- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02388360
Effekten av aktuelle prostaglandiner på de biomekaniske egenskapene til hornhinnen hos pasienter med åpen vinkelglaukom
Effekten av aktuelle prostaglandinanaloger på de biomekaniske egenskapene til hornhinnen hos pasienter med åpen vinkelglaukom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter: Trettifem pasienter (sytti øyne) med bilateral åpenvinkelglaukom på monoterapi med topisk PGA-medisin i begge øyne ble rekruttert fra Montreal Glaucoma Institute, Montreal, QC, Canada. Informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne. Forskningsprotokollen til denne studien fulgte prinsippene i Helsinki-erklæringen. Den ble godkjent av Maisonneuve-Rosemont Hospital Ethics Committee (Montreal, QC, Canada) og alle pasienter signerte et forskningssamtykkeskjema.
Studieprosedyrer: Pasienter med samtykke som gjennomgikk topisk PGA-behandling i begge øyne ble bedt om å seponere PGA i deres beste øye og fortsette administreringen av PGA i det kontralaterale øyet. Alle målinger ble tatt før PGA-opphør (besøk 1) og gjentatt 6 uker etter opphør (besøk 2). Pasientene startet deretter påføringen av PGA på det eksperimentelle øyet, og alle målinger ble gjentatt en gang til etter ytterligere 6 uker (besøk 3).
Det beste øyet ble valgt basert på færre glaukomskader. Det ble definert av resultatene fra Humphrey Visual Field (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelberg Retinal Tomograph (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Tyskland) og Optical Coherence Tomography (CIRRUS HD-OCT) , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA). Humphrey Visual Field definerer tidlig glaukom som en gjennomsnittlig defekt (MD) på -2,00 til -6,00 db, moderat glaukom som en MD på -6,10 til -12,0 db og avansert som en MD mindre enn -12,0 db. Optical Coherence Tomography muliggjør identifisering av det bedre lineære kopp/disk-forholdet, kantareal, RNFL-tykkelse og ganglioncelleanalyse mellom begge pasientens øyne. Den minste av de maksimale IOP-verdiene registrert i hvert av pasientens øyne bidro også til valget av det beste øyet.
Instrumenter: Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) ble brukt til å vurdere de biomekaniske egenskapene til hornhinnen. Dette instrumentet bruker en dynamisk toveis applanasjonsprosess for å måle de biomekaniske egenskapene til hornhinnen og estimere IOP. En rask luftpuls påfører hornhinnen kraft og et avansert elektrooptisk system overvåker hornhinnedeformasjon. En nøyaktig målt kollimert luftpuls skyver hornhinnen innover, forbi en flat tilstand og inn i en liten konkavitet. Millisekunder etter applanering slår luftpumpen seg av og trykket synker gradvis. Når trykket avtar, passerer hornhinnen først gjennom en applanert tilstand før den gjenopptar sin opprinnelige buede struktur. Applanasjonsdeteksjonssystemet overvåker hornhinnens bevegelse gjennom hele prosessen. To separate trykkverdier er utledet fra INN- og UTOVER-applanasjonshendelsene. Forskjellen mellom disse to trykkverdiene kalles CH. Denne biomekaniske egenskapen reflekterer hornhinneabsorpsjon og spredning av energien fra en påført kraft. Avledet fra måling av CH er hornhinneresistensfaktoren (CRF). CRF representerer hornhinnens evne til å motstå deformasjon i nærvær av en ekstern kraft.
Goldmann applanasjonstonometri (Haag-Streit AG, Koeniz, Sveits) er fortsatt anerkjent som gullstandarden for måling av IOP hos glaukompasienter, og den ble utført hos alle pasienter ved alle besøk. ORA tar CH- og CRF-målingene i betraktning for å generere den hornhinnekompenserte intraokulære trykkverdien (IOPcc), som er ment å være mindre påvirket av hornhinnens biomekaniske egenskaper enn Goldmann-IOP. IOP-bias er estimert som forskjellen mellom IOPcc og Goldmann-IOP (IOPcc - Goldmann IOP). En positiv bias-verdi indikerer at IOPcc er større enn Goldmann-IOP, noe som betyr at Goldman-tonometri undervurderte IOP sammenlignet med IOPcc.
Fire ORA-målinger ble tatt per øye og middelverdien ble registrert for hver parameter (CH, CRF og IOPcc). Sentral hornhinnetykkelse (CCT) ble målt ved ultralydpakymetri (DGH Technology, INC, Exton, PA) og gjennomsnittet av tre målinger ble registrert. Alle studiemålinger ble utført av samme trente observatør (RM), med samme utstyr og til samme tid på dagen. Alt utstyret som trengs for denne forskningen ble kalibrert før hver bruk.
Statistisk analyse: Hypotesen om ingen effekt angående seponering av PGA på de biomekaniske egenskapene ble undersøkt med en lineær blandet-effekt-modell ved bruk av nlme-pakken i R. Tilfeldige effekter ble definert på to nivåer: pasienten (nivå-1) og øyet i hver pasient (nivå-2). Disse tilfeldige effektene ble lagt til modellen for å ta hensyn til den intra-individuelle variansen på grunn av designen med gjentatte målinger. Alder ble også inkludert i modellen som en kovariat. Kontraster mellom øynene og tidene ble estimert ved å bruke justerte p-verdier for å kontrollere familiemessig feilrate ved bruk av multicomp-pakke i R.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med bilateral åpenvinkelglaukom på monoterapi med topisk PGA-medisin i begge øyne
Ekskluderingskriterier:
- hornhinnesykdom (som Fuchs endoteldystrofi eller keratokonus)
- tidligere historie med hornhinnetraume eller kirurgi (inkludert refraktiv kirurgi) som kan påvirke hysteresemålinger
- kontaktlinsebrukere
- ukontrollert glaukom eller avansert synsfelt (VF) skade (gjennomsnittlig defekt < -12,0 db)
- pasienter som tar systemisk prostaglandinmedisin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller som gjennomgår hormonbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: aktuelle prostaglandinanaloger
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hornhinnehysterese-forskjellen (i mmHg) hos pasienter med PGA-er og uten PGA-er basert på den integrerte analysen av dataene samlet inn fra Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den intraokulære trykkforskjellen (i mmHg) hos pasienter med PGA-er og uten PGA-er basert på den integrerte analysen av dataene samlet inn fra Goldmann-tonometri
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
Forskjellen i hornhinnetykkelse (i µm) hos pasienter med PGA-er og uten PGA-er basert på den integrerte analysen av dataene samlet inn fra pachymetri
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
Forskjellen i hornhinneresistensfaktor (i mmHg) hos pasienter med PGA-er og uten PGA-er basert på den integrerte analysen av dataene samlet inn fra Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MaisonneuveRH
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .