- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02388360
Paikallisten prostaglandiinien vaikutus sarveiskalvon biomekaanisiin ominaisuuksiin potilailla, joilla on avokulmaglaukooma
Paikallisten prostaglandiinianalogien vaikutus sarveiskalvon biomekaanisiin ominaisuuksiin potilailla, joilla on avokulmaglaukooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat: Kolmekymmentäviisi potilasta (seitsemänkymmentä silmää), joilla oli molempien silmien avoimen kulman glaukooma monoterapiassa paikallisella PGA-lääkityksellä, rekrytoitiin Montreal Glaucoma Institutesta, Montreal, QC, Kanada. Kaikilta osallistujilta hankittiin tietoinen suostumus. Tämän tutkimuksen tutkimusprotokolla noudatti Helsingin julistuksen periaatteita. Maisonneuve-Rosemontin sairaalan eettinen komitea (Montreal, QC, Kanada) hyväksyi sen, ja kaikki potilaat allekirjoittivat tutkimuksen suostumuslomakkeen.
Tutkimusmenettelyt: Potilaita, jotka olivat saaneet paikallista PGA-hoitoa molemmissa silmissä, pyydettiin lopettamaan PGA parhaassa silmässään ja jatkamaan PGA:n antamista vastakkaiseen silmään. Kaikki mittaukset tehtiin ennen PGA:n lopettamista (käynti 1) ja toistettiin 6 viikkoa lopettamisen jälkeen (käynti 2). Tämän jälkeen potilaat aloittivat PGA:n levittämisen uudelleen kokeelliseen silmään ja kaikki mittaukset toistettiin vielä kerran 6 viikon kuluttua (käynti 3).
Paras silmä valittiin pienempien glaukoomavaurioiden perusteella. Se määritettiin Humphrey Visual Fieldin (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelbergin verkkokalvotomografin (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Saksa) ja optisen koherenssitomografian (CIRRUS HD-OCT) tuloksista. , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA). Humphreyn näkökenttä määrittelee varhaisen glaukooman keskimääräiseksi viaksi (MD) -2,00 - -6,00 db, keskivaikean glaukooman MD:ksi -6,10 - -12,0 db ja edistyneen MD:ksi alle -12,0 db. Optinen koherenssitomografia mahdollistaa paremman lineaarisen kuppi/levy-suhteen, reuna-alueen, RNFL-paksuuden ja gangliosoluanalyysin tunnistamisen potilaan molempien silmien välillä. Kuhunkin potilaan silmään kirjatuista maksimi IOP-arvoista pienempi vaikutti myös parhaan silmän valintaan.
Instrumentit: Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) käytettiin arvioimaan sarveiskalvon biomekaanisia ominaisuuksia. Tämä instrumentti käyttää dynaamista kaksisuuntaista applanaatioprosessia sarveiskalvon biomekaanisten ominaisuuksien mittaamiseen ja silmänpaineen arvioimiseen. Nopea ilmapulssi kohdistaa voimaa sarveiskalvoon ja kehittynyt sähköoptinen järjestelmä tarkkailee sarveiskalvon muodonmuutoksia. Tarkasti mitattu kollimoitu ilmapulssi työntää sarveiskalvon sisäänpäin, litteän tilan ohi ja lievään koveruuteen. Millisekuntia applanoinnin jälkeen ilmapumppu sammuu ja paine laskee vähitellen. Kun paine laskee, sarveiskalvo kulkee ensin applanoidun tilan läpi ennen kuin se palaa alkuperäiseen kaarevaan rakenteeseensa. Applanaation tunnistusjärjestelmä tarkkailee sarveiskalvon liikettä koko prosessin ajan. Kaksi erillistä painearvoa johdetaan INWARD- ja OUTWARD-applanaatiotapahtumista. Näiden kahden painearvon eroa kutsutaan CH:ksi. Tämä biomekaaninen ominaisuus heijastaa sarveiskalvon absorptiota ja käytetyn voiman energian hajoamista. CH:n mittauksesta johdettu sarveiskalvon vastustekijä (CRF). CRF edustaa sarveiskalvon kykyä vastustaa muodonmuutoksia ulkoisen voiman vaikutuksesta.
