- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02388360
De impact van lokale prostaglandinen op de biomechanische eigenschappen van het hoornvlies bij patiënten met openkamerhoekglaucoom
De impact van lokale prostaglandine-analogen op de biomechanische eigenschappen van het hoornvlies bij patiënten met openkamerhoekglaucoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten: Vijfendertig patiënten (zeventig ogen) met bilateraal openhoekglaucoom op monotherapie met lokale PGA-medicatie in beide ogen werden gerekruteerd uit het Montreal DrDeramus Institute, Montreal, QC, Canada. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers. Het onderzoeksprotocol van deze studie volgde de principes van de Verklaring van Helsinki. Het werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Maisonneuve-Rosemont Hospital (Montreal, QC, Canada) en alle patiënten ondertekenden een toestemmingsformulier voor onderzoek.
Onderzoeksprocedures: Toestemmende patiënten die een topische PGA-behandeling in beide ogen ondergingen, werd gevraagd om de PGA in hun beste oog stop te zetten en de toediening van PGA in het contralaterale oog voort te zetten. Alle metingen werden uitgevoerd vóór stopzetting van PGA (bezoek 1) en 6 weken na stopzetting herhaald (bezoek 2). De patiënten begonnen vervolgens opnieuw met het aanbrengen van PGA op het experimentele oog en alle metingen werden na nog eens 6 weken nogmaals herhaald (bezoek 3).
Het beste oog werd geselecteerd op basis van minder glaucoomschade. Het werd gedefinieerd door de resultaten van de Humphrey Visual Field (HFA, Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA), Heidelberg Retinal Tomograph (HRT II, Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Duitsland) en Optical Coherence Tomography (CIRRUS HD-OCT , Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, CA). Het visuele veld van Humphrey definieert vroeg glaucoom als een gemiddeld defect (MD) van -2,00 tot -6,00 db, matig glaucoom als een MD van -6,10 tot -12,0 db en gevorderd als een MD van minder dan -12,0 db. De optische coherentietomografie maakt de identificatie mogelijk van de betere lineaire Cup/Disk-verhouding, het randgebied, de RNFL-dikte en de analyse van de ganglioncellen tussen beide ogen van de patiënt. De laagste van de maximale IOP-waarden die in elk oog van de patiënt werden geregistreerd, droeg ook bij aan de selectie van het beste oog.
Instrumenten: De Ocular Response Analyzer (ORA) (Reichert, INC, Depew, NY) werd gebruikt om de biomechanische eigenschappen van het hoornvlies te beoordelen. Dit instrument maakt gebruik van een dynamisch bidirectioneel applanatieproces om de biomechanische eigenschappen van het hoornvlies te meten en de IOP te schatten. Een snelle luchtpuls oefent kracht uit op het hoornvlies en een geavanceerd elektro-optisch systeem controleert de vervorming van het hoornvlies. Een nauwkeurig gedoseerde gecollimeerde luchtpuls duwt het hoornvlies naar binnen, voorbij een vlakke toestand en in een lichte concaafheid. Milliseconden na applanatie wordt de luchtpomp uitgeschakeld en neemt de druk geleidelijk af. Naarmate de druk afneemt, gaat het hoornvlies eerst door een afgeplatte toestand voordat het zijn oorspronkelijke gebogen structuur hervat. Het applanatiedetectiesysteem bewaakt de beweging van het hoornvlies gedurende het hele proces. Twee afzonderlijke drukwaarden worden afgeleid van de INWARD en OUTWARD applanatiegebeurtenissen. Het verschil tussen deze twee drukwaarden wordt CH genoemd. Deze biomechanische eigenschap weerspiegelt hoornvliesabsorptie en dissipatie van de energie van een uitgeoefende kracht. Afgeleid van de meting van CH is de corneale weerstandsfactor (CRF). CRF vertegenwoordigt het vermogen van het hoornvlies om weerstand te bieden aan vervorming in aanwezigheid van een externe kracht.
Goldmann-applanatietonometrie (Haag-Streit AG, Koeniz, Zwitserland) wordt nog steeds erkend als de gouden standaard voor het meten van IOP bij DrDeramus-patiënten en het werd bij alle patiënten bij alle bezoeken uitgevoerd. De ORA houdt rekening met de CH- en CRF-metingen om de cornea-gecompenseerde intraoculaire drukwaarde (IOPcc) te genereren, die minder wordt beïnvloed door de biomechanische eigenschappen van de cornea dan de Goldmann-IOP. De IOP-bias wordt geschat als het verschil tussen IOPcc en Goldmann-IOP (IOPcc - Goldmann IOP). Een positieve biaswaarde geeft aan dat de IOPcc groter is dan de Goldmann-IOP, wat betekent dat de Goldman-tonometrie de IOP onderschatte in vergelijking met de IOPcc.
Er werden vier ORA-metingen per oog gedaan en de gemiddelde waarde werd geregistreerd voor elke parameter (CH, CRF en IOPcc). De centrale dikte van het hoornvlies (CCT) werd gemeten met ultrasone pachymetrie (DGH Technology, INC, Exton, PA) en het gemiddelde van drie metingen werd geregistreerd. Alle studiemetingen werden uitgevoerd door dezelfde getrainde waarnemer (RM), met dezelfde apparatuur en op hetzelfde tijdstip van de dag. Alle apparatuur die voor dit onderzoek nodig was, werd voorafgaand aan elk gebruik gekalibreerd.
Statistische analyse: de hypothese van geen effect met betrekking tot het stopzetten van PGA op de biomechanische eigenschappen werd onderzocht door een lineair model met gemengde effecten met behulp van het nlme-pakket in R. Willekeurige effecten werden op twee niveaus gedefinieerd: de patiënt (niveau-1) en het oog binnen elke patiënt (niveau-2). Die willekeurige effecten werden aan het model toegevoegd om rekening te houden met de intra-individuele variantie als gevolg van het ontwerp met herhaalde metingen. Leeftijd is ook als covariabele in het model opgenomen. Contrasten tussen de ogen en tijden werden geschat met behulp van aangepaste p-waarden om te controleren voor familiefouten met behulp van het multcomp-pakket in R.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1V 1G5
- Montreal Glaucoma Institut
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met bilateraal openhoekglaucoom op monotherapie met lokale PGA-medicatie in beide ogen
Uitsluitingscriteria:
- hoornvliesaandoening (zoals Fuchs' endotheeldystrofie of keratoconus)
- verleden van hoornvliestrauma of -operatie (inclusief refractieve chirurgie) die de hysteresismetingen kan beïnvloeden
- dragers van contactlenzen
- ongecontroleerd glaucoom of schade aan het geavanceerde gezichtsveld (VF) (gemiddeld defect < -12,0 db)
- patiënten die systemische prostaglandinemedicatie, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken of hormoonvervangingstherapie ondergaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: actuele prostaglandine-analogen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het verschil in corneale hysteresis (in mmHg) bij patiënten met en zonder PGA's op basis van de geïntegreerde analyse van de gegevens die zijn verzameld met de Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het verschil in intraoculaire druk (in mmHg) bij patiënten met PGA's en zonder PGA's op basis van de geïntegreerde analyse van de gegevens verzameld uit Goldmann-tonometrie
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Het verschil in corneale dikte (in µm) bij patiënten met en zonder PGA's op basis van de geïntegreerde analyse van de gegevens verzameld uit pachymetrie
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
Het verschil in corneale weerstandsfactor (in mmHg) bij patiënten met en zonder PGA's op basis van de geïntegreerde analyse van de gegevens die zijn verzameld met de Reichert Ocular Response Analyzer (ORA)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paul Harasymowycz, Dr, Maisonneuve-Rosemont Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Quigley HA, Broman AT. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br J Ophthalmol. 2006 Mar;90(3):262-7. doi: 10.1136/bjo.2005.081224.
- Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, Heuer DK, Higginbotham EJ, Johnson CA, Keltner JL, Miller JP, Parrish RK 2nd, Wilson MR, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol. 2002 Jun;120(6):714-20; discussion 829-30. doi: 10.1001/archopht.120.6.714.
- Congdon NG, Broman AT, Bandeen-Roche K, Grover D, Quigley HA. Central corneal thickness and corneal hysteresis associated with glaucoma damage. Am J Ophthalmol. 2006 May;141(5):868-75. doi: 10.1016/j.ajo.2005.12.007. Epub 2006 Mar 9.
- Luce DA. Determining in vivo biomechanical properties of the cornea with an ocular response analyzer. J Cataract Refract Surg. 2005 Jan;31(1):156-62. doi: 10.1016/j.jcrs.2004.10.044.
- Touboul D, Roberts C, Kerautret J, Garra C, Maurice-Tison S, Saubusse E, Colin J. Correlations between corneal hysteresis, intraocular pressure, and corneal central pachymetry. J Cataract Refract Surg. 2008 Apr;34(4):616-22. doi: 10.1016/j.jcrs.2007.11.051.
- Terai N, Raiskup F, Haustein M, Pillunat LE, Spoerl E. Identification of biomechanical properties of the cornea: the ocular response analyzer. Curr Eye Res. 2012 Jul;37(7):553-62. doi: 10.3109/02713683.2012.669007. Epub 2012 May 4.
- Ottino P, He J, Axelrad TW, Bazan HE. PAF-induced furin and MT1-MMP expression is independent of MMP-2 activation in corneal myofibroblasts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Feb;46(2):487-96. doi: 10.1167/iovs.04-0852.
- Roberts C. The cornea is not a piece of plastic. J Refract Surg. 2000 Jul-Aug;16(4):407-13. doi: 10.3928/1081-597X-20000701-03. No abstract available.
- Glass DH, Roberts CJ, Litsky AS, Weber PA. A viscoelastic biomechanical model of the cornea describing the effect of viscosity and elasticity on hysteresis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3919-26. doi: 10.1167/iovs.07-1321. Epub 2008 Jun 6.
- Roberts C. Biomechanics of the cornea and wavefront-guided laser refractive surgery. J Refract Surg. 2002 Sep-Oct;18(5):S589-92. doi: 10.3928/1081-597X-20020901-18.
- Detry-Morel M, Jamart J, Hautenauven F, Pourjavan S. Comparison of the corneal biomechanical properties with the Ocular Response Analyzer(R) (ORA) in African and Caucasian normal subjects and patients with glaucoma. Acta Ophthalmol. 2012 Mar;90(2):e118-24. doi: 10.1111/j.1755-3768.2011.02274.x. Epub 2011 Oct 11.
- Agarwal DR, Ehrlich JR, Shimmyo M, Radcliffe NM. The relationship between corneal hysteresis and the magnitude of intraocular pressure reduction with topical prostaglandin therapy. Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):254-7. doi: 10.1136/bjo.2010.196899. Epub 2011 Mar 24.
- Tsikripis P, Papaconstantinou D, Koutsandrea C, Apostolopoulos M, Georgalas I. The effect of prostaglandin analogs on the biomechanical properties and central thickness of the cornea of patients with open-angle glaucoma: a 3-year study on 108 eyes. Drug Des Devel Ther. 2013 Oct 4;7:1149-56. doi: 10.2147/DDDT.S50622. eCollection 2013.
- Shah S, Laiquzzaman M, Cunliffe I, Mantry S. The use of the Reichert ocular response analyser to establish the relationship between ocular hysteresis, corneal resistance factor and central corneal thickness in normal eyes. Cont Lens Anterior Eye. 2006 Dec;29(5):257-62. doi: 10.1016/j.clae.2006.09.006. Epub 2006 Nov 7.
- Detry-Morel M, Jamart J, Pourjavan S. Evaluation of corneal biomechanical properties with the Reichert Ocular Response Analyzer. Eur J Ophthalmol. 2011 Mar-Apr;21(2):138-48. doi: 10.5301/ejo.2010.2150.
- Wells AP, Garway-Heath DF, Poostchi A, Wong T, Chan KC, Sachdev N. Corneal hysteresis but not corneal thickness correlates with optic nerve surface compliance in glaucoma patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Aug;49(8):3262-8. doi: 10.1167/iovs.07-1556. Epub 2008 Mar 3.
