- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02388360
Влияние топических простагландинов на биомеханические свойства роговицы у пациентов с открытоугольной глаукомой
Влияние топических аналогов простагландинов на биомеханические свойства роговицы у пациентов с открытоугольной глаукомой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты: Тридцать пять пациентов (семьдесят глаз) с двусторонней открытоугольной глаукомой, получающих монотерапию местными препаратами PGA на обоих глазах, были набраны из Монреальского института глаукомы, Монреаль, Квебек, Канада. Информированное согласие было получено от всех участников. Протокол исследования этого исследования придерживался принципов Хельсинкской декларации. Он был одобрен комитетом по этике больницы Maisonneuve-Rosemont (Монреаль, КК, Канада), и все пациенты подписали форму согласия на исследование.
Процедуры исследования. Давших согласие пациентов, подвергавшихся местному лечению АПВ на обоих глазах, попросили прекратить применение АПВ в их лучшем глазу и продолжить введение АПВ в контралатеральном глазу. Все измерения проводились до прекращения приема PGA (посещение 1) и повторялись через 6 недель после прекращения (посещение 2). Затем пациенты возобновили нанесение PGA на экспериментальный глаз, и все измерения были повторены еще раз через дополнительные 6 недель (посещение 3).
Лучший глаз был выбран на основе меньшего количества повреждений глаукомы. Он был определен по результатам поля зрения Хамфри (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Дублин, Калифорния), гейдельбергской томографии сетчатки (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Гейдельберг, Германия) и оптической когерентной томографии (CIRRUS HD-OCT). , Carl Zeiss Meditec, Inc., Дублин, Калифорния). Поле зрения Хамфри определяет раннюю глаукому как средний дефект (MD) от -2,00 до -6,00 дБ, умеренную глаукому как MD от -6,10 до -12,0 дБ и прогрессирующую глаукому как MD менее -12,0 дБ. Оптическая когерентная томография позволяет идентифицировать лучшее линейное соотношение Чашка/Диск, площадь края, толщину RNFL и анализ ганглиозных клеток между обоими глазами пациента. Меньшее из максимальных значений ВГД, зарегистрированное в каждом из глаз пациента, также способствовало выбору лучшего глаза.
Инструменты: Анализатор глазной реакции (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) использовали для оценки биомеханических свойств роговицы. В этом приборе используется процесс динамической двунаправленной аппланации для измерения биомеханических свойств роговицы и оценки ВГД. Быстрый импульс воздуха воздействует на роговицу, а передовая электрооптическая система отслеживает деформацию роговицы. Точно отмеренный коллимированный воздушный импульс проталкивает роговицу внутрь, минуя плоское состояние и образуя небольшую вогнутость. Через миллисекунды после аппланации воздушный насос отключается, и давление постепенно снижается. По мере снижения давления роговица сначала проходит через аппланированное состояние, прежде чем возобновить свою первоначальную изогнутую структуру. Система обнаружения аппланации отслеживает движение роговицы на протяжении всего процесса. Два отдельных значения давления получаются из событий аппланации INWARD и OUTWARD. Разница между этими двумя значениями давления называется CH. Это биомеханическое свойство отражает поглощение и рассеивание роговицей энергии приложенной силы. Результатом измерения CH является коэффициент резистентности роговицы (CRF). CRF представляет собой способность роговицы сопротивляться деформации в присутствии внешней силы.
Аппланационная тонометрия Гольдмана (Haag-Streit AG, Koeniz, Швейцария) до сих пор считается золотым стандартом измерения ВГД у пациентов с глаукомой и проводилась у всех пациентов во время всех визитов. ORA учитывает измерения CH и CRF для получения значения внутриглазного давления с компенсацией роговицы (IOPcc), которое, как предполагается, меньше зависит от биомеханических свойств роговицы, чем Goldmann-IOP. Смещение ВГД оценивается как разница между ВГДкк и ВГД Гольдмана (ВГДкк - ВГД Гольдмана). Положительное значение смещения указывает на то, что ВГДcc больше, чем ВГД Гольдмана, а это означает, что тонометрия Гольдмана занижает ВГД по сравнению с ВГДcc.
Было проведено четыре измерения ОРА для каждого глаза, и для каждого параметра (CH, CRF и IOPcc) было записано среднее значение. Центральную толщину роговицы (CCT) измеряли с помощью ультразвуковой пахиметрии (DGH Technology, INC, Exton, PA) и регистрировали среднее значение трех измерений. Все измерения исследования проводились одним и тем же обученным наблюдателем (РМ), с одним и тем же оборудованием и в одно и то же время суток. Все оборудование, необходимое для этого исследования, калибровалось перед каждым использованием.
Статистический анализ. Гипотеза об отсутствии влияния отмены ПГА на биомеханические свойства была проверена с помощью линейной модели смешанных эффектов с использованием пакета nlme в R. Случайные эффекты определялись на двух уровнях: пациент (уровень-1) и глаз у каждого пациента (уровень-2). Эти случайные эффекты были добавлены в модель для учета внутрииндивидуальной дисперсии из-за схемы повторных измерений. Возраст также был включен в модель как ковариата. Контрасты между глазами и временем оценивались с использованием скорректированных p-значений для контроля частоты семейных ошибок с использованием пакета multcomp в R.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты с двусторонней открытоугольной глаукомой, получающие монотерапию местными препаратами PGA на оба глаза
Критерий исключения:
- заболевание роговицы (например, эндотелиальная дистрофия Фукса или кератоконус)
- травма роговицы в анамнезе или хирургическое вмешательство (включая рефракционную хирургию), которые могут повлиять на измерения гистерезиса
- носящие контактные линзы
- неконтролируемая глаукома или прогрессирующее повреждение поля зрения (VF) (средний дефект <-12,0 дБ)
- пациенты, принимающие системные препараты простагландинов, нестероидные противовоспалительные препараты или проходящие заместительную гормональную терапию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: местные аналоги простагландинов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница между гистерезисом роговицы (в мм рт. ст.) у пациентов с АПГ и без АПГ на основе комплексного анализа данных, полученных с помощью анализатора глазных реакций Райхерта (ORA).
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница внутриглазного давления (в мм рт. ст.) у пациентов с АПГ и без АПГ на основе комплексного анализа данных тонометрии Гольдмана
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Разница толщины роговицы (в мкм) у пациентов с АПГА и без АПГ на основе комплексного анализа данных пахиметрии
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Различие коэффициента резистентности роговицы (в мм рт. ст.) у пациентов с АПГ и без АПГ на основе комплексного анализа данных, полученных с помощью анализатора глазного ответа Райхерта (ORA)
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MaisonneuveRH
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .