Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение фамильярного лимфогистиоцитоза (C-HLH)

25 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Лечение первой линии фамильярного лимфогистиоцитоза алемтузумабом (CAMPATH®)

Целью данного проекта является изучение количества выживших пациентов до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после первой линии лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) алемтузумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) или синдром лимфогистиоцитарной активации представляет собой воспалительное состояние, вызванное неконтролируемой пролиферацией активированных лимфоцитов и макрофагов, секретирующих избыток воспалительных цитокинов. Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (СГЛ) — редкое заболевание иммунной системы, которое при отсутствии лечения неизменно приводит к летальному исходу. Лечение требует достижения ремиссии ГЛГ перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, которая на сегодняшний день является единственной излечивающей терапией.

Несмотря на значительный прогресс в лечении, смертность остается высокой, и значительное число пациентов умирает до того, как им будет назначена ТГСК.

Лучшее понимание патофизиологии FHL открыло новые возможности для иммунотерапии. Основываясь на предыдущих наблюдениях, касающихся использования антитимоглобулинов (ATG) для лечения пациентов с FHL, в протоколе предлагается новая терапевтическая стратегия с использованием алемтузумаба в сочетании со стероидами в качестве терапии первой линии при FHL. Это предположение основано на гипотезе о том, что алемтузумаб, способный эффективно убивать Т-лимфоциты in vivo, должен переноситься лучше, чем АТГ. Фактически, в отличие от механизма действия АТГ, алемтузумаб не активирует Т-лимфоциты.

Ожидается лучшая переносимость и эффективность алемтузумаба при лечении гемофагоцитарного лимфогистиоцитарного синдрома. Это может иметь положительное влияние не только на выживаемость до ТГСК, но и на общую выживаемость и качество жизни в отношении отдаленных неврологических осложнений.

Это многоцентровое открытое несравнительное нерандомизированное исследование фазы I/II. Пациенты набираются исследователями во время госпитализации по поводу первого эпизода синдрома активации лимфогистиоцитов, требующего специфического лечения.

В рамках исследования запланировано несколько посещений (в том числе заключительное) в течение примерно 10 месяцев для всех пациентов, от момента подписания согласия до 6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Период найма составит 48 месяцев; общий срок исследования 58 месяцев. Лечение заключается во внутривенном введении CAMPATH®.

В целях исследования следователи будут собирать определенные образцы для:

  • биобанк (дозировка цитокинов) при посещении включения и за день до кондиционирования;
  • фармакокинетика CAMPATH®: при каждом лечении CAMPATH® и каждую неделю. Также необходима диагностическая люмбальная пункция на визите включения на 14-й день для документирования ответа на лечение и определения результата терапевтической помощи.

Эффективность лечения будет измеряться на 14-й, 21-й и 28-й день. Обо всех нежелательных явлениях необходимо сообщать в электронной форме отчета о случаях (e-CRF).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Пациент < 18 лет

  • Пациент с диагнозом гемофагоцитарного лимфогистиоцитарного синдрома, подтвержденным хотя бы одним из следующих двух критериев:

    • Генетический диагноз СГЛ или другое генетическое заболевание, предрасполагающее к ГЛГ, такое как синдром Чедиака-Хигаси, синдром Гришелли типа II и Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром типа I и II (XLP-1 и XLP-2), или положительный семейный анамнез ГЛГ
    • Наличие не менее 5 из следующих 8 критериев (диагностические критерии, определенные «Обществом гистиоцитов»):
    • Высокая температура
    • Спленомегалия
    • Цитопения (затрагивающая как минимум два клеточных клона: гемоглобин
    • Гипертриглицеридемия и/или гипофибриногенемия (триглицериды натощак ≥ 3 ммоль/л, фибриноген ≤ 1,5 г/л)
    • В гистологическом препарате обнаружен гемофагоцитоз (без признаков злокачественного процесса и ревматического заболевания)
    • Снижение или отсутствие функции NK (
    • Ферритин ≥ 500 мкг/л
    • Растворимый CD25 ≥ 2400 ЕД/мл или наличие активированных Т-клеток при иммунофенотипировании
  • Пациент без предварительного специфического лечения синдрома активации лимфогистиоцитов или на фоне лечения кортикостероидами и/или циклоспорином.
  • Пациент-бенефициар схемы медицинского страхования
  • Обладатель(и) родительских прав, подписавший информированное согласие
  • Мужчина или женщина репродуктивного возраста, желающие принимать надежные меры контрацепции во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения

Конкретная ситуация пациентов с неврологическим поражением:

Большинство пациентов с неврологическим поражением, вызванным ГЛГ, будут соответствовать критериям включения. Однако у некоторых пациентов может быть изолированное неврологическое поражение как первое проявление знакомого лимфогистиоцитоза, как описано в литературе. Эти пациенты не всегда соответствуют всем критериям включения. Однако их клиническое состояние может оправдывать их включение до подтверждения генетического диагноза и/или выявления всех необходимых диагностических критериев включения.

В случае отсутствия требуемых 5 из 8 диагностических критериев, возможное включение пациентов с преобладающим неврологическим поражением будет оцениваться научным комитетом, чтобы определить их включение или невключение в исследование. Остальные критерии включения и исключения должны быть выполнены. Будет составлен письменный отчет.

Критерий исключения :

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Пациенты, ранее получавшие анти-тимоглобулин (SAL), этопозид (VP16) или алемтузумаб.
  • Подтвержденный или предполагаемый диагноз злокачественного или ревматического заболевания

  • Противопоказания к применению алемтузумаба:

    • Повышенная чувствительность к мышиным белкам или к любому из вспомогательных веществ (хлорид натрия, двухосновный фосфат натрия, хлорид калия, дигидрофосфат калия, полисорбат 80, дигидрат динатрия эдетата и вода для инъекций)
    • Общая развивающаяся инфекция, за исключением инфекций, которые являются пусковым фактором ГЛГ.
    • ВИЧ
    • Прогрессирующие злокачественные опухоли
    • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Алемтузумаб (CAMPATH®)

  1. Начальное лечение (с D1 по D3) D1: 0,5 мг/кг/день алемтузумаба в сочетании с 2 мг/кг/день внутривенно метилпреднизолона (MP) или перорально преднизолона и внутривенно или перорально циклоспорина (CSA) (целевая доза от 150 до 200 нг /мл при отсутствии почечной недостаточности) D2 и D3: 1 мг/кг/сут алемтузумаба в сочетании с 2 мг/кг/сут в/в МП или перорально преднизолона и в/в или перорально CSA (целевая доза 150-200 нг/мл)

    Максимальная доза алемтузумаба ограничена 30 мг в сутки (1 флакон).

  2. Поддерживающая терапия (от D4 до D14)

    • Постепенное снижение дозы МП/преднизолона, начиная с Д4 (2 мг/кг/сут) до достижения дозы 0,5 мг/кг/сут на Д14
    • CSA ВВК или перорально с целевой скоростью 150-200 нг/мл
Лекарство: Алемтузумаб
Другие имена:
  • КАМПАТ®
Лекарство: Метилпреднизолон (МП)
Лекарство: Циклоспорин А (ЦСА)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество выживших пациентов до ТГСК
Временное ограничение: День 1 до трансплантации, до 4 месяцев
День 1 до трансплантации, до 4 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество полных ремиссий после лечения
Временное ограничение: День 14, День 21, День 28
Для оценки эффективности алемтузумаба
День 14, День 21, День 28
Время задержки между первым введением алемтузумаба и полной ремиссией
Временное ограничение: День 14, День 21, День 28
Для оценки эффективности алемтузумаба
День 14, День 21, День 28
Дозировка алемтузумаба
Временное ограничение: День 1-3, День 7, День 15-16, День 22-23, День 28
Фармакокинетика
День 1-3, День 7, День 15-16, День 22-23, День 28
Количество побочных эффектов
Временное ограничение: День 1 до трансплантации, до 4 месяцев
Для оценки переносимости алемтузумаба
День 1 до трансплантации, до 4 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Директор по исследованиям: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P120109
  • 2014-005585-30 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться