캘리포니아). Humphrey 시야는 -2.00~-6.00db의 평균 결손(MD)으로 초기 녹내장을, -6.10~-12.0db의 MD로 중등도 녹내장을, -12.0db 미만의 MD로 진행된 녹내장으로 정의합니다. Optical Coherence Tomography는 더 나은 선형 컵/디스크 비율, 테두리 영역, RNFL 두께 및 환자의 두 눈 사이의 신경절 세포 분석을 식별할 수 있게 합니다. 환자의 각 눈에 기록된 최대 IOP 값 중 작은 값도 최상의 눈을 선택하는 데 기여했습니다.
기기: Ocular Response Analyzer(ORA)(Reichert, INC, Depew, NY)를 사용하여 각막의 생체역학적 특성을 평가했습니다. 이 기기는 각막의 생체역학적 특성을 측정하고 IOP를 추정하기 위해 동적 양방향 압평 프로세스를 활용합니다. 빠른 공기 펄스가 각막에 힘을 가하고 고급 전기 광학 시스템이 각막 변형을 모니터링합니다. 정밀하게 측정된 시준 공기 펄스가 각막을 안쪽으로 밀어 평평한 상태를 지나 약간 오목하게 만듭니다. 압평 후 밀리초 후에 공기 펌프가 차단되고 압력이 점차 감소합니다. 압력이 감소함에 따라 각막은 원래의 곡선 구조를 다시 시작하기 전에 압평 상태를 먼저 통과합니다. 압평 감지 시스템은 전체 과정에서 각막의 움직임을 모니터링합니다. 두 개의 개별 압력 값이 INWARD 및 OUTWARD 압평 이벤트에서 파생됩니다. 이 두 압력 값의 차이를 CH라고 합니다. 이 생체 역학적 특성은 가해진 힘에서 에너지의 각막 흡수 및 소산을 반영합니다. CH의 측정에서 파생된 것이 각막 저항 인자(CRF)입니다. CRF는 외부 힘이 있을 때 변형에 저항하는 각막의 능력을 나타냅니다.
Goldmann applanation tonometry(Haag-Streit AG, Koeniz, Switzerland)는 여전히 녹내장 환자의 IOP 측정을 위한 황금 표준으로 인식되고 있으며 모든 방문에서 모든 환자에서 수행되었습니다. ORA는 각막 보상 안압(IOPcc) 값을 생성하기 위해 CH 및 CRF 측정을 고려합니다. 이는 Goldmann-IOP보다 각막 생체역학적 특성의 영향을 덜 받는다는 것을 의미합니다. IOP 바이어스는 IOPcc와 Goldmann-IOP(IOPcc - Goldmann IOP)의 차이로 추정됩니다. 양의 바이어스 값은 IOPcc가 Goldmann-IOP보다 크다는 것을 나타내며, 이는 Goldman tonometry가 IOPcc에 비해 IOP를 과소 평가했음을 의미합니다.
눈당 4개의 ORA 측정을 수행하고 각 매개변수(CH, CRF 및 IOPcc)에 대한 평균값을 기록했습니다. 중앙 각막 두께(CCT)는 초음파 각막두께측정기(DGH Technology, INC, Exton, PA)로 측정하고 3회 측정의 평균을 기록했습니다. 모든 연구 측정은 동일한 훈련된 관찰자(RM)가 동일한 장비를 사용하여 동일한 시간에 수행했습니다. 이 연구에 필요한 모든 장비는 매번 사용하기 전에 보정되었습니다.
통계적 분석: PGA 중단이 생체역학적 특성에 영향을 미치지 않는다는 가설을 R의 nlme 패키지를 사용하는 선형 혼합 효과 모델로 조사했습니다. 무작위 효과는 환자(레벨-1)와 환자(레벨-1) 및 각 환자의 눈(수준-2). 이러한 랜덤 효과는 반복 측정 설계로 인한 개인 내 분산을 설명하기 위해 모델에 추가되었습니다. 연령도 모델에 공변량으로 포함되었습니다. R의 multcomp 패키지를 사용하여 familywise 오류율을 제어하기 위해 조정된 p-값을 사용하여 눈과 시간 사이의 대비를 추정했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 양쪽 눈에 국소 PGA 약물을 단독으로 투여하는 양측 개방각 녹내장 환자
제외 기준:
- 각막 질환(예: Fuchs' 내피 이영양증 또는 원추각막)
- 히스테리시스 측정에 영향을 미칠 수 있는 각막 외상 또는 수술(굴절 수술 포함)의 과거력
- 콘택트 렌즈 착용자
- 제어되지 않는 녹내장 또는 고급 시야(VF) 손상(평균 결함 < -12.0db)
- 전신 프로스타글란딘 약물, 비스테로이드성 항염증제를 복용 중이거나 호르몬 대체 요법을 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 국소 프로스타글란딘 유사체
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Reichert Ocular Response Analyzer(ORA)에서 수집한 데이터의 통합 분석을 기반으로 PGA가 있는 환자와 PGA가 없는 환자의 각막 히스테리시스(mmHg) 차이
기간: 12주
|
12주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Goldmann tonometry에서 수집된 데이터의 통합 분석을 기반으로 PGA가 있는 환자와 PGA가 없는 환자의 안압(mmHg) 차이
기간: 12주
|
12주
|
|
각막두께 측정에서 수집된 데이터의 통합 분석을 기반으로 PGA가 있는 환자와 PGA가 없는 환자의 각막 두께(µm) 차이
기간: 12주
|
12주
|
|
Reichert Ocular Response Analyzer(ORA)에서 수집된 데이터의 통합 분석에 기반한 PGA가 있는 환자와 PGA가 없는 환자의 각막 저항 인자(mmHg) 차이
기간: 12주
|
12주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .