Der Einfluss topischer Prostaglandine auf die biomechanischen Eigenschaften der Hornhaut bei Patienten mit Offenwinkelglaukom

Patienten: 35 Patienten (70 Augen) mit bilateralem Offenwinkelglaukom unter Monotherapie mit topischen PGA-Medikamenten in beiden Augen wurden vom Montreal Glaucoma Institute, Montreal, QC, Kanada rekrutiert. Eine informierte Zustimmung wurde von allen Teilnehmern eingeholt. Das Forschungsprotokoll dieser Studie folgte den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki. Es wurde von der Ethikkommission des Maisonneuve-Rosemont-Krankenhauses (Montreal, QC, Kanada) genehmigt, und alle Patienten unterzeichneten eine Forschungseinverständniserklärung.

Studienverfahren: Einwilligende Patienten, die sich einer topischen PGA-Behandlung an beiden Augen unterzogen, wurden gebeten, die PGA in ihrem besten Auge abzusetzen und die Verabreichung von PGA in das kontralaterale Auge fortzusetzen. Alle Messungen wurden vor Beendigung der PGA (Besuch 1) durchgeführt und 6 Wochen nach Beendigung wiederholt (Besuch 2). Die Patienten begannen dann erneut mit der Anwendung von PGA am Versuchsauge, und alle Messungen wurden noch einmal nach weiteren 6 Wochen (Besuch 3) wiederholt.

Das beste Auge wurde basierend auf weniger Glaukomschäden ausgewählt. Es wurde durch die Ergebnisse des Humphrey Visual Field (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelberg Retinal Tomograph (HRT II, ​​Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Deutschland) und Optical Coherence Tomography (CIRRUS HD-OCT , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA). Das Humphrey-Gesichtsfeld definiert ein frühes Glaukom als einen mittleren Defekt (MD) von -2,00 bis -6,00 db, ein mittelschweres Glaukom als eine MD von -6,10 bis -12,0 db und ein fortgeschrittenes Glaukom als eine MD von weniger als -12,0 db. Die optische Kohärenztomographie ermöglicht die Identifizierung des besseren linearen Cup/Disk-Verhältnisses, der Randfläche, der RNFL-Dicke und der Ganglienzellenanalyse zwischen beiden Augen des Patienten. Der kleinere der maximalen IOP-Werte, die in jedem Auge des Patienten aufgezeichnet wurden, trug ebenfalls zur Auswahl des besten Auges bei.

Instrumente: Der Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) wurde verwendet, um die biomechanischen Eigenschaften der Hornhaut zu beurteilen. Dieses Instrument verwendet einen dynamischen bidirektionalen Applanationsprozess, um die biomechanischen Eigenschaften der Hornhaut zu messen und den IOP zu schätzen. Ein schneller Luftimpuls übt Kraft auf die Hornhaut aus und ein fortschrittliches elektrooptisches System überwacht die Hornhautverformung. Ein genau dosierter kollimierter Luftimpuls drückt die Hornhaut nach innen, vorbei an einem flachen Zustand und in eine leichte Konkavität. Millisekunden nach der Applanation schaltet die Luftpumpe ab und der Druck sinkt allmählich. Wenn der Druck abnimmt, durchläuft die Hornhaut zunächst einen applanierten Zustand, bevor sie ihre ursprüngliche gekrümmte Struktur wieder annimmt. Das Applanationserkennungssystem überwacht die Hornhautbewegung während des gesamten Vorgangs. Zwei getrennte Druckwerte werden von den INWARD- und OUTWARD-Applanationsereignissen abgeleitet. Die Differenz zwischen diesen beiden Druckwerten wird als CH bezeichnet. Diese biomechanische Eigenschaft spiegelt die Absorption und Dissipation der Energie einer ausgeübten Kraft durch die Hornhaut wider. Aus der Messung von CH wird der Corneal Resistance Factor (CRF) abgeleitet. CRF repräsentiert die Fähigkeit der Hornhaut, Verformungen in Gegenwart einer äußeren Kraft zu widerstehen.

Die Applanationstonometrie nach Goldmann (Haag-Streit AG, Koeniz, Schweiz) ist nach wie vor als Goldstandard zur Messung des Augeninnendrucks bei Glaukompatienten anerkannt und wurde bei allen Patienten bei allen Besuchen durchgeführt. Der ORA berücksichtigt die CH- und CRF-Messungen, um den Wert des korneal kompensierten Augeninnendrucks (IOPcc) zu generieren, der weniger von den biomechanischen Eigenschaften der Hornhaut beeinflusst werden soll als der Goldmann-IOP. Der IOD-Bias wird als Differenz zwischen IOPcc und Goldmann-IOP (IOPcc - Goldmann IOP) geschätzt. Ein positiver Bias-Wert zeigt an, dass der IOPcc größer als der Goldmann-IOP ist, was bedeutet, dass die Goldman-Tonometrie den IOP im Vergleich zum IOPcc unterschätzt hat.

Pro Auge wurden vier ORA-Messungen durchgeführt und für jeden Parameter (CH, CRF und IOPcc) der Mittelwert aufgezeichnet. Die zentrale Hornhautdicke (CCT) wurde durch Ultraschallpachymetrie (DGH Technology, INC, Exton, PA) gemessen und der Durchschnitt von drei Messungen aufgezeichnet. Alle Studienmessungen wurden von demselben geschulten Beobachter (RM), mit derselben Ausrüstung und zur selben Tageszeit durchgeführt. Alle für diese Forschung benötigten Geräte wurden vor jedem Einsatz kalibriert.

Statistische Analyse: Die Hypothese, dass das Absetzen von PGA keinen Einfluss auf die biomechanischen Eigenschaften hat, wurde durch ein lineares Mixed-Effect-Modell unter Verwendung des nlme-Pakets in R untersucht. Random-Effects wurden auf zwei Ebenen definiert: dem Patienten (Level-1) und das Auge bei jedem Patienten (Level-2). Diese Zufallseffekte wurden dem Modell hinzugefügt, um die intraindividuelle Varianz aufgrund des Messwiederholungsdesigns zu berücksichtigen. Das Alter wurde auch als Kovariate in das Modell aufgenommen. Kontraste zwischen den Augen und Zeiten wurden unter Verwendung angepasster p-Werte geschätzt, um die familiäre Fehlerrate unter Verwendung des Multcomp-Pakets in R zu kontrollieren.