친숙한 림프조직구증의 치료 (C-HLH)
Alemtuzumab(CAMPATH®)에 의한 친숙한 림프조직구증의 1차 치료
연구 개요
상세 설명
혈구탐식림프조직구증(HLH) 또는 림프조직구성 활성화 증후군은 과도한 염증성 사이토카인을 분비하는 활성화된 림프구 및 대식세포의 통제되지 않은 증식으로 인해 발생하는 염증성 질환입니다. 가족성 혈구포식성 림프조직구증(FHL)은 면역 체계의 희귀 질환으로, 치료하지 않으면 항상 치명적입니다. 치료는 현재까지 유일한 치유 요법인 동종 조혈 줄기 세포 이식 전에 HLH의 완화를 달성해야 합니다.
치료의 상당한 진전에도 불구하고 사망률은 여전히 높으며 중요한 수의 환자가 조혈모세포이식을 받기 전에 사망할 것입니다.
FHL의 병리생리학에 대한 더 나은 이해는 면역 요법을 위한 새로운 길을 열었습니다. FHL 환자 치료를 위한 항-티모글로불린(ATG)의 활용에 관한 이전 관찰을 기반으로 프로토콜은 FHL의 1차 치료로서 스테로이드와 함께 Alemtuzumab을 사용하는 새로운 치료 전략을 제안합니다. 이 제안은 생체 내에서 T 림프구를 효율적으로 죽일 수 있는 Alemtuzumab이 ATG보다 내약성이 더 우수해야 한다는 가설에 근거합니다. 사실, ATG의 작용 메커니즘과 달리 Alemtuzumab은 T 림프구를 활성화하지 않습니다.
혈구포식림프조직구성증후군의 치료에서 알렘투주맙의 더 나은 내약성 및 효능이 예상됩니다. 이는 조혈모세포이식까지의 생존뿐만 아니라 장기적인 신경학적 후유증과 관련하여 전반적인 생존과 삶의 질에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.
이것은 다기관, 개방형, I/II상, 비비교, 비무작위 연구입니다. 특정 치료가 필요한 림프조직구성 활성화 증후군의 첫 번째 에피소드에 대해 입원 기간 동안 조사관이 환자를 모집합니다.
동의 서명부터 조혈 줄기 세포 이식 후 최대 6개월까지 모든 환자에 대해 약 10개월의 기간 동안 시험 내에서 여러 번의 방문(최종 방문 포함)이 예정되어 있습니다.
채용 기간은 48개월입니다. 총 연구 기간은 58개월입니다. 치료는 CAMPATH®의 정맥 투여로 이루어집니다.
연구 목적을 위해 조사관은 다음에 대한 특정 샘플을 수집합니다.
- 포함 방문 및 컨디셔닝 전날 바이오뱅크(사이토카인 투여량);
- CAMPATH®의 약동학: CAMPATH®의 모든 치료 및 매주. 또한 치료에 대한 반응을 기록하고 치료 결과를 결정하기 위해 14일째 포함 방문 시 진단 요추 천자가 필요합니다.
치료의 효능은 14일, 21일 및 28일까지 측정될 것이다. 모든 부작용은 e-Case Report Form(e-CRF)에 보고해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 환자 < 18세
다음 두 가지 기준 중 적어도 하나에 의해 확인된 혈구포식성 림프조직구성 증후군으로 진단된 환자:
- 유전 진단 FHL 또는 체디아크-히가시 증후군, 그리셀리 증후군 유형 II 및 X-연관 림프증식성 증후군 유형 I 및 II(XLP-1 및 XLP-2)와 같은 HLH 소인이 있는 기타 유전 질환 또는 HLH의 양성 가족력
- 다음 8가지 기준("조직세포학회"에서 정의한 진단 기준) 중 5가지 이상 존재:
- 발열
- 비장 비대
- 혈구 감소증(적어도 두 가지 세포 계통에 영향을 미침: 헤모글로빈
- 고중성지방혈증 및/또는 저섬유소원혈증(공복 중성지방 ≥ 3mmol/l, 피브리노겐 ≤ 1.5g/l)
- 조직학적 표본에서 발견된 혈구포식증(악성 과정 및 류마티스 질환의 증거 없음)
- NK 기능 감소 또는 부재(
- 페리틴 ≥ 500μg/l
- 가용성 CD25 ≥ 2.400U/ml 또는 면역 표현형에서 활성화된 T 세포의 존재
- 이전에 림프조직구 활성화 증후군의 특정 치료를 받지 않았거나 코르티코스테로이드 및/또는 사이클로스포린 치료를 받고 있는 환자.
- 건강 보험 제도의 환자 수혜자
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 친권 보유자
- 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취할 의향이 있는 가임기 남성 또는 여성
신경 침범 환자의 특정 상황:
HLH로 인한 신경학적 침범이 있는 대부분의 환자는 포함 기준을 충족합니다. 그러나 일부 환자는 문헌에 기술된 바와 같이 친숙한 림프조직구증의 첫 징후로서 고립된 신경학적 침범을 나타낼 수 있습니다. 이 환자들이 항상 모든 포함 기준을 제시하는 것은 아닙니다. 그러나 이들의 임상적 상태는 유전적 진단의 확인 및/또는 필요한 모든 진단적 포함 기준의 검출 이전에 포함을 정당화할 수 있습니다.
8개의 진단 기준 중 5개가 요구되지 않는 경우, 우세한 신경학적 침범이 있는 환자의 최종 포함 여부는 과학 위원회에서 평가하여 연구에 포함할지 여부를 판단합니다. 나머지 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다. 서면 보고서가 작성됩니다.
제외 기준 :
- 연령 ≥ 18세
- 이전에 항티모글로불린(SAL), 에토포사이드(VP16) 또는 알렘투주맙으로 치료받은 환자.
- 악성 또는 류마티스 질환의 확진 또는 의심 진단
Alemtuzumab의 투여에 대한 금기 사항:
- 뮤린 단백질 또는 부형제(염화나트륨, 인산이나트륨, 염화칼륨, 인산이수소칼륨, 폴리소르베이트 80, 에데트산이나트륨 이수화물 및 주사용수)에 대한 과민증
- HLH의 유발 인자인 감염을 제외한 일반적인 진화 감염.
- 에이즈
- 진행성 악성 종양
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 혈구탐식림프조직구증(HLH)
알렘투주맙(CAMPATH®)
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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조혈모세포이식까지 생존 환자 수
기간: 이식까지 1일, 최대 4개월
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이식까지 1일, 최대 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 완전 관해의 수
기간: 14일, 21일, 28일
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Alemtuzumab의 효능을 평가하기 위해
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14일, 21일, 28일
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Alemtuzumab의 첫 번째 투여와 완전 관해 사이의 지연 시간
기간: 14일, 21일, 28일
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Alemtuzumab의 효능을 평가하기 위해
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14일, 21일, 28일
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알렘투주맙의 복용량
기간: 1-3일, 7일, 15-16일, 22-23일, 28일
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약동학
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1-3일, 7일, 15-16일, 22-23일, 28일
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부작용의 수
기간: 이식까지 1일, 최대 4개월
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Alemtuzumab의 내약성을 평가하기 위해
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이식까지 1일, 최대 4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P120109
- 2014-005585-30 (EudraCT 번호)
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