- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02388360
Wpływ miejscowych prostaglandyn na właściwości biomechaniczne rogówki u pacjentów z jaskrą otwartego kąta
Wpływ miejscowych analogów prostaglandyn na właściwości biomechaniczne rogówki u pacjentów z jaskrą otwartego kąta
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci: Trzydziestu pięciu pacjentów (siedemdziesiąt oczu) z obustronną jaskrą otwartego kąta, leczonych w monoterapii miejscowymi lekami PGA w obu oczach, rekrutowano z Montreal Glaucoma Institute, Montreal, QC, Kanada. Świadoma zgoda została uzyskana od wszystkich uczestników. Protokół badawczy tego badania był zgodny z założeniami Deklaracji Helsińskiej. Został on zatwierdzony przez komisję etyki szpitala Maisonneuve-Rosemont (Montreal, QC, Kanada) i wszyscy pacjenci podpisali formularz zgody na badanie.
Procedury badawcze: Wyrażający zgodę pacjentów poddawanych miejscowemu leczeniu PGA w obu oczach poproszono o przerwanie PGA w ich najlepszym oku i kontynuowanie podawania PGA w oku przeciwstronnym. Wszystkie pomiary wykonano przed zaprzestaniem PGA (Wizyta 1) i powtórzono 6 tygodni po zaprzestaniu (Wizyta 2). Następnie pacjenci wznowili aplikację PGA do eksperymentalnego oka i wszystkie pomiary powtórzono jeszcze raz po dodatkowych 6 tygodniach (Wizyta 3).
Najlepsze oko zostało wybrane na podstawie mniejszych uszkodzeń jaskry. Została zdefiniowana na podstawie wyników Humphrey Visual Field (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelberg Retinal Tomograf (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Niemcy) i Optical Coherence Tomography (CIRRUS HD-OCT , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, Kalifornia). Humphrey Visual Field definiuje jaskrę wczesną jako średnią wadę (MD) od -2,00 do -6,00 db, jaskrę umiarkowaną jako MD od -6,10 do -12,0 db i zaawansowaną jako MD poniżej -12,0 db. Optyczna tomografia koherencyjna umożliwia identyfikację lepszego liniowego stosunku miseczka/krążek, obszaru obręczy, grubości RNFL i analizy komórek zwojowych między obojgiem oczu pacjenta. Mniejsza z maksymalnych wartości IOP zarejestrowanych w każdym z oczu pacjenta również przyczyniła się do wyboru najlepszego oka.
Instrumenty: Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) zastosowano do oceny właściwości biomechanicznych rogówki. Instrument ten wykorzystuje dynamiczny dwukierunkowy proces aplanacji do pomiaru właściwości biomechanicznych rogówki i oszacowania IOP. Szybki impuls powietrza wywiera siłę na rogówkę, a zaawansowany system elektrooptyczny monitoruje deformację rogówki. Precyzyjnie odmierzony impuls skolimowanego powietrza popycha rogówkę do wewnątrz, poza stan płaski i do lekkiej wklęsłości. Milisekundy po aplanacji pompa powietrza wyłącza się, a ciśnienie stopniowo spada. Gdy ciśnienie maleje, rogówka najpierw przechodzi przez stan aplanacji, po czym powraca do swojej pierwotnej zakrzywionej struktury. System wykrywania aplanacji monitoruje ruch rogówki podczas całego procesu. Dwie oddzielne wartości ciśnienia pochodzą ze zdarzeń aplanacji INWARD i OUTWARD. Różnica między tymi dwoma wartościami ciśnienia jest określana jako CH. Ta właściwość biomechaniczna odzwierciedla absorpcję i rozpraszanie energii z przyłożonej siły przez rogówkę. Z pomiaru CH wywodzi się współczynnik oporu rogówki (CRF). CRF reprezentuje zdolność rogówki do przeciwstawienia się deformacji w obecności siły zewnętrznej.
Tonometria aplanacyjna Goldmanna (Haag-Streit AG, Koeniz, Szwajcaria) jest nadal uznawana za złoty standard pomiaru IOP u pacjentów z jaskrą i była wykonywana u wszystkich pacjentów podczas wszystkich wizyt. ORA bierze pod uwagę pomiary CH i CRF w celu wygenerowania wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego kompensowanego przez rogówkę (IOPcc), na które właściwości biomechaniczne rogówki mają mniejszy wpływ niż w przypadku Goldmanna-IOP. Odchylenie IOP jest szacowane jako różnica między IOPcc i Goldmann-IOP (IOPcc - Goldmann IOP). Dodatnia wartość odchylenia wskazuje, że IOPcc jest większe niż Goldmann-IOP, co oznacza, że tonometria Goldmana zaniżyła IOP w porównaniu z IOPcc.
Wykonano cztery pomiary ORA na oko i zarejestrowano średnią wartość dla każdego parametru (CH, CRF i IOPcc). Centralną grubość rogówki (CCT) mierzono za pomocą pachymetrii ultradźwiękowej (DGH Technology, INC, Exton, PA) i rejestrowano średnią z trzech pomiarów. Wszystkie pomiary badawcze zostały wykonane przez tego samego przeszkolonego obserwatora (RM), z tym samym sprzętem i o tej samej porze dnia. Cały sprzęt potrzebny do tych badań był kalibrowany przed każdym użyciem.
Analiza statystyczna: Hipoteza o braku wpływu odstawienia PGA na właściwości biomechaniczne została zbadana za pomocą liniowego modelu efektów mieszanych z wykorzystaniem pakietu nlme w R. Efekty losowe zdefiniowano na dwóch poziomach: pacjenta (poziom 1) i oka u każdego pacjenta (poziom 2). Te losowe efekty zostały dodane do modelu w celu uwzględnienia wariancji wewnątrzosobniczej wynikającej z projektu z powtarzanymi pomiarami. Wiek został również uwzględniony w modelu jako współzmienna. Kontrasty między oczami i czasami oszacowano za pomocą skorygowanych wartości p w celu kontrolowania wskaźnika błędów rodzinnych przy użyciu pakietu multcomp w R.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów z obustronną jaskrą otwartego kąta w monoterapii miejscowymi lekami PGA w obu oczach
Kryteria wyłączenia:
- choroba rogówki (taka jak dystrofia śródbłonka Fuchsa lub stożek rogówki)
- przebyty w przeszłości uraz rogówki lub zabieg chirurgiczny (w tym chirurgia refrakcyjna), które mogą wpływać na pomiary histerezy
- noszących soczewki kontaktowe
- niekontrolowana jaskra lub uszkodzenie zaawansowanego pola widzenia (VF) (średnia wada < -12,0 db)
- pacjenci przyjmujący ogólnoustrojowe leki prostaglandynowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne lub poddawani hormonalnej terapii zastępczej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Inny: miejscowe analogi prostaglandyn
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Różnica histerezy rogówki (w mmHg) u pacjentów z PGA i bez PGA na podstawie zintegrowanej analizy danych zebranych z analizatora odpowiedzi oka Reichert (ORA)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Różnica ciśnienia wewnątrzgałkowego (w mmHg) u pacjentów z PGA i bez PGA na podstawie zintegrowanej analizy danych zebranych z tonometrii Goldmanna
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Różnica grubości rogówki (w µm) u pacjentów z PGA i bez PGA na podstawie zintegrowanej analizy danych zebranych z pachymetrii
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Różnica współczynnika oporu rogówki (w mmHg) u pacjentów z PGA i bez PGA na podstawie zintegrowanej analizy danych zebranych z analizatora odpowiedzi oka Reichert (ORA)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MaisonneuveRH
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Jaskra, kąt otwarty
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekrutacyjnyOcena skuteczności Open rTMSFrancja
-
Methodist Health SystemRekrutacyjnyPenetrujący rejestr urazów i dane typu open sourceStany Zjednoczone
Badania kliniczne na miejscowe analogi prostaglandyn
-
Alaa GamalRekrutacyjnyPooperacyjny ból gardłaEgipt
-
Janssen Sciences Ireland UCZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłeBelgia, Niemcy, Zjednoczone Królestwo
-
Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKlineZakończonyTrądzik pospolityStany Zjednoczone
-
Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKlineZakończonyTrądzik pospolityStany Zjednoczone