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Traitement de la lymphohistiocytose familière (C-HLH)

13 avril 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traitement de Première Ligne de la Lymphohistiocytose Familiale par Alemtuzumab (CAMPATH®)

Le but de ce projet est d'étudier le nombre de patients survivants jusqu'à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après traitement de première ligne de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) par Alemtuzumab

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ou syndrome d'activation lymphohistiocytaire est une affection inflammatoire causée par une prolifération incontrôlée de lymphocytes activés et de macrophages sécrétant un excès de cytokines inflammatoires. La lymphohistiocytose hémophagocytaire familiale (FHL) est une maladie rare du système immunitaire, qui est invariablement fatale lorsqu'elle n'est pas traitée. Le traitement nécessite l'obtention d'une rémission de la LHH avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, la seule thérapie curative à ce jour.

Malgré des progrès significatifs dans le traitement, la mortalité reste élevée et un nombre important de patients mourront avant d'être éligibles à la GCSH.

Une meilleure compréhension de la physiopathologie du FHL a ouvert de nouvelles voies pour l'immunothérapie. Sur la base d'observations antérieures concernant l'utilisation des anti-thymoglobulines (ATG) pour le traitement des patients atteints de FHL, le protocole propose une nouvelle stratégie thérapeutique utilisant l'alemtuzumab en association avec des stéroïdes comme traitement de première ligne dans le FHL. Cette proposition repose sur l'hypothèse que l'Alemtuzumab, capable de tuer efficacement les lymphocytes T in vivo, devrait être mieux toléré que l'ATG. En effet, contrairement au mécanisme d'action de l'ATG, l'alemtuzumab n'active pas les lymphocytes T.

Une meilleure tolérance et efficacité de l'alemtuzumab sont attendues dans le traitement du syndrome hémophagocytaire lymphohistiocytaire. Cela peut avoir un impact positif non seulement sur la survie jusqu'à la GCSH, mais aussi sur la survie globale et la qualité de vie en ce qui concerne les séquelles neurologiques à long terme.

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase I/II, non comparative, non randomisée. Les patients sont recrutés par les investigateurs lors d'une hospitalisation pour un premier épisode de syndrome d'activation lymphohistiocytaire nécessitant un traitement spécifique.

Plusieurs visites (dont la visite finale) sont programmées dans le cadre de l'essai sur une période d'environ 10 mois pour tous les patients, de la signature du consentement jusqu'à 6 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques.

La période de recrutement sera de 48 mois ; la durée totale de l'étude est de 58 mois. Le traitement consiste en une administration intraveineuse de CAMPATH®.

Aux fins de la recherche, les enquêteurs prélèveront des échantillons spécifiques pour :

  • biobank (Cytokine dosage) à la visite d'inclusion et la veille du conditionnement ;
  • pharmacocinétique de CAMPATH® : à chaque cure de CAMPATH® et chaque semaine. Aussi la ponction lombaire diagnostique à la visite d'inclusion, jour 14 est-elle nécessaire pour documenter la réponse au traitement et déterminer le résultat de la prise en charge thérapeutique.

L'efficacité du traitement sera mesurée à J14, J21 et J28. Tous les événements indésirables doivent être signalés dans le formulaire de déclaration de cas en ligne (e-CRF)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Hopital Necker-Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Patient < 18 ans

  • Patient avec diagnostic de syndrome lymphohistiocytaire hémophagocytaire confirmé par au moins un des deux critères suivants :

    • Diagnostic génétique FHL ou autre maladie génétique prédisposant à la HLH comme le syndrome de Chediak-Higashi, le syndrome de Griscelli de type II et le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X de type I et II (XLP-1 et XLP-2) ou antécédents familiaux positifs de HLH
    • Présence d'au moins 5 des 8 critères suivants (critères diagnostiques tels que définis par la "Histiocyte Society") :
    • Fièvre
    • Splénomégalie
    • Cytopénie (affectant au moins deux lignées cellulaires : Hémoglobine
    • Hypertriglycéridémie et/ou hypofibrinogénémie (Triglycérides à jeun ≥ 3 mmol/l, Fibrinogène ≤ 1,5 g/l)
    • Hémophagocytose découverte dans un échantillon histologique (sans preuve d'un processus malin et d'une maladie rhumatismale)
    • Fonction NK diminuée ou absente (
    • Ferritine ≥ 500μg/l
    • CD25 soluble ≥ 2.400U/ml ou présence de lymphocytes T activés dans le phénotypage immunitaire
  • Patient sans traitement spécifique préalable du syndrome d'activation lymphohistiocytaire ou sous traitement par corticoïdes et/ou ciclosporine.
  • Patient bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie
  • Titulaire(s) de l'autorité parentale ayant signé le consentement éclairé
  • Homme ou femme en âge de procréer désireux de prendre des mesures contraceptives fiables pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement

Situation particulière des patients avec atteinte neurologique :

La plupart des patients présentant une atteinte neurologique causée par une LHH répondront aux critères d'inclusion. Cependant certains patients peuvent présenter une atteinte neurologique isolée comme première manifestation d'une lymphohistiocytose familière telle que décrite dans la littérature. Ces patients ne présentent pas toujours tous les critères d'inclusion. Cependant leur état clinique peut justifier leur inclusion avant la confirmation d'un diagnostic génétique et/ou la détection de tous les critères diagnostiques d'inclusion requis.

En l'absence des 5 critères diagnostiques requis sur 8, l'inclusion éventuelle de patients présentant une atteinte neurologique prédominante sera évaluée par un comité scientifique pour juger de leur inclusion ou non dans l'étude. Les autres critères d'inclusion et d'exclusion doivent être remplis. Un rapport écrit sera établi.

Critère d'exclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Patients préalablement traités par anti-thymoglobuline (SAL), étoposide (VP16) ou alemtuzumab.
  • Diagnostic confirmé ou suspecté d'une maladie maligne ou rhumatismale

  • Contre-indication(s) à l'administration d'Alemtuzumab :

    • Hypersensibilité aux protéines murines ou à l'un des excipients (chlorure de sodium, phosphate de sodium dibasique, chlorure de potassium, phosphate monopotassique, polysorbate 80, édétate disodique dihydraté et eau pour injection)
    • Infection générale évolutive sauf infections qui sont le facteur déclenchant de la LHH.
    • VIH
    • Tumeurs malignes en progression
    • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)

Alemtuzumab (CAMPATH®)

  1. Traitement initial (J1 à J3) J1 : 0,5 mg/kg/jour Alemtuzumab associé à 2 mg/kg/j de Méthylprednisolone IV (MP) ou PO Prednisolone, et IVC ou PO cyclosporine (CSA) (taux cible de 150 à 200 ng /ml en l'absence d'insuffisance rénale) J2 et J3 : 1 mg/kg/jour Alemtuzumab associé à 2 mg/kg/j de MP IV ou PO Prednisolone et IVC ou PO CSA (taux cible 150-200 ng/ml)

    La dose maximale d'alemtuzumab est limitée à 30 mg par jour (1 flacon).

  2. Traitement d'entretien (J4 à J14)

    • MP/Prednisolone dégressivité progressive à partir de J4 (2 mg/kg/jour) pour atteindre la dose de 0,5 mg/kg/jour à J14
    • CSA IVC ou PO à un taux cible de 150-200 ng/ml
Médicament: Alemtuzumab
Autres noms:
  • CAMPATH®
Médicament: Méthyl prednisolone (MP)
Médicament: Ciclosporine A (CSA)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de patients survivants jusqu'à la GCSH
Délai: Jour 1 jusqu'à la transplantation, jusqu'à 4 mois
Jour 1 jusqu'à la transplantation, jusqu'à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de rémissions complètes après traitement
Délai: Jour 14, Jour 21, Jour 28
Pour évaluer l'efficacité de l'alemtuzumab
Jour 14, Jour 21, Jour 28
Délai entre la première administration d'Alemtuzumab et la rémission complète
Délai: Jour 14, Jour 21, Jour 28
Pour évaluer l'efficacité de l'alemtuzumab
Jour 14, Jour 21, Jour 28
Posologie de l'alemtuzumab
Délai: Jour1-3, Jour7, Jour15-16, Jour22-23, Jour28
Pharmacocinétique
Jour1-3, Jour7, Jour15-16, Jour22-23, Jour28
Nombre d'effets secondaires
Délai: Jour 1 jusqu'à la transplantation, jusqu'à 4 mois
Pour évaluer la tolérance de l'Alemtuzumab
Jour 1 jusqu'à la transplantation, jusqu'à 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

12 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimation)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P120109
  • 2014-005585-30 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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