Behandling af kendt lymfohistiocytose (C-HLH)

Inklusionskriterier:

• Patient < 18 år

• Patient med diagnosen hæmofagocytisk lymfohistiocytisk syndrom bekræftet af mindst et af følgende to kriterier:

  • Genetisk diagnose FHL eller anden genetisk sygdom, der disponerer for HLH som Chediak-Higashi syndrom, Griscelli syndrom type II og X-bundet lymfoproliferativt syndrom type I og II (XLP-1 og XLP-2) eller positiv familiehistorie med HLH
  • Tilstedeværelse af mindst 5 af følgende 8 kriterier (diagnostiske kriterier som defineret af "Histiocyte Society") :
  • Feber
  • Splenomegali
  • Cytopeni (påvirker mindst to cellelinjer: Hæmoglobin
  • Hypertriglyceridæmi og/eller hypofibrinogenemi (fastende triglycerider ≥ 3 mmol/l, fibrinogen ≤ 1,5 g/l)
  • Hæmofagocytose fundet i en histologisk prøve (uden tegn på en malign proces og gigtsygdom)
  • Nedsat eller fraværende NK-funktion (
  • Ferritin ≥ 500μg/l
  • Opløseligt CD25 ≥ 2.400U/ml eller tilstedeværelse af aktiverede T-celler i immunfænotypningen
• Patient uden forudgående specifik behandling af lymfohistiocytisk aktiveringssyndrom eller under behandling med kortikosteroider og/eller ciclosporin.
• Patientbegunstiget af en sygesikringsordning
• Indehaver(e) af forældremyndigheden, der underskrev det informerede samtykke
• Mand eller kvinde i den fødedygtige alder er villige til at tage pålidelige præventionsforanstaltninger under behandlingen og 6 måneder efter behandlingens afslutning

Specifik situation for patienter med neurologisk involvering:

De fleste patienter med neurologisk involvering forårsaget af en HLH vil opfylde inklusionskriterierne. Nogle patienter kan dog præsentere en isoleret neurologisk involvering som den første manifestation af velkendt lymfohistiocytose som beskrevet i litteraturen. Disse patienter præsenterer ikke altid alle inklusionskriterierne. Imidlertid kan deres kliniske tilstand retfærdiggøre deres medtagelse forud for bekræftelsen af ​​en genetisk diagnose og/eller påvisningen af ​​alle nødvendige diagnostiske inklusionskriterier.

I mangel af de krævede 5 ud af 8 diagnostiske kriterier vil den eventuelle inklusion af patienter med overvejende neurologisk involvering blive evalueret af en videnskabelig komité for at vurdere deres inklusion eller ej i undersøgelsen. De resterende inklusions- og eksklusionskriterier skal være opfyldt. Der udarbejdes en skriftlig rapport.

Ekskluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Patienter tidligere behandlet med Anti-Thymoglobulin (SAL), etoposid (VP16) eller Alemtuzumab.
• Bekræftet eller mistænkt diagnose af en ondartet eller gigtsygdom

• Kontraindikation(er) til administration af Alemtuzumab:

  • Overfølsomhed over for murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne (natriumchlorid, dibasisk natriumphosphat, kaliumchlorid, kaliumdihydrogenphosphat, polysorbat 80, dinatriumedetatdihydrat og vand til injektion)
  • Generel udviklende infektion undtagen infektioner, der er den udløsende faktor for HLH.
  • HIV
  • Progressive maligne tumorer
  • Graviditet