- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02388360
Vliv topických prostaglandinů na biomechanické vlastnosti rohovky u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem
Vliv topických analogů prostaglandinu na biomechanické vlastnosti rohovky u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti: Třicet pět pacientů (sedmdesát očí) s bilaterálním glaukomem s otevřeným úhlem na monoterapii s topickou PGA medikací na obou očích bylo přijato z Montreal Glaucoma Institute, Montreal, QC, Kanada. Od všech účastníků byl získán informovaný souhlas. Výzkumný protokol této studie se držel zásad Helsinské deklarace. Byl schválen Etickou komisí nemocnice Maisonneuve-Rosemont (Montreal, QC, Kanada) a všichni pacienti podepsali formulář souhlasu s výzkumem.
Postupy studie: Souhlasící pacienti podstupující topickou léčbu PGA na obou očích byli požádáni, aby přerušili PGA v jejich nejlepším oku a pokračovali v podávání PGA do kontralaterálního oka. Všechna měření byla provedena před ukončením PGA (návštěva 1) a opakována 6 týdnů po ukončení (návštěva 2). Pacienti poté znovu zahájili aplikaci PGA do experimentálního oka a všechna měření byla opakována ještě jednou po dalších 6 týdnech (návštěva 3).
Nejlepší oko bylo vybráno na základě menšího poškození glaukomu. Byl definován výsledky Humphreyho vizuálního pole (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), retinálního tomografu Heidelberg (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Německo) a optické koherenční tomografie (CIRRUS HD-OCT , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA). Humphrey Visual Field definuje časný glaukom jako střední defekt (MD) -2,00 až -6,00 db, středně těžký glaukom jako MD -6,10 až -12,0 db a pokročilý jako MD menší než -12,0 db. Optická koherentní tomografie umožňuje identifikaci lepšího lineárního poměru pohárek/disk, oblasti okraje, tloušťky RNFL a analýzy gangliových buněk mezi oběma očima pacienta. K výběru nejlepšího oka přispěla i nižší z maximálních hodnot NOT zaznamenaných u každého z očí pacienta.
Nástroje: K hodnocení biomechanických vlastností rohovky byl použit analyzátor oční odezvy (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY). Tento přístroj využívá dynamický obousměrný proces aplanace k měření biomechanických vlastností rohovky a odhadu NOT. Rychlý puls vzduchu působí silou na rohovku a pokročilý elektrooptický systém monitoruje deformaci rohovky. Přesně odměřený puls kolimovaného vzduchu tlačí rohovku dovnitř, přes plochý stav a do mírné konkávnosti. Milisekundy po aplanaci se vzduchové čerpadlo vypne a tlak postupně klesá. Jak tlak klesá, rohovka nejprve prochází aplanovaným stavem, než se obnoví její původní zakřivená struktura. Systém detekce aplanace monitoruje pohyb rohovky během celého procesu. Dvě samostatné hodnoty tlaku jsou odvozeny z událostí aplanace INWARD a OUTWARD. Rozdíl mezi těmito dvěma hodnotami tlaku se nazývá CH. Tato biomechanická vlastnost odráží rohovkovou absorpci a disipaci energie z aplikované síly. Z měření CH je odvozen faktor odporu rohovky (CRF). CRF představuje schopnost rohovky odolávat deformaci v přítomnosti vnější síly.
Goldmannova aplanační tonometrie (Haag-Streit AG, Koeniz, Švýcarsko) je stále uznávána jako zlatý standard pro měření NOT u pacientů s glaukomem a byla prováděna u všech pacientů při všech návštěvách. ORA bere v úvahu měření CH a CRF, aby vytvořila hodnotu nitroočního tlaku kompenzovaného rohovkou (IOPcc), která má být méně ovlivněna biomechanickými vlastnostmi rohovky než Goldmannův IOP. Zkreslení IOP se odhaduje jako rozdíl mezi IOPcc a Goldmann-IOP (IOPcc - Goldmann IOP). Pozitivní hodnota zkreslení znamená, že IOPcc je větší než Goldmannův IOP, což znamená, že Goldmanova tonometrie podhodnocuje IOP ve srovnání s IOPcc.
Pro každé oko byla provedena čtyři měření ORA a pro každý parametr (CH, CRF a IOPcc) byla zaznamenána střední hodnota. Centrální tloušťka rohovky (CCT) byla měřena ultrazvukovou pachymetrií (DGH Technology, INC, Exton, PA) a byl zaznamenán průměr ze tří měření. Všechna studijní měření byla prováděna stejným vyškoleným pozorovatelem (RM), se stejným vybavením a ve stejnou denní dobu. Veškeré vybavení potřebné pro tento výzkum bylo před každým použitím kalibrováno.
Statistická analýza: Hypotéza žádného účinku týkajícího se přerušení PGA na biomechanické vlastnosti byla zkoumána lineárním modelem se smíšeným účinkem pomocí balíčku nlme v R. Náhodné účinky byly definovány na dvou úrovních: pacient (úroveň-1) a oko u každého pacienta (úroveň 2). Tyto náhodné efekty byly přidány do modelu, aby zohlednily intraindividuální rozptyl v důsledku návrhu opakovaného měření. Věk byl také zahrnut do modelu jako kovariát. Kontrasty mezi očima a časy byly odhadnuty pomocí upravených p-hodnot pro kontrolu rodinné chybovosti pomocí balíčku multicomp v R.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti s bilaterálním glaukomem s otevřeným úhlem na monoterapii s lokální medikací PGA na obou očích
Kritéria vyloučení:
- onemocnění rohovky (jako je Fuchsova endoteliální dystrofie nebo keratokonus)
- anamnéza traumatu rohovky nebo chirurgického zákroku (včetně refrakční chirurgie), které mohou ovlivnit měření hystereze
- nositelé kontaktních čoček
- nekontrolovaný glaukom nebo pokročilé poškození zorného pole (VF) (průměrná vada < -12,0 db)
- pacienti užívající systémovou léčbu prostaglandiny, nesteroidní protizánětlivé léky nebo podstupující hormonální substituční léčbu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: lokální analogy prostaglandinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Rozdíl v hysterezi rohovky (v mmHg) u pacienta s PGA a bez PGA na základě integrované analýzy dat shromážděných z Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Rozdíl nitroočního tlaku (v mmHg) u pacienta s PGA a bez PGA na základě integrované analýzy dat shromážděných z Goldmannovy tonometrie
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Rozdíl tloušťky rohovky (v µm) u pacienta s PGA a bez PGA na základě integrované analýzy dat shromážděných z pachymetrie
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Rozdíl faktoru korneální rezistence (v mmHg) u pacienta s PGA a bez PGA na základě integrované analýzy dat shromážděných z Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MaisonneuveRH
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na lokální analogy prostaglandinu
-
Amazentis SAPrinceton Research CorporationDokončenoDráždivý/dráždivý | SenzibilizaceSpojené království
-
Krystal Biotech, Inc.DokončenoDystrofická epidermolysis Bullosa | Recesivní dystrofická bulóza epidermolysis | Dominantní dystrofická bulóza epidermolysis | DEB - Dystrofická epidermolysis BullosaSpojené státy
-
Universidad de AntioquiaINNOVATION CORPORATION FOR THE DEVELOPMENT OF PRODUCTS FOR TROPICAL DISEASES... a další spolupracovníciStaženoLeishmanióza, kožníKolumbie
-
Center for Innovation and Research OrganizationPozastaveno
-
3MUnited States Department of Defense; The University of Texas Health Science...Zatím nenabírámeChirurgická rána | Chirurgický řez | Tržná rána | Rána související s traumatem
-
Alaa GamalNáborPooperační bolest v krkuEgypt
-
Ilya PharmaEuropean CommissionNáborDiabetický vřed na nohou | Hojení ran | Porucha hojení ran | Zpožděné hojení ran | Poruchy hojení ran | Diabetický vřed na nohou smíšenýŠvédsko
-
MINO Labs, LLCDokončeno
-
Western University of Health SciencesDokončenoOnychomykózaSpojené státy