- Lopilly Park HY, Kim JH, Lee KM, Park CK. Effect of prostaglandin analogues on tear proteomics and expression of cytokines and matrix metalloproteinases in the conjunctiva and cornea. Exp Eye Res. 2012 Jan;94(1):13-21. doi: 10.1016/j.exer.2011.10.017. Epub 2011 Nov 4.
- Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003 May 2;92(8):827-39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D.
- Weinreb RN, Lindsey JD, Marchenko G, Marchenko N, Angert M, Strongin A. Prostaglandin FP agonists alter metalloproteinase gene expression in sclera. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4368-77. doi: 10.1167/iovs.04-0413.
- Ottino P, Taheri F, Bazan HE. Platelet-activating factor induces the gene expression of TIMP-1, -2, and PAI-1: imbalance between the gene expression of MMP-9 and TIMP-1 and -2. Exp Eye Res. 2002 Mar;74(3):393-402. doi: 10.1006/exer.2001.1135.
- Tao Y, Bazan HE, Bazan NG. Platelet-activating factor enhances urokinase-type plasminogen activator gene expression in corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996 Sep;37(10):2037-46.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandins alter extracellular matrix adjacent to human ciliary muscle cells in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1997 Oct;38(11):2214-23.
- Lindsey JD, Kashiwagi K, Kashiwagi F, Weinreb RN. Prostaglandin action on ciliary smooth muscle extracellular matrix metabolism: implications for uveoscleral outflow. Surv Ophthalmol. 1997 Feb;41 Suppl 2:S53-9. doi: 10.1016/s0039-6257(97)80008-2.
- Mankus C, Chi C, Rich C, Ren R, Trinkaus-Randall V. The P2X(7) receptor regulates proteoglycan expression in the corneal stroma. Mol Vis. 2012;18:128-38. Epub 2012 Jan 18.
- Mayo C, Ren R, Rich C, Stepp MA, Trinkaus-Randall V. Regulation by P2X7: epithelial migration and stromal organization in the cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Oct;49(10):4384-91. doi: 10.1167/iovs.08-1688. Epub 2008 May 23.
- Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K. Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. J Neurochem. 2009 Jan;108(1):115-25. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05744.x. Epub 2008 Nov 10.
- Sagara T, Gaton DD, Lindsey JD, Gabelt BT, Kaufman PL, Weinreb RN. Topical prostaglandin F2alpha treatment reduces collagen types I, III, and IV in the monkey uveoscleral outflow pathway. Arch Ophthalmol. 1999 Jun;117(6):794-801. doi: 10.1001/archopht.117.6.794.
- Chronopoulos A, Tang A, Beglova E, Trackman PC, Roy S. High glucose increases lysyl oxidase expression and activity in retinal endothelial cells: mechanism for compromised extracellular matrix barrier function. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3159-66. doi: 10.2337/db10-0365. Epub 2010 Sep 7.
- Mathew JH, Bergmanson JP, Doughty MJ. Fine structure of the interface between the anterior limiting lamina and the anterior stromal fibrils of the human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008 Sep;49(9):3914-8. doi: 10.1167/iovs.07-0707.
- Scott JE, Dyne KM, Thomlinson AM, Ritchie M, Bateman J, Cetta G, Valli M. Human cells unable to express decoron produced disorganized extracellular matrix lacking "shape modules" (interfibrillar proteoglycan bridges). Exp Cell Res. 1998 Aug 25;243(1):59-66. doi: 10.1006/excr.1998.4089.
- He J, Bazan NG, Bazan HE. Alkali-induced corneal stromal melting prevention by a novel platelet-activating factor receptor antagonist. Arch Ophthalmol. 2006 Jan;124(1):70-8. doi: 10.1001/archopht.124.1.70.
- Meda R, Wang Q, Paoloni D, Harasymowycz P, Brunette I. The impact of chronic use of prostaglandin analogues on the biomechanical properties of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. Br J Ophthalmol. 2017 Feb;101(2):120-125. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-308432. Epub 2016 May 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MaisonneuveRH
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .