Tratamento da Linfohistiocitose Familiar (C-HLH)

Critério de inclusão :

• Paciente < 18 anos

• Paciente com diagnóstico de síndrome linfo-histiocítica hemofagocítica confirmado por pelo menos um dos dois critérios a seguir:

  • Diagnóstico genético FHL ou outra doença genética predisponente para HLH como síndrome de Chediak-Higashi, síndrome de Griscelli tipo II e síndrome linfoproliferativa ligada ao cromossomo X tipo I e II (XLP-1 e XLP-2) ou história familiar positiva de HLH
  • Presença de pelo menos 5 dos 8 critérios seguintes (critérios de diagnóstico definidos pela "Histiocyte Society"):
  • Febre
  • Esplenomegalia
  • Citopenia (afetando pelo menos duas linhagens celulares: Hemoglobina
  • Hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia (Triglicerídeos em jejum ≥ 3 mmol/l, Fibrinogênio ≤ 1,5 g/l)
  • Hemofagocitose encontrada em peça histológica (sem evidência de processo maligno e doença reumática)
  • Função NK diminuída ou ausente (
  • Ferritina ≥ 500μg/l
  • CD25 solúvel ≥ 2.400U/ml ou presença de células T ativadas na fenotipagem imunológica
• Paciente sem tratamento específico prévio para síndrome de ativação linfo-histiocítica ou em tratamento com corticosteroides e/ou ciclosporina.
• Paciente beneficiário de um regime de seguro de saúde
• Titular(es) do poder paternal que assinou o consentimento informado
• Homem ou mulher em idade reprodutiva disposto a tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante o tratamento e 6 meses após o término do tratamento

Situação específica de pacientes com comprometimento neurológico:

A maioria dos pacientes com envolvimento neurológico causado por HLH atenderá aos critérios de inclusão. Porém alguns pacientes podem apresentar um acometimento neurológico isolado como primeira manifestação de linfo-histiocitose familiar conforme descrito na literatura. Esses pacientes nem sempre apresentam todos os critérios de inclusão. No entanto, sua condição clínica pode justificar sua inclusão antes da confirmação de um diagnóstico genético e/ou da detecção de todos os critérios de inclusão diagnóstica necessários.

Na ausência dos 5 dos 8 critérios diagnósticos exigidos, a eventual inclusão de pacientes com acometimento neurológico predominante será avaliada por um comitê científico para julgar sua inclusão ou não no estudo. Os restantes critérios de inclusão e exclusão devem ser cumpridos. Um relatório escrito será estabelecido.

Critério de exclusão :

• Idade ≥ 18 anos
• Pacientes previamente tratados com Anti-Timoglobulina (SAL), etoposídeo (VP16) ou Alemtuzumabe.
• Diagnóstico confirmado ou suspeito de doença maligna ou reumática

• Contraindicação(ões) para a administração de Alentuzumab:

  • Hipersensibilidade às proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes (cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, cloreto de potássio, dihidrogenofosfato de potássio, polissorbato 80, edetato dissódico dihidratado e água para injeção)
  • Infecção evolutiva geral, exceto infecções que são o fator desencadeante da LHH.
  • HIV
  • Tumores malignos em progressão
  • Gravidez