Goldmannin applanaatiotonometria (Haag-Streit AG, Koeniz, Sveitsi) on edelleen tunnustettu kultaiseksi standardiksi silmänpaineen mittaamisessa glaukoomapotilailla ja se tehtiin kaikille potilaille kaikilla käynnillä. ORA ottaa CH- ja CRF-mittaukset huomioon luodakseen sarveiskalvon kompensoidun intraokulaarisen paineen (IOPcc) arvon, johon sarveiskalvon biomekaaniset ominaisuudet vaikuttavat vähemmän kuin Goldmann-IOP. IOP-poikkeama arvioidaan IOPcc:n ja Goldmann-IOP:n erotuksena (IOPcc - Goldmann IOP). Positiivinen bias-arvo osoittaa, että IOPcc on suurempi kuin Goldmann-IOP, mikä tarkoittaa, että Goldmanin tonometria aliarvioi silmänpaineen verrattuna IOPcc:hen.
Silmää kohden tehtiin neljä ORA-mittausta ja kunkin parametrin (CH, CRF ja IOPcc) keskiarvo kirjattiin. Sarveiskalvon keskipaksuus (CCT) mitattiin ultraäänipakymetrialla (DGH Technology, INC, Exton, PA) ja kolmen mittauksen keskiarvo kirjattiin. Kaikki tutkimusmittaukset suoritti sama koulutettu tarkkailija (RM), samalla laitteistolla ja samaan aikaan vuorokaudesta. Kaikki tähän tutkimukseen tarvittavat laitteet kalibroitiin ennen jokaista käyttöä.
Tilastollinen analyysi: Hypoteesia, jonka mukaan PGA:n lopettamisella ei ollut vaikutusta biomekaanisiin ominaisuuksiin, tutkittiin lineaarisella sekavaikutteisella mallilla käyttäen nlme-pakettia R:ssä. Satunnaiset vaikutukset määriteltiin kahdella tasolla: potilas (taso 1) ja kunkin potilaan silmään (taso 2). Nämä satunnaisvaikutukset lisättiin malliin, jotta voidaan ottaa huomioon toistuvan mittauksen suunnittelusta johtuva yksilön sisäinen varianssi. Myös ikä sisällytettiin malliin kovariaattina. Kontrastit silmien ja aikojen välillä arvioitiin käyttämällä säädettyjä p-arvoja perhekohtaisen virhesuhteen hallitsemiseksi käyttämällä multicomp-pakettia R:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla on kahdenvälinen avokulmaglaukooma monoterapiassa paikallisella PGA-lääkitys molemmissa silmissä
Poissulkemiskriteerit:
- sarveiskalvosairaus (kuten Fuchsin endoteelin dystrofia tai keratoconus)
- aiempi sarveiskalvon trauma tai leikkaus (mukaan lukien taittokirurgia), jotka voivat vaikuttaa hystereesimittauksiin
- piilolinssien käyttäjiä
- hallitsematon glaukooma tai pitkälle edennyt näkökenttävaurio (keskimääräinen vika < -12,0 db)
- potilaat, jotka käyttävät systeemistä prostaglandiinilääkitystä, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai jotka saavat hormonikorvaushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: paikalliset prostaglandiinianalogit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sarveiskalvon hystereesin ero (mmHg) potilailla, joilla on PGA:ta ja ilman PGA:ta, perustuu Reichert Ocular Response Analyzer (ORA) -laitteella kerättyjen tietojen integroituun analyysiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Silmänsisäisen paineen (mmHg) ero potilaalla, jolla on PGA:ta ja ilman PGA:ta, perustuu Goldmannin tonometriasta kerättyjen tietojen integroituun analyysiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Sarveiskalvon paksuuden (µm) ero potilaalla, jolla on PGA:ta ja ilman PGA:ta, perustuu pakymetriasta kerättyjen tietojen integroituun analyysiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Sarveiskalvon resistenssitekijän (mmHg) ero PGA-potilailla ja ilman PGA:ta, joka perustuu Reichert Ocular Response Analyzer (ORA) -laitteella kerättyjen tietojen integroituun analyysiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MaisonneuveRH
